减重手术治疗肥胖合并2型糖尿病的机制探讨

近50年以来,肥胖症与糖尿病患病率增长迅速,二者呈平行增长态势,据统计,20岁以上成人肥胖症患病率由1980年的6．4％上升到2008年的12％。糖尿病患病人数从1980年的1．53亿上升到2008年的3．47亿,其中约90％为2型糖尿病患者,且欧美国家中有一半的2型糖尿病患者合并肥胖（BMI＞30）,近90％患者超重（BMI＞25）［1～3］。尽管糖尿病药物治疗不断取得进展,然而对患者血糖的长期控制效果并不理想,大多数患者最终死于糖尿病的各种并发症。近十年来,胃肠减重手术为肥胖合并2型糖尿病的治疗开辟了新的领域,其确切疗效获得广泛关注,并已被学界认可,使该学科在全球范围内迅猛发展。目前,西方国家仍将减重手术的适应证控制在BMI＞40或BMI＞35且合并肥胖相关并发症。我国由于国人体形特点,肥胖多表现为腹型肥胖,而腹型肥胖更易引起代谢综合征。2010版“中国糖尿病外科治疗专家指导意见”和2011版“手术治疗糖尿病专家共识”将减重手术适应证最低BMI界定为28,且有向心性肥胖合并2型糖尿病及其他代谢综合征。当BMI＞35时,无论有无代谢综合征,均推荐手术治疗。早期人们认为术后体重减轻是糖尿病得以缓解的原因,但随后发现术后仅几日甚至几小时,糖尿病病人的血糖即显著下降甚至恢复正常［4］,而此时体重并未减轻。可见,该手术对肥胖合并2型糖尿病的治疗不仅仅依赖于体重减轻,二者可能遵循2个独立的机制。此前提出的“前肠”和“后肠”学说,并不能很好解释手术治疗糖尿病的机制。先前所认为的一些“前肠”或“后肠”激素也并不局限在前肠或后肠分泌。本文从常见胃肠激素、脂肪组织、炎症、肠-肝-脑轴、饮食习惯等方面,对减重手术治疗糖尿病的机制进行探讨。     

胃内球囊治疗肥胖症的临床研究进展

随着我国社会与经济的快速发展,肥胖症发病率快速攀升,并严重威胁国人身体健康。减重手术尽管效果优异,但仅适于部分人群,而且相当一部分符合手术指征的人群并不接受手术治疗;而其他治疗方式,包括饮食控制、运动、药物等,整体效果欠佳,因而胃内球囊减肥作为一种无创的器械减肥方式,具有一定潜力。本文现对胃内球囊的发展历史、适应证与禁忌证、种类与临床效果及目前存在的问题进行文献复习与综述。     

猪无细胞真皮基质在体移植后的稳定性

目的:采用一步法将组织工程的支架材料猪无细胞真皮基质与薄自体皮复合移植,动态观察猪无细胞真皮基质在体移植后的稳定性。方法:动物实验于2001-01/2002-03在上海市烧伤研究所完成,指标检测在上海第二医科大学细胞生物学教研室完成。以清洁级雄性SD大鼠90只为动物模型,在其背部造成4cm×5cm的全层皮肤缺损。取模型大鼠84只随机分为薄自体皮移植组和猪无细胞真皮基质 薄自体皮移植组两组,每组各42只。复合皮移植组采用一步法将猪无细胞真皮基质与薄自体皮复合移植,在创面上先移植猪无细胞真皮基质,然后立即在无细胞真皮基质上移植薄自体皮片,缝合固定后覆盖凡士林纱布及干纱布,环形包扎。薄自体皮移植组直接将薄自体皮移植在创面上,然后固定包扎。分别于移植1,2,3,4,8,12,16周取标本,通过大体观察和组织学观察,动态观察猪无细胞真皮基质移植后创面修复效果、皮片移植成活率及猪无细胞真皮基质的稳定性和可降解性。皮片成活率=犤植皮(移片总面积-皮片坏死面积)/植皮片总面积犦×100%。另取6只大鼠进行移复合皮移植,其中3只观察至移植后24周,另外3只观察至移植后32周,分别取全层皮肤标本。结果:实验动物SD大鼠共90只,全部进入结果分析。①无细胞真皮基质与薄自体皮复合移植2周,皮片成活良好,与薄自体皮移植组比较,皮片成活率差异无显著性犤87.29±13.80)%,(88.59±10.30)%,t=0.8509,P(>0.05犦②复合皮移植后愈合创面外观平整,色泽与周围皮肤相似,柔。韧有弹性,而薄自体皮组移植区皮肤比正常皮肤薄,无弹性。③猪无细胞真皮基质与薄自体皮复合移植后皮片成活率与薄自体皮移植组无显著性差异,猪无细胞真皮基质早期完整,随着时间的推移,猪无细胞真皮基质逐渐被降解,并被自体新生的胶原所替代,直到移植后32周,在真皮的网状层仍可见到残留的猪真皮基质。在32周的观察期内未见急慢性排斥反应。结论:采用一步法将猪无细胞真皮基质与薄自体皮复合移植,并不影响覆盖其上的自体皮的成活率,且其在体内具有较好的稳定性,对于引导真皮组织的再生和减轻瘢痕形成可能具有积极的意义。     

