急性肺损伤的分子遗传学研究进展

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是危重病患者死亡的主要原因.流行病学研究发现ALI/ARDS的发病率和病死率存在明显的种族差异,非洲裔和西班牙裔美国人ALI/ARDS病死率远远高于白种人群,我国大陆和台湾地区病死率也高达52.0％～70.4％.临床研究也发现尽管脓毒症、肺部感染、误吸、外科术后及多发伤是ALI/ARDS发病的高危因素,但仅部分患者进展至ALI/ARDS,且预后也存在个体差异.目前研究证实ALI/ARDS的发病和预后的种族和个体差异与人群遗传结构有关.     

龙芽楤木皂甙对急性乙醇性肝损伤小鼠的保护作用

目的：探讨龙芽楤木皂苷（As）对乙醇所致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法：采用乙醇灌胃法制备小鼠急性乙醇性肝损伤模型。50只雄性昆明小鼠随机分为对照组、急性乙醇性肝损伤模型组、As低剂量干预组（30mg.kg-1）和As高剂量干预组（60mg.kg-1）。比较各组小鼠肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）含量及肝组织病理形态变化。结果：10d时急性乙醇性肝损伤小鼠肝组织SOD、GSH-Px活性降低（P〈0.01）,血清ALT、AST活性、肝脏脂质及肝组织MDA含量增加（P〈0.05）,与对照组比较有显著差异。给予不同剂量As后,急性乙醇性肝损伤小鼠肝组织SOD、GSH-Px活性均升高（P〈0.01）,血清ALT、AST活性和肝组织MDA含量降低（P〈0.05）,肝脏组织病理损伤不同程度地改善。结论：As能有效地改善肝功能、减轻脂质过氧化反应,对乙醇所致大鼠急性肝损伤具有预防作用。     

黄芩苷对脓毒症大鼠早期肾功能损伤的保护作用

目的：通过观察黄芩苷对脓毒症大鼠血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）浓度的影响,探讨黄芩苷对脓毒症大鼠肾功能损伤的早期保护作用。方法：采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备SD大鼠脓毒症模型。实验大鼠随机分成假手术组、模型组、黄芩苷干预组（每纽各24只）,每组大鼠再随机分为0h、3h、6h、24h4个亚组（每组各6只）。黄芩苷组在造模后立即经腹腔给予黄芩苷120mg／kg共2mL液体,假手术组和模型组则给予等量％0．9氯化钠液腹腔注射。每组大鼠在4个时间点（CLP术后0h、3h、6h、24h）采集血标本和肾组织标本。HE染色观察肾组织病理改变;检测血清NGAL和肌酐浓度和用免疫组织化学法测定肾组织肿瘤坏死因子“（TNF-α）水平。结果：与假手术组相比,模型组大鼠血清NGAL和肌酐浓度显著升高（P〈0．05）,术后3h开始升高,术后24h继续升高;肾组织TNF-α水平也显著升高（P〈0．05）,术后3h开始升高,术后24h仍升高;术后24h肾组织HE染色显示肾组织内大量炎症细胞浸润。与模型组相比,黄芩苷干预组术后3h、6h和24h血清NGAL和肌酐浓度以及肾组织TNF-α水平均显著降低（P〈0．05）,肾脏组织的炎症病理改变也明显减轻。结论：黄芩苷对脓毒症大鼠早期肾功能损伤有保护作用。     

肺动脉栓塞诊治分析

<正>肺栓塞(Pulmonary embolism,PE)是北美和欧洲最为常见的心肺疾病之一。该病患者的临床表现缺乏特异性,呼吸系统症状与其他一些内科疾病所致心肺功能不全难以鉴别,而头晕、晕厥又易与脑血管疾病相混淆,轻者可以仅表现为胸闷、气急,而重者可出现呼吸循环衰竭,甚至猝死。目前临床医师对该病缺乏足够认识,易发生误诊、漏诊,延误患者的诊治。本文报道较典型的2例误诊,并结合20例肺栓塞患者临床资料分析,以期能提高对肺栓塞的诊治认识。     

TLR4基因多态性与重症社区获得性肺炎易感性和预后的关联

目的 探讨Toll样受体4(toll-like-receptor4,TLR4)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国汉族人群重症社区获得性肺炎(severe community-acquired pneumonia,SCAP)的易感性和预后的相关性.方法 收集2005年5月至2008年4月复旦大学附属中山医院急诊科收治的360例社区获得性肺炎(conununity-acquired pneumonia,CAP)患者进行前瞻性研究.排除既往患有自身免疫性疾病、正在应用免疫抑制剂、AIDS和肿瘤患者.本研究获得复旦大学附属中山医院伦理委员会同意.根据患者的病情程度分为SCAP组和NSCAP组,每组各180例.根据患者30 d内是否存活,分为存活组和死亡组,存活组300例,死亡组60例.利用Hapmap中国人群数据库选择SNPs和标签SNPs(TagSNPs),利用Primer 3软件设计引物;采用DNA抽提试剂盒提取外周血DNA,PER-直接测序法进行SNPs分型.基因型频率和等位基因频率在各组之间的比较采用χ2检验.结果 TLR4基因3个TagSNPs(rs2149356,rs11536879,rs1927907)等位基因频率分布在研究样本中符合Hardy-Weinberg平衡.TagSNPs等位基因频率和基因型频率在SCAP组和非重症肺炎(non-SCAP,NSCAP)组相比,差异无统计学意义;存活组和死亡组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);研究发现由rs2149356和rs11536879组成的3种单倍型(GA,TA,TG)频率在SCAP组和NSCAP组差异无统计学意义,在死亡组和存活组中差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TLR4基因多态性与中国汉族人群SCAP的易感性和预后无相关性.     

