精神分裂症病人配偶生活质量调查研究

精神分裂症的发病对每个家庭来说都是一种强烈的刺激.作为精神分裂症病人配偶,由于同病人朝夕相处,他们的负性情绪常常会影响病人疾病的康复.2005年11月-2007年10月对142例精神分裂症病人配偶进行了生活质量综合评定及SCL-90症状自评量表问卷调查,并与56例对照者进行比较分析,现将结果报道如下.     

氡及其子体的致突变效应

氡来源于地壳中广泛存在的铀镭系,在通风不良的情况下,几乎任何空间都可能有不同浓度的氡累积。例如矿井、隧道、地穴等,其中以矿井中氡浓度最高。这也是职业暴露的主要来源。人们很早就注意到矿井中的氡与矿工肺癌发生率之间的联系,并且进行了长期的观察。近年来,因建筑材料放射性水平超标或不良通风导致室内氡浓度的增高,使得普通人群对氡的暴露水平有了明显上升。     

氡染毒小鼠外周血细胞差异表达基因的筛选与鉴定

目的 在建立氡染毒小鼠模型的基础上,筛选和鉴定氡染毒小鼠外周血细胞差异表达基因。方法 采用HD-3型多功能氡室对BALB/c小鼠动态吸入染毒,建立实验动物模型。按照小鼠吸入氡及其子体的累积剂量分为实验组(累积剂量105 WLM)和对照组(室内本底浓度,1 WLM)。采用RNA转录物5'末端启动机制技术(SMART)和抑制性消减杂交技术(SSH)构建正、反向消减cDNA文库,选取含有插入cDNA片段的克隆进行反向Northern杂交筛选上调或下调的阳性克隆。克隆的测序结果进行同源性检索和生物信息学分析。结果 在成功构建了消减cDNA文库基础上,挑取白斑390个,获得312个含有插入片段的单克隆,进行反向Northern杂交,分析基因的上调或下调水平。选取差异表达克隆41个进行测序及生物信息学分析,最终获得10条已知功能或有注释的差异基因片段和3条未知的表达序列标签(EST)。筛选出的差异表达基因涉及氧化损伤、细胞增殖和肿瘤发生等多方面的功能。结论 氡染毒可引起一系列基因表达的上调或下调,利用SSH技术可以筛选到氡染毒的差异表达基因,为探讨氡损伤机制提供参考。     

香烟烟雾吸入致大鼠肺与气管上皮细胞RAGE和S100A6表达增加

目的观察香烟烟雾长期染毒大鼠肺组织、气管上皮细胞中晚期糖基化终产物受体（RAGE）和钙结合蛋白（S100A6）的表达。方法健康雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照组、低（烟雾浓度20%）和高（烟雾浓度60%）浓度组,每组6只。动式气体染毒装置每天染毒2次,每次30min,一周5d,共染毒43周。分离大鼠气管和肺组织,分离原代上皮细胞,收集并提取总蛋白;Westernblot方法检测RAGE和S100A6蛋白的表达。同时测定正常的人支气管上皮细胞株BEAS-2B和肺癌细胞株A549中2种蛋白的表达情况。结果气管组织贴块培养法分离出的上皮细胞纯度为（93.56±1.48）%;烟雾染毒组大鼠肺组织及气管上皮细胞中RAGE和S100A6蛋白的表达均显著增高。同时,肺癌细胞A549中RAGE及S100A6蛋白的表达量明显高于正常人支气管上皮细胞BEAS-2B。结论RAGE和S100A6有望作为香烟烟雾暴露致肺损伤的生物学标志。     

某铀矿工人痰细胞中p16和MGMT基因的甲基化状态

目的检测某铀矿氡职业暴露人群痰细胞中6-氧-甲基嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因和p16基因的甲基化状态，为寻找氡致肺癌高危人群的分子标记物提供试验依据。方法91名氡职业暴露工人按氡子体累积暴露剂培工作水平月（WLM）分为高（〉120WLM）、中（60～120WIN）、低（30～60WLM）和较低（2～30WLM）4个剂量组，用聚合酶链反应-甲基化特异性（MSP）检测4组人群痰细胞中的p16和MGMT基因的异常甲基化状态。结果随着氡子体累积暴露剂量的增加，p16基因甲基化率（0．00％，20．00％）、MGMT基因甲基化率（0．00％～28．00％）、总甲基化率（0．00％～40．00％）均呈明昆上升趋势，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论p16和MGMT基因甲基化与氡子体累积暴露剂量有关。     