局部应用胰岛素对小鼠创面髓过氧化物酶及丙二醛的影响

目的观察小鼠创面局部应用小剂量胰岛素对创面髓过氧化物酶、丙二醛的影响,从对炎症调控角度探索胰岛素促进创面愈合的机制。方法48只C57BL／6J小鼠背部两侧对称部位造成两个全层皮肤缺损创面。按自身对照方法,每只小鼠背部两个创面随机分为胰岛素组和对照组。伤后即刻及伤后每24h,胰岛素组创面局部应用0．03U胰岛素（20μl生理盐水配置）,对照组应用20山生理盐水。随机选取12只小鼠用药至创面愈合,观察愈合时间和速率。余36只小鼠于伤后1、2、3d分别处死12只后取创面及创周5mm组织,免疫印记化学发光法检测创面髓过氧化物酶（MPO）、生化方法检测丙二醛（MDA）含量。结果胰岛素组创面愈合时间显著短于对照组（P〈0．05）;伤后第5、7天胰岛素组的创面愈合百分率显著高于对照组（P〈0．05）。伤后第2、3天胰岛素组和对照组创面MPO含量分别为1．52±0．37、1．95±0．53和1．2±049、1．25±0．39,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。胰岛素组与对照组创面MDA含量在伤后1、2、3d比较,差异均无统计学意义。结论胰岛素在增强创面杀菌功能的同时减轻细胞损伤,可能是胰岛素促进创面愈合的机制之一。     

烧伤病房铜绿假单胞菌耐药率及抗菌药使用变化

Objective To study changes in the drug-resistance of Pseudomonas aeruginosa (PA)and the use of antibiotics in burn wards so as to optimize the use of antibiotic in the future. Methods Bacteria were isolated from specimens of blood, venous catheter, stool, sputum, urine, wound tissue from 5717 patients hospitalized in our burn wards within the duration of January 2005 to December 2009. The number of specimens examined and positive rates of bacteria were calculated. Changes in constituent ratio of cocci and bacilli, spectrum of bacteria, the drug-resistance rate of PA, and the usage of antibiotics were analyzed. The number of specimens examined, constituent ratio of cocci and bacilli, drug-resistance rate were processed with chi-square test. Bivariate correlation analysis was performed between the usage of antibiotics and the drug-resistance rate. Results (1) The number of specimens examined showed no statistical difference during the five years ( with rates from 73.2% to 76.1% , x 2 = 5. 583, P ＞ 0.05 ) , while constituent ratio of cocci and bacilli showed statistical difference (with ratios from 105:134 to 169: 126, x 2 =14. 806, P ＜0.01 ). The positive rates of bacteria were increasing in the five years. (2) One thousand six hundred and seventy-five strains were identified during the five years from different kinds of specimens, with 29 from blood, 39 from venous catheter, 3 from stool, 157 from sputum, 13 from urine, and 1434 from wound tissue. Among them, Staphylococcus aureus accounted for 28% to 42% , PA accounted for 10% to 25% , Acinetobacter baumannii accounted for 10% to 19% , and they were the predominant strains. (3)The difference among drug-resistance rates of PA to each kind of 12 antibiotics during the five years were statistically significant (with x2 values from 47. 911 to 308. 095, P values all below 0.01 ). The drug-resistance rates of PA to some antibiotics showed downward trend in the former four years, including amikacin,ceftazidime, and imipenem/cilastatin, but it rebounded in the fifth year. (4) There was descending trend in usage of cefoperazone/sulbactam and levofloxacin, but vancomycin was always used widely. (5) Drug-resistance rates of PA to 7 antibiotics, including amikacin, imipenem/cilastatin, and ciprofloxacin, etc. , were positively correlated with usage of various antibiotics (with r values from 0. 879 to 0. 978, P ＜ 0. 05 or P ＜0. 01). Conclusions In our burn wards, drug-resistant PA was prevalent. Disinfection and isolation measures,appropriate use of antibiotics,etc. can reduce PA infection.     

