早期肺纤维化在极重度骨髓型放射病中启动机制的探讨

目的 探讨极重度骨髓型放射病早期肺纤维化发生机制，以及与照射剂量和存活时间的关系。方法 从两例尸检病例取材制片，进行HE、免疫组化包括TGFβ、α-SMA、Ⅳ型前胶原、MMP-9和天狼猩红染色。结果 107病例TGFβ信号位于肺泡巨噬细胞，α-SMA信号出现于肺平滑肌和巨噬细胞，少数Ⅱ型上皮可见微弱的Ⅳ型前胶原和MMP-9阳性信号；而在108病例，增生的成纤维细胞TGFβ信号阳性，肌成纤维细胞α-SMA阳性，肺泡间隔出现较多的Ⅰ、Ⅲ型胶原，Ⅱ型上皮可见较强的Ⅳ型前胶原和MMP-9信号。结论 极重度骨髓型放射病人肺内可表达TGF-β，促进成纤维细胞转化，产生Ⅰ、Ⅲ型胶原；其程度与照射剂量成反比，与存活时间成正比。     

某些增强机体免疫机能的药物对急性辐射损伤的治疗作用

感染是急性放射病的严重并发症和直接死亡原因之一。既往实验结果表明:有指征地应用防治感染的药物对600 rad照射犬内源性感染有一定的防治作用,但疗效不够理     

SCF和IL-6双基因共转染促进小鼠造血和免疫功能的恢复

目的：探讨逆转录病毒介导的IL－6和SCF双基因共转染骨髓基质细胞对辐射小鼠造血和免疫功能的影响。方法：利用动物实验观察逆转录病毒介导的含IL－6和SCF双基因共转染的骨髓基质细胞对辐射小鼠外周血，骨髓有核细胞数，骨髓细胞CFU－GM培养，脾脏淋巴细胞ITT，CD4／CD8等指标的影响。结果；表明转IL－6和SCF基因的骨髓基质细胞可以促进辐射小鼠造血和免疫功能的恢复，结论：IL－6与SCF基因在骨髓基质细胞中获得表达，为进一步研究转基因骨髓基质细胞对造血调控的作用奠定了基础。     

rhG-CSF和rhIL-11联合治疗极重度骨髓型急性放射病比格狗疗效观察

目的观察重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和重组人白介素-11（rhIL-11）联合治疗极重度骨髓型急性放射病（ARS）比格狗的治疗效果,为临床救治提供依据。方法用4.5Gy-（60）Coγ射线照射比格狗建立极重度骨髓型ARS模型,随机分成照射对照组、综合对症组和细胞因子组。照射对照组不给予任何治疗,综合对症组给予包括输血、抗感染等对症治疗,细胞因子组在综合对症治疗基础上给予rhG-CSF和rhIL-11治疗3周,然后观察各组的血象变化、输血量、抗生素使用时间和动物的存活率等。结果照射后3组动物血象中各类细胞都呈急剧下降,细胞因子组治疗后血象基本恢复正常。细胞因子组的平均输血量和输血时间均显著少于综合对症组（P〈0.01）,抗生素使用时间也较短（P〈0.05）。照后45d观察期内,存活率照射对照组为0%,综合对症组为80%,细胞因子组为100%,3组存活率有显著差异（P〈0.01）。结论综合对症基础上联合rhG-CSF和rhIL-11治疗极重度骨髓型ARS比格狗,能够促进骨髓造血功能的恢复,刺激血细胞较快地回升,显著减少输血量,缩短抗生素使用时间,并能提高照射狗的存活率。     

rhGM－CSF对狗骨髓辐射损伤治疗作用的定量病理研究

目的：为了解细胞因子对骨髓辐射损伤的治疗作用。方法：用＾６０Ｃｏγ射线以５．５Ｇｙ照射１４只比格狗条，静脉注射低剂量（１０μｇ／ｋｇ·ｄ）及高剂量（２０μｇ／ｋｇ·ｄ）ｒｈＧＭ－ＣＳＦ，连续２０天，动物于照射后３０天活杀取胸骨，采用Ｈ·Ｅ及Ａｇ－ｎｏｒ嗜银蛋白染色和图像分析等技术，定量研究了ｒｈＧＭ－ＣＳＦ对骨髓造血的促进作用。结果表明：高剂量的ｒｈＧＭ－ＣＳＦ对狗骨髓辐射损伤后造血重建有明显的促     

