CAMSBDH-ALL方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的中长期疗效观察

目的 回顾性分析CAMSBDH-ALL 方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的中长期疗效。方法 1999 年1 月至2007 年12 月间初诊儿童ALL 共318 例,2002 年12 月前收治的83 例患儿采用CAMSBDH-ALL99 方案治疗,其中标危（SR）患儿48 例,高危（HR）患儿35 例;之后收治的235 例患儿采用CAMSBDH-ALL03 方案,其中SR 患儿131 例,HR 患儿104 例。99 方案采用传统化疗;03 方案在99 方案的基础上进行调整。结果 03 方案组中长期OS 率及EFS 率均明显高于99 方案组 （均P<0.01）;SR 及HR 患儿03方案组中长期OS 率及EFS 率亦均显著高于99 方案组（均P<0.01）;03 方案组复发率（28.9%）显著低于99方案组（50.6%）（P<0.05）,且病死率（28.5%）亦显著低于99 方案组（56.6%）（P<0.05）。结论 03 方案疗效明显优于99 方案,即能明显降低ALL 患儿复发率和病死率,提高患儿中长期生存率。     

儿童Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗争议和思考

靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的发展,极大地改变了人们对儿童Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的认识。在强化疗联合TKIs治疗取得优越疗效的基础上,造血干细胞移植（HSCT）的地位也出现了争议,进而引发了对HSCT治疗方案的思考。     

PAX5缺失对于儿童无特殊重现染色体异常B系急性淋巴细胞白血病的预后意义

目的 初步了解PAX5 缺失在无特殊重现染色体异常的B 系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿中的发生情况,并进一步分析PAX5 基因缺失与ALL 预后的相关性.方法 用多重连接探针扩增(MLPA) 技术检测2008 年4 月至2013 年4 月初诊无特殊重现染色体异常的B-ALL 患儿及对照组(同期非血液系统疾病及肿瘤儿童)的PAX5 基因拷贝数情况.根据有无PAX5 基因缺失分为缺失组和非缺失组.结果 86 例患儿中18例(21%)发生了PAX5 缺失.缺失组初诊时白细胞总数明显高于非缺失组(P=0.001).Kaplan-Meier 法分析显示:缺失组无病生存(DFS)率明显低于非缺失组(0.69±0.12 vs 0.90±0.04,P=0.017),但两组患儿的总生存(OS)率差异无统计学意义(P=0.128).Cox 法分析显示,PAX5 缺失为影响DFS 的不利因素(P=0.03).结论 PAX5 缺失为无特殊重现染色体异常B-ALL 患儿DFS 的独立危险因素.     

急性淋巴细胞白血病患者DNA拓扑异构酶的表达及临床意义

 目的 探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）患者DNA拓扑异构酶（Topo）mRNA水平的表达及其临床意义。方法 用半定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测了90例ALL患者DNA Topo的表达。结果 DNA Topo各亚型（Topo-Ⅰ,Topo-Ⅱa,Topo-Ⅱb）的表达阳性率初治组（58.1 %,51.2 %,81.5 %）高于复发难治组（33.3 %,44.4 %,77.9 %）和完全缓解（CR）组（14.9 %,23.4 %,34.1 %）,各组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。表达量各组间比较,CR组与初治组差异有统计学意义（P＜0.005）;CR组与复发难治组Topo-Ⅱb差异有统计学意义（P＜0.05）,DNA To各亚型表达量之间有显著相关性（P＜0.001）,且各亚型表达量与WBC数之间亦有显著相关性（P＜0.01）。结论 ALL患者DNA Topo各亚型mRNA水平的表达量可能与WBC数共同作为Topo抑制剂药物个体化合理用药的参考指标,但不宜作为判断患者是否对Topo抑制剂耐药的参考指标。     

45例先天性纯红细胞再生障碍性贫血临床分析

本研究旨在探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血(Diamond-Blackfan anemia,DBA)的诊断和治疗。对我院1994年2月至2011年7月期间诊治的45例DBA患者进行回顾性分析,总结其临床表现、实验室检查特点及治疗、预后情况。结果表明,45例DBA患者的发病年龄为1-15个月,其中男23例,女22例,14例(31.1%)患儿合并身材矮小及躯体畸形;实验室检查表明,血红蛋白及网织红细胞均下降,平均红细胞体积正常34例(75.6%),增大11例(24.4%);骨髓检查红系增生低下;胎儿血红蛋白(HbF)检查29例,13例(44.8%)增高;骨髓红系干细胞培养25例,12例(48%)增生正常,13例(52%)增生低下;红细胞生成素(EPO)检测17例,均明显增高;染色体核型检查28例,均为正常核型。36例患儿服用糖皮质激素治疗,其中6例联合服用了环孢菌素A;30例(83.3%)患儿对激素治疗反应良好,10例患儿一直应用小剂量糖皮质激素维持治疗,20例停药后有15例(75%)复发,再次应用激素仍有效,但有2例进展成再生障碍性贫血,1例应用环孢菌素A及抗淋巴细胞球蛋白等治疗无效死亡;6例激素无效,1例加用环孢菌素A后获得缓解,其他患儿间断输血,3例需加用去铁治疗。结论:临床特征、血像及骨髓像,EPO和HbF检测有助于DBA患儿诊断,糖皮质激素治疗效果良好,但大部分停药复发,需要小剂量维持,激素治疗无效者可间断输血加去铁治疗。     