SIPS手术治疗重度肥胖症

目的:探讨SIPS(stomach intestinal pylorus sparing)治疗重度肥胖症的临床价值及手术方法。方法:26岁女性患者,因重度肥胖症(BMI=69.4 kg/m~2)接受SIPS减重手术。建立40~42 Fr袖状胃,在胃幽门下2~3 cm处横断十二指肠球部,近端断口与回肠在距回盲瓣约300cm处行端侧吻合,对袖状胃及吻合ロ测漏后,手术完成。结果:手术顺利,出血量较少,患者顺利出院,无明显的围手术期并发症,与入院时相比,术后3周体重减轻20 kg。结论:SIPS由于保留了胃幽门,避免了胃旁路术后常见的倾倒综合征;因为仅建立一个吻合口,可避免术后内疝的发生。应用SIPS治疗重度肥胖症效果确切、安全性高,推荐用于治疗BMI50 kg/m~2的重度肥胖或糖尿病病史较长(10年)的患者。     

冬眠合剂对严重烫伤大鼠早期肺组织的保护作用

目的探讨冬眠合剂对严重烫伤大鼠早期肺组织的保护作用及可能机制。方法 66只雄性SD大鼠随机分为假烫伤组（n=6,模拟烫伤＋12mL/kg生理盐水皮下注射）、单纯烫伤组（n=30,Ⅲ度烫伤＋12mL/kg生理盐水皮下注射）和烫伤＋冬眠合剂组（n=30,Ⅲ度烫伤＋12mL/kg冬眠合剂皮下注射）。于模拟烫伤后3h（假烫伤组）和烫伤后3、6、12、24、48h时点（单纯烫伤组和烫伤＋冬眠合剂组）分批采集大鼠血样,处死动物后留取并制备肺组织标本。ELISA法测定血浆致炎因子白介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、抑炎因子白介素10（IL-10）及内皮细胞表面标志物可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）和内皮素1（ET-1）水平;酶学分光光度法和免疫组织化学法分别检测肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）活性和巨噬细胞表面标志物CD68表达。HE染色光学显微镜观察肺组织病理学改变。结果血清IL-1β、TNF-α、sICAM-1和ET-1水平及肺组织MPO活性和CD68阳性表达率,单纯烫伤组〉烫伤＋冬眠合剂组〉假烫伤组;血清IL-10水平,烫伤＋冬眠合剂组〉单纯烫伤组〉假烫伤组;部分时点检测指标组间比较差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。与单纯烫伤组烫伤后24h比较,烫伤＋冬眠合剂组相应时点的肺间质水肿程度较轻。结论冬眠合剂可显著减轻严重烫伤早期大鼠肺间质水肿和炎症反应程度,其机制可能与调节炎症反应,减少内皮细胞的活化与损伤有关。     

包皮横形岛状皮瓣1期成形术治疗小儿尿道下裂(附18例报告)

目的总结包皮横行岛状皮瓣一期成形术治疗小儿尿道下裂的经验。方法对2002年~2006年我院18例采用包皮横形岛状皮瓣一期成形术(Duckett术)治疗尿道下裂患儿的回顾性分析。结果本组病例均获得随访,时间6个月~19月,患者均排尿正常,阴茎下弯纠正,阴茎外形满意。一期成功14例,占78%;3例发生尿瘘,占17%,其中1例2月后自愈,2例经尿道修补术痊愈;1例尿道狭窄,占5%,经尿道扩张后痊愈。结论该术式充分利用包皮内外板交界处皮肤血液供应的解剖特点制成带蒂皮管,具有并发症少、外形接近正常等优点,是治疗尿道下裂较为理想的术式。     

表皮干细胞分离及基因特异性表达

目的利用Ⅳ型胶原快速黏附特性分离表皮干细胞 ,以基因芯片技术检测表皮干细胞基因特异性表达。方法观察表皮角质形成细胞 (KCs)在Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白 (FN)上的黏附、生长 ,相差显微镜和扫描电镜观察Ⅳ型胶原快速黏附KCs形态 ,流式细胞仪测定细胞周期 ,基因芯片技术检测表皮干细胞基因特异性表达。结果KCs在Ⅳ型胶原上黏附和生长良好 ,IV型胶原上快速黏附的KCs形态较为原始 ;S期、G2 /M期细胞比例分别为 (2 .18± 1.85 ) %和 (0 .6 0± 0 .2 1) % ,明显低于非黏附KCs的 (3.92± 0 .99) %和 (1.4 4± 0 .78) % ,符合表皮干细胞的形态和细胞周期特征。与原代KCs比较 ,黏附KCsCTNNB1、TOB1、PP2R5E等 2 1个增殖相关基因上调 ,17个下调。结论IV型胶原是表皮干细胞分离的适宜基质 ,在Ⅳ型胶原上快速黏附的KCs符合表皮干细胞的形态和细胞周期特征。黏附KCsCTNNB、TOB1、PP2R5E等基因表达上调 ,可能与表皮干细胞特性的维持有关。