蒿甲醚I期临床药代动力学的研究

蒿甲醚系青蒿素经还原并甲基化的产物,比青蒿素对疟疾的治疗更有高效,速效,复发率低和使用方便的特点,本文报告了用放射免疫分析法测定蒿甲醚在正常人体内的药代动力学的结果,表明该药最高血药峰浓度随剂量的增大而升高,达峰时间也随剂量的增大而延长峰后血浓度的半衰期亦随之延长。利用所测得的血药浓度计算得到的有关药代动力学的参数对Ⅱ期临床血药水平的测定及指导临床用药有实际意义。     

艾可清胶囊对HIV感染者的疗效观察

目的:评价中药复方制剂艾可清胶囊延缓HIV感染者发病及缓解相应临床症状体征、改善生存质量的有效性及安全性.方法:36例HIV感染患者口服艾可清胶囊,每次3粒,每日3次,3个月为1个疗程,24例患者完成2个疗程的治疗,其中18例患者完成4个疗程.所有患者分别在治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月、治疗后9个月和治疗后12个月检测T细胞亚群、血常规、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN),并记录症状体征积分(积分1)、症状舌脉积分(积分2)、体重,通过Karnovsky Score进行生存质量评价.结果:服用艾可清胶囊6个月、12个月后患者外周血CD4细胞均有所增长,但与治疗前比较无统计学意义;CD4/CD8在治疗6个月时维持稳定状态,治疗12个月后CD4/CD8比值稍有降低;18例患者治疗6个月时积分1与积分2降低明显,患者体重增加明显,Karnovsky Score升高明显,与治疗前相比均具有极显著差异(P＜0.01);治疗12个月时患者的两项积分较治疗前也显著降低、体重明显增加、Karnovsky Score:明显升高(P＜0.01);治疗6个月与治疗12个月相比,积分2降低明显,与治疗前相比差异有显著统计学意义.在连续服用艾可清胶囊12个月后未见肝肾及血常规异常变化.结论:与HIV感染者病情进展一般规律相比,服用艾可清胶囊的患者外周血CD4、CD8细胞计数及CD4/CD8比值保持稳定的前提下有所升高,患者症状、体征、体重、生存质量明显好转,并未见对血常规、肝肾功能的影响,推测艾可清胶囊有延缓HIV感染者发病的作用,并且该项研究为中医药切入艾滋病防治时机的选择提供了新的思路.     

猴艾滋病的发病和治疗机制初步研究

AIDS是人类严重免疫缺损和自身免疫病的病毒性传染病为害严重。我们通过200多只SIV感染猕猴,进行了发病机制的病理学和免疫学的探讨,获得如下资料。1.猴SIV急性感染:SIV进入CD4+T淋巴细胞进行了复制释放。血浆病毒血症上升。一些带SIVT淋巴细胞进到淋巴组织潜伏。同时SIV抗体上升。CD4+T淋巴细胞减少,淋巴结滤泡生发中心B细胞高度增生。SIV感染2-3个月后,病毒血症略下降,CD4+T淋巴细胞数回升,SIV抗体上升,淋巴结生发中心细胞增生,这一时期淋巴结病理为淋巴结增生病变。2.无症状期:临床上潜伏期,病毒血症维持在较低水平。但C…     

青蒿琥酯对猴免疫缺陷病毒感染中国恒河猴模型T淋巴细胞活化的调节作用

目的:观察注射用青蒿琥酯对猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus,SIV)感染中国恒河猴模型免疫异常激活的改善情况,探讨青蒿琥酯对艾滋病的干预作用。方法:选用8只SIV感染平台期中国恒河猴模型,随机分为治疗组和对照组,每组各4只,治疗组按每天3 mg·kg~(-1)剂量肌肉注射青蒿琥酯注射液8周,对照组肌肉注射等剂量生理盐水。分别于给药前,给药后2周、4周、6周、8周,停药后4周、8周检测血浆病毒载量、全血细胞计数、淋巴细胞亚群及免疫活化相关标记物CD_(69)~+、CD_(25)~+、HLA-DR~+和CD_(38)~+表达情况。结果:青蒿琥酯可在4周内下调CD_8~+细胞CD_(69)~+、HLA-DR~+和CD_(38)~+表达水平(P0.05),对CD_4~+细胞影响较小。给药第4周出现一过性嗜中性粒细胞下降,后回升至正常水平。结论:青蒿琥酯可改善SIV感染中国恒河猴细胞毒性T细胞免疫异常激活,嗜中性粒细胞下降是可逆的。     