造血因子与急性放射病

近十余年来,应用细胞因子来改善辐射造血损伤获得了良好的疗效,积累了不少经验。然而,细胞因子治疗急性辐射损伤的用药对象、剂量、时机及合理的配伍应用等问题尚未解决,疗效并非尽善尽美,短效、无效者绝非罕见,甚至出现滥用现象。本文作者实验治疗研究结果表明,造血因子对急性辐射损伤有明显的治疗作用,但宜尽早给药,极期给药的疗效不如早期给药好。使用细胞因子治疗的时间应有一个时限,而不是越长越好。单纯应用rhTPO不能促进粒系造血恢复。单纯应用rhG-CSF不能促进巨核系造血的恢复,未见增加肿瘤细胞染色体畸变率,重复给药和二次照射的结果未促进造血干／祖细胞库耗竭。rhGM-CSF促进粒细胞恢复的作用不如rhG-CSF。rhIL-11可促进辐射损伤三系造血的恢复,以巨核系的恢复更为明显。在骨髓型急性放射病的治疗中联合使用造血细胞因子,rhG-CSF rhIL-11不失为较理想的方案,可作为骨髓型急性放射病患者临床治疗的首选药物。     

不同结构α干扰素对裸鼠体内人肾腺癌形成的影响

目的比较国产长效干扰素PEG IFN α-1b与原型IFNα-1b及进口PEG IFN α-2b对荷瘤裸鼠的治疗效果。方法以对数生长期的人肾腺癌ACHN细胞接种于雄性BALB/c裸鼠体内制备荷瘤小鼠模型,接种后4周按肿瘤大小将ACHN荷瘤鼠随机分为溶剂对照、PEG IFN α-1b、PEG IFN α-2b和IFN α-1b4个组。溶剂或受试药均连续5周皮下注射给药,给药后每周1次测量动物体重及肿瘤体积。给药后第5周末将动物全身麻醉后处死,称量肿瘤重量,并计算肿瘤抑制率。结果显示第5周末PEG IFN α-1b、PEG IFN α-2b和IFN α-1b组的肿瘤抑制率分别为37.68%、44.31%、48.10%,与溶剂对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论3种α干扰素对裸鼠体内ACHN肿瘤生长均有明显地抑制作用。     

Studies on mechanism of treatment of granulocyte colony-stimulating factor,recombinant human interleukin-11 and recombinant human interleukin-2 on hematopoietic injuries induced by 4.5 Gy γ-rays irradiation in beagles

Objective To investigate the mechanism of treatment of granulocyte colony-stimulating factor(rhG-CSF),recombinant human interleukin-11(rhIL-11)and recombinant human interleukin-2 (rhIL-2)on hematopoietic injuries induced by 4.5 Gy60 Coγ-ray irradiation in beagles,and to provide experimental evidence for the clinical treatment of extremely severe myeloid acute radiation sickness (ARS).Methods Sixteen beagle dogs were given 4.5 Gy60 Co γ-ray total body irradiation(TBI),then randomly assigned into irradiation control group,supportive care group or cytokines+supportive care (abbreviated as cytokines)group.In addition to supportive care,rhG-CSF,rhlL-11 and rhIL-2 were administered subcutaneously to treat dogs in cytokines group.The percentage of CD34+cells,cell cycle and apoptosis of nucleated cells in peripheral blood were examined by Flow cytometry.Results After 4.5 Gy 60 Co γ-ray irradiation,the CD34+cells in peripheral blood declined obviously(61.3%and 52.1% of baseline for irradiation control and supportive care group separately).The cell proportion of nucleated cells in Go/G1 phase was increased notably(99.27% and 99.49% respectively).The rate of apoptosis(26.93% and 21.29% separately)and necrosis(3.27% and 4.14%,respectively)of nucleated cells were elevated significantly when compared with values before irradiation(P<0.05) 1 d post irradiation.When beagles were treated with cytokines and supportive care,the CD34+cells in peripheral blood were markedly increased(135.6% of baseline).The effect of G0/G1 phase blockage of nucleated cells became more serious(99.71%).The rate of apoptosis(5.66%)and necrosis(1.60%)of nucleated cells were significantly lower than that of irradiation control and supportive care groups 1 d after exposure.Conclusions Cytokines maybe mobilize CD34+cells in bone marrow to peripheral blood,indce cell cycle block at G0/G1 phase and reduce apoptosis,and eventually cure hematopoieticinjuries induced by irradiation.     