抑制枯否细胞对脓毒症大鼠肝脏微循环的影响

目的 探讨抑制枯否细胞(Kupffer cells,KCs)对脓毒症大鼠肝脏微循环的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备大鼠脓毒症急性肝损伤模型.造模前1 d和2 d经尾静脉注射三氯化钆(GdC13)去除KCs.将60只健康SD大鼠随机分为四组,即对照组、假手术组(Sham组)、模型组(CLP组)和GdC13组(CLP+GdC13组).各组动物于术后24 h处死.检测血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、内毒素(ET)、内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)的水平.提取肝组织RNA,采用RT-PCR方法检测ET-1、eNOS、iNOS及HO-1 mRNA的表达.结果 与对照组比较,脓毒症大鼠血中ALT、AST、ET、ET-1及NO水平显著升高(P<0.05);去除KCs后,脓毒症大鼠血中ALT、AST、ET、ET-1及NO水平显著降低(P<0.05).脓毒症大鼠肝组织ET-1、eNOS、iNOS及HO-1 mRNA 表达水平较对照组显著升高(P<0.05);去除KCs后,肝组织中iNOS及HO-1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05).结论 KCs在脓毒症时肝脏的微循环障碍中起重要作用.     

下呼吸道黏膜角化病误诊为支气管哮喘一例

患者,男性,67岁,农民工,无粉尘接触史,无烟酒嗜好.慢性刺激性咳嗽、咳痰史一年余,伴进行性呼吸困难、声音嘶哑.病程中有反复发热.在当地医院考虑"肺部感染、支气管哮喘、肺癌待排",予抗感染及糖皮质激素、支气管扩张剂解痉平喘治疗效果不佳.主要体征:呼吸较促,吸气相可见三凹征,胸骨上窝可及鼾音;两肺可及哮鸣音和湿啰音.辅助检查:白细胞17.07×109 L-1,中性粒细胞百分比94.2％;血气分析(鼻导管吸氧2L/min):pH 7.54,二氧化碳分压24 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),氧分压79 mm Hg;胸部CT示双肺炎症;CT气管三维重建示气管壁稍增厚,肺功能示重度阻塞性通气障碍,支气管舒张实验阴性;喉镜未见异常.     

急性脑梗死的死亡危险因素分析

急性脑梗死（ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ, ＡＣＩ）的发病率近年来不断增高。如何更好地预防和处理脑梗死,显得更为重要。单因素对预后的影响已有许多报告,但多因素对预后影响的研究不多。为此,我们将２７７例脑梗死病例报告,对可能影响发病及预后的因素进行分析。１资料和方法１．１资料收集了上海医科大学中山医院 １９９６～１９９８年在急诊就诊,临床诊断并经 ＣＴ证实为脑梗死的患者 ２７７例。按统一的数据收集表,对年龄、性别、发病到就诊时间、就诊时的意识状况、既往脑梗死史、心脏病史、糖尿病史及…     

549例细菌性肝脓肿患者临床特征分析及mNGS技术在细菌性肝脓肿病原学应用研究北大核心CSCD

目的回顾性分析细菌性肝脓肿(pyogenic liver abscess, PLA)患者的临床特征, 并探讨宏基因组学二代测序(metagenomics next generation sequencing, mNGS)技术在肝脓肿运用, 为临床诊治提供参考。方法回顾性收集复旦大学附属中山医院2015年12月至2020年6月入院的549例肝脓肿患者资料, 描述其临床特点;在病原学检测结果为阳性的246例患者中, 依据是否检测出肺炎克雷伯菌, 将患者分为肺克组和非肺克组, 比较其临床特征, 同时在完善mNGS检测的患者中, 分析mNGS技术在肝脓肿的运用价值。结果 549例细菌性肝脓肿患者中, 主要临床症状为发热(n = 503, 91.6%), 其他临床症状有畏寒寒颤、腹痛等, 影像学检测提示多数患者脓肿单发(n = 464 , 84.5%), 位于右叶(n = 368, 67.0%), 大小在5~10 cm之间(n = 341, 62.1%)。所有患者中有阳性的病原学检测结果的共246例, 其中检出肺炎克雷伯菌菌株的肝脓肿202例(82.1%), 为肝脓肿的主要检出菌株。该类肝脓肿患者糖尿病、脂肪肝的患病率更高(P < 0.05), 但是检出非肺炎克雷伯菌菌株的肝脓肿患者更多的合并腹腔内易感因素(P < 0.001);109例传统微生物学结果阳性的患者中共有92例拟诊为肺炎克雷伯菌肝脓肿(检出肺炎克雷伯菌), 其中14例(15.2%)患者为多重耐药菌感染;17例患者拟诊为非肺炎克雷伯菌肝脓肿, 其中10例(58.8%)为多重耐药菌感染;非肺炎克雷伯菌肝脓肿患者中多重耐药菌感染发生率明显高于肺克肝脓肿患者(P<0.05)。血mNGS的阳性率为85.2%, 传统血微生物培养的阳性率为14.8%, 脓液mNGS的阳性率为96.2%, 传统脓液微生物培养的阳性率为65.4%, mNGS阳性率明显高于传统细菌培养(P <0.05)。结论细菌性肝脓肿多肝右叶、单发, 伴发热, 肺炎克雷伯菌是细菌性肝脓肿最常见的致病菌, 多见于糖尿病、脂肪肝患者, 非肺炎克雷伯菌肝脓肿相对多见于合并腹腔内易感因素的患者;二代测序阳性检出率高, 在病原检测上具有独特的优势。