氡暴露对大鼠淋巴细胞的免疫毒性

[目的]通过研究氡暴露对大鼠胸腺、脾脏、外周血及骨髓淋巴细胞的损伤作用,探讨氡对大鼠免疫功能的影响,为探索氡致机体免疫损伤的可能机制提供实验资料。[方法]将15只健康雄性Wistar大鼠随机分成3组,每组5只,动物整体暴露于HD-3型多功能生态氡室,累积受照剂量分别达200工作水平月（WLM）和400WLM后,腹主动脉采血,胸腺、脾脏制成单细胞悬液,分离股骨取骨髓。采用五分类血液分析仪进行骨髓、外周血细胞计数及分类。采用荧光探针检测不同剂量氡暴露组淋巴细胞内活性氧（ROS）、游离钙离子浓度、线粒体膜电位（MMP）水平的变化。采用碘化丙啶（PI）染色后,观察脾脏、胸腺淋巴细胞周期及凋亡率。[结果]200WLM氡暴露组大鼠外周血淋巴细胞数为（6．84土1．40）×10-9／L,高于对照组的（3．34±1．10）×10-9／L（P〈0．01）,2剂量组骨髓淋巴细胞计数均明显增加（P〈0．01）;200WLM组胸腺淋巴细胞ROS高于对照组（P〈0．01）,骨髓、外周血淋巴细胞MMP低于对照组（P〈0．01）,脾脏、胸腺淋巴细胞钙离子浓度明显升高（P〈0．01）;与对照组比较,胸腺细胞Go／G,期细胞比例明显降低,而s期细胞比例显著升高,脾脏细胞则相反;200WLM氡暴露组胸腺细胞凋亡率为（1．63±0．46）％,高于对照组的（0．69±0．64）％（P〈0．05）,而400WLM氡暴露组未见明显改变。[结论]氡及其子体可暴露对大鼠免疫细胞和免疫功能产生毒性作用。     

二甲基苯蒽卵巢被膜下注射诱发小鼠卵巢肿瘤模型

[目的]以二甲基苯葸（7,12-dimethylbenz[a]anthracene,DMBA）卵巢被膜下注射诱发小鼠卵巢肿瘤,并初步观察其生物学特性,为探讨卵巢癌的发病机制及评价治疗措施提供理想的动物模型。[方法]取雌性C57BL／6小鼠10只,在麻醉状态下,用眼科微量注射器分别在小鼠双侧卵巢被膜内注入含有4g／L的DMBA注射液0．05mL,连续观察4个月,进行肿瘤生物学特性的一般状况观察、光镜观察、病理切片检查。[结果]在注射DMBA后4个月发现,1只小鼠因术后感染而死亡,2只无肿瘤发生,其余小鼠出现腹部隆起,发现有不同程度的未分化癌或腺癌,组织学特点与相应的人类卵巢肿瘤很相似。[结论]DMBA能原位诱发小鼠的卵巢肿瘤,肿瘤发生率达70％（7／10）,可用于人卵巢癌的相关实验研究。     

视交叉上核中褪黑素受体mRNA的昼夜节律性表达

目的：探讨视交叉上核（SCN）中不同亚型褪黑素受体mRNA的表达节律。方法；采用竞争性RTPCR法定理检测不同时点SCN中褪黑素受体基因的mRNA表达。结果：两种褪黑素受体亚型mRNA的表达都具有昼夜节律性，但节街参数不同。结论：光照影响MT1的mRNA表达；两种褪黑素亚型受体可能具有不同的生物学功能。     

毒理基因组学

自从人类基因组计划实现初步的目标后 ,很快在相关的领域产生了积极的影响。先是在环境科学领域建立了环境基因组计划 (ｔｈｅＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＧｅｎｏｍｅＰｒｏｊｅｃｔ) [1] ,加速了对环境应激的基因多态性的研究[2 ] 。继而在毒理学领域启动了毒理基因组学研究计划 (ｔｈｅＴｏｘｉｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒａｍ) [3 ] ,将微点阵技术引入到毒理学研究中 ,形成了一个新的毒理学分支学科[4 ] 。毒理基因组学的基本任务 ,是利用人类基因组的资料 ,帮助筛选和鉴别潜在的环境遗传毒物 ,并在基因水平上闸明…