对儿童白血病化疗的再认识

公元19世纪人类开始认识白血病.急性白血病(AL)是儿童期最常见的恶性肿瘤,约70%～80%为急性淋巴细胞白血病(ALL),20%～30%为急性髓性白血病(AML).20世纪70年代报道长生存的ALL仅为3%～5%,大部分病情迅速进展而死亡.随着近30年医学的进步,儿童白血病的治疗有了突破性的进展,通过长期序贯联合化疗,大多数患儿可以获得完全缓解(CR),其中ALL和AML的长期无病生存率分别可以达到70%和40%以上.现就国内外的经验,结合我国国情,对我国儿童白血病的治疗提供几点建议.     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗致可逆性后部白质脑病综合征二例

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病化疗后合并可逆性后部白质脑病综合征的病因、临床表现、影像学特征及治疗.方法 分析2例可逆性后部白质脑病综合征患儿的临床资料并复习文献.结果 2例患儿主要表现均有嗜睡、头痛、视物不清、伴有癫癎发作,影像学以可逆性白质异常病变为特征.多位于半球后部白质.经正确治疗后,患儿的临床表现消失,影像学恢复正常.结论 可逆性后部白质脑病综合征的临床表现无特异性,经恰当治疗均可恢复正常.     

儿童骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病临床及生物学特征分析

目的探讨儿童骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病(MDS/MPD)的临床及生物学特征。方法对我科收治的28例MDS/NPD临床资料进行分析总结。结果临床主要以贫血、出血为首发症状,部分可见肝脾肿大;血常规示两系以上血细胞减少,骨髓中可见病态造血,幼稚细胞比例增高;染色体异常多见,可见毒-7、+8等特异性染色体核型异常。结论儿童MDS/MPD非常少见,占儿童血液系统恶性肿瘤的2%,具有与成人MDS不同的临床表现和生物学特征。     

HLA-DRB1＊15与162例儿童急性淋巴细胞白血病发病的关系

为了研究HLA—DRB1＊15与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的关系,用特异性引物,对162例15岁以下儿童ALL患者进行HLA—DRB1＊15检测,对HLA—DRB5＊进行PCR扩增,并与1000份健康脐血做显著性比较,计算相对危险度。结果表明：儿童ALL患者DRB1＊15的抗原频率为40．12％,等位基因频率为22．62％;对照组抗原频率为30．8％,等位基因频率为16．81％。两组比较,差别有显著的统计学意义（χ^2=5．560,P=0．018,RR=1．506）。结论：儿童ALL患者HLA—DRB1＊15的抗原频率和等位基因频率均显著高于正常对照,此结果对儿童ALL的发病机制研究有重要意义。     

儿童急性淋巴细胞白血病患者中期因子表达与药物外排的关系

本研究检测中期因子（midkine,MK）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达,探讨MK与白血病细胞化疗药物外排的关系。采用实时定量聚合酶链反应（RQ—PCR）检测153例儿童ALL患者骨髓及20例正常儿童外周血的标本中MKmRNA的表达,同时用激光扫描共聚焦显微镜观察30例进展期B—ALL患者和正常儿童的单个核细胞对罗丹明123（Rhodamine123,Rh123）的外排作用,应用流式细胞术测定细胞内平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI）观察药物累积。结果表明：正常对照、完全缓解期及进展期B—ALL患者的单个核细胞MKmRNA表达水平依次增高,分别为0．795（0．697-1．570）,3．012（0．932—5．076）,12．909（2．385—26．347）,差异具有统计学意义（P〈0．01）。进展期B—ALL细胞中MKmRNA表达水平较进展期T—ALL增高,差异具有统计学意义（P〈0．01）。在罗丹明123的外排实验中发现,进展期淋巴白血病细胞中MFI较正常对照明显减低,差异具有统计学意义（P〈0．01）,进展期淋巴白血病细胞药物累积与患者MKmRNA水平呈明显的负相关（r=-0．869,P〈0．001）。结论：高表达MK的淋巴白血病细胞药物外排能力较强,中期因子可能影响血液肿瘤的化疗耐受。