PEG IFN α-1b重复给药对恒河猴的毒性实验

目的评价PEG IFN α-1b对恒河猴多次皮下注射给药的毒性作用,提供PEG IFN α-1b对恒河猴毒性反应的靶器官及其损害的性质,确定PEG IFN α-1b的无毒反应剂量,为制定临床用药方案提供参考资料。方法24只成年健康恒河猴(雌雄各半)分为溶剂对照、PEG IFN α-1b600、100和15μg/kg4组,每组雌、雄动物各3只。各组动物隔天一次分别皮下注射溶剂或不同浓度的PEG IFNα-1b各2ml,90d共注射45次。PEG IFN α-1b给药量分别相当于成人一次剂量的230、30和6倍。结果给药期间所有动物反应无异常,无死亡。动物的体重、体温、血压、呼吸、尿常规及凝血指标无异常。30项外周血象结果表明,给药期间各组动物外周血白细胞及中性粒细胞数减少,以大剂量组尤为明显,减少幅度约50%;单核细胞有升高,血小板数有降低的趋势,但各剂量组间无明显的量效关系。给药期间所有3个剂量PEG IFN α-1b组动物的16项血浆生化指标与同期溶剂对照组比较,差异无统计学意义。各组动物血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和IgE检查结果与药前值比较,差异均无统计学意义。3个不同剂量PEG IFN α-1b给药后20d,血清中结合抗体滴度均开始明显升高,以大剂量组尤为明显。此后仍呈波动性升高的趋势,至停药后30d仍处峰值。PEG IFN α-1b皮下注射90d和停药后30d3个给药组均未查到中和抗体的产生。组织病理学检查结果显示大剂量PEG IFN α-1b给药组动物给药90d处死猴肾小球毛细血管减少,基底膜增厚,间质细胞增生;胸腺小叶蜕化,细胞数减少,胸腺脂肪化,停药后30d,上述病理变化消失,未见异常改变;肝中央静脉旁可见淋巴小结形成,肝细胞出现散在大片状水肿,胞体肿胀,但未见到肝细胞坏死现象,停药30d时可见个别动物仍有肝细胞广泛性水肿;骨髓细胞明显疏松,数量明显减少,可见多发性细胞坏死小灶,伴有明显地髓腔内出血。PEG IFN α-1b中、小剂量及溶剂对照组未见上述异常病理改变。结论PEG IFN α-1b100和15μg/kg隔天一次、连续90d皮下注射恒河猴给药期间除外周血白细胞、血小板数降低外,其他各项指标包括组织病理学检查均无明显异常改变。PEG IFN α-1b600μg/kg组动物给药期间外周血白细胞和血小板数降低至药前值的52%和80%,肾小球毛细血管减少,间质细胞增生;肝细胞胞体肿胀;骨髓细胞疏松,数量减少,可见有细胞坏死小灶。因此,在临床应用中,尤其是在大剂量、长期给药时,应密切观察肝、肾功能指标及外周血象。