DMN致小鼠肝损害凝血系统改变及复方肝毒清的干预作用

目的观察二甲基亚硝胺（DMN）诱导的小鼠肝损伤模型凝血系统改变及中药的影响。方法以DMN腹腔注射造模,观察凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）、肝组织凝血因子mRNA、凝血调控因子u-PA、t-PA、PAI-1、TAFImRNA量动态变化;并另取小鼠造模分组灌胃给药,观察复方肝毒清对u-PA、t-PA、PAI-1、TAFI mRNA的影响。结果 DMN造模后PT逐渐延长,48～96h时最长;PTA减小,36～96h之间均小于40%;F2、F11 mRNA造模后有显著升高,均在72h时达到最高;u-PA和t-PA mRNA均明显升高;PAI-1和TAFImRNA均显著降低。复方肝毒清能使PT缩短、PTA升高至40%以上、u-PA和t-PAmRNA水平显著下降、PAI-1和TAFI mRNA明显升高。结论 DMN诱导的肝损伤小鼠凝血系统有明显变化,中药复方可能主要是通过影响凝血纤溶调控因子表达而改善DMN诱导的小鼠肝损伤凝血系统的作用。     

艾可清对猴艾滋病模型的治疗作用

[目的]应用猴艾滋病模型评价艾可清治疗艾滋病的效果.[方法]以猴免疫缺陷病毒SIVmac239感染12只恒河猴,复制猴艾滋病模型后分为3组:SIV对照组,艾可清高、低剂量组(剂量分别为445.5、148.5 mg·kg-1·d-1),感染l0周后开始给药.给药8周后停药观察8周.每4周采集外周静脉血,进行外周血CD4+...     

中国恒河猴SIVmac239艾滋病模型急性期的试验观察

【目的】复制猴免疫缺陷病毒(SIV)mac239中国恒河猴艾滋病模型,观察该动物模型急性期的变化特征,为中国恒河猴动物模型应用于艾滋病研究的标准化建立补充急性期变化内容。【方法】对15只健康中国恒河猴进行静脉接种SIVmac239病毒株复制中国恒河猴艾滋病动物模型,观察感染后10周内体质量指数(body mass index,BMI)、病毒载量、T淋巴细胞亚群指标变化情况及临床症状。【结果】健康恒河猴接种病毒株后10周内体质量及BMI指数比较稳定,各时间点比较无显著差异,其变化特征与艾滋病消耗综合症时期不同。感染第3天采用荧光定量PCR法检测,结果显示:在感染第10～14天病毒载量达到高峰,此后整体表现为水平波动下降趋势。T淋巴细胞亚群在感染后出现显著改变,其中CD3%、CD3计数整体表现为波动上升趋势;CD4%与CD4计数变化并不一致,感染后CD4%出现下降趋势,但CD4计数却出现增加趋势;CD8%、CD8计数均表现为波动上升趋势;CD4/CD8比值于感染后2周内明显下降,一般在病毒载量高峰时表现为最低比值,随后比值缓慢波动上升。感染10周内共有3只感染猴临床症状明显,其中1只出现腹泻、2只出现摄食下降等临床症状。【结论】中国恒河猴艾滋病动物模型与国外印度恒河猴艾滋病动物模型急性期相似,可用作急性期艾滋病模型动物。     

从肠道艾滋病毒感染机制试论艾滋病的中医辨治思路

近年来现代医学认识到肠道淋巴结艾滋病毒(HIV)感染在艾滋病(AIDS)的发病和进展中起着关键作用.参考这些研究成果,提出从肠道论治AIDS的思路.认为AIDS的中医病位在肠道;疫毒侵肠为AIDs的病理机制之一;治疗AIDS时,在补益五脏精气的基础上,应重视清理胃肠道内的HIV邪毒,以提高AIDS的疗效.     

黄芪注射液联合西药治疗糖尿病肾病的系统评价/Meta分析的文献质量评价＊

目的 引入雷达图从6个维度多元评价黄芪注射液联合西药治疗糖尿病肾病系统评价/Meta分析的文献质量，为临床工作者的证据选择提供循证参考。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、维普期刊网（VIP）、万方数据（Wanfang）、PubMed、Cochrane Library、Embase等8个中英文数据库收录的黄芪注射液联合西药治疗糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）系统评价/Meta分析的文献，截止至2019年5月21日（与正文时间不符，请确认），对符合纳入标准的文献进行数据提取，从文献的发表年份、研究设计的类型、AMSTAR方法学质量评价、PRISMA报告学质量评价、同质性程度、发表偏倚等6个维度进行文献质量评价，计算评价得分及其秩数得分，合成结果绘制成雷达图进行可视化表述，评估黄芪注射液联合西药治疗DKD系统评价/Meta分析的文献质量。结果 共纳入8篇研究，秩数平均分依次是：2.83、5.16、3.83、5.17、3.67、6.33、5.5、5.5分，秩数得分平均分为4.75分，与满分8分之间存在较大差距；雷达图直观地反映本次纳入的8篇系统综述/Meta分析在6个维度上的得分普遍不高。结论 本次研究提示黄芪注射液联合西药治疗DKD系统评价/Meta分析的文献综合质量存在较大的改进空间，未来的研究者应该加强方法学质量和报告学质量，以提供更高质量的循证医学证据供临床工作者选择及参考。