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91.
目的研究骨形成蛋白-6(BMP-6)启动子在结肠癌细胞中的甲基化状态。方法运用甲基化特异PCR(MSP)法检测30例原发结肠癌和癌旁组织中BMP-6的甲基化水平。甲基化修饰后亚硫酸盐测序PCR(BSP)分析结肠癌细胞COLO-205细胞BMP一6启动子CpG岛甲基化状态。提取细胞RNA,通过实时定量PCR(real time-PCR)检测BMP-6mRNA在不同浓度的DNA甲基化酶抑制剂5'-杂氮-2’-脱氧胞嘧啶(5-aza-dC)处理COLO-205细胞后BMP-6mRNA的改变情况。结果原发性结肠癌的甲基化异常检出率是33.3%(10/30)。BMP-6在COLO-205细胞中存在高甲基化状念,COLO-205细胞经5-aza-dC处理后BMP-6mRNA表达明显上调。结论BMP-6在原发性结肠癌中存在甲基化异常,说明BMP-6鹾闪甲基化异常可能参与结肠癌的发生。 相似文献
92.
人类真核翻译延长因子1A2在胰腺癌中抑制凋亡致癌机制研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的探讨人类真核翻译延长因子1A2(Homo sapiens eukaryotic translation elongation factor 1 alpha 2,EEFlA2)可能的致癌机制。方法培养人胰腺导管细胞腺癌细胞株BxPC-3;采用EEFlA2 siRNA干扰EEFlA2高表达的胰腺癌细胞株BxPC-3,另设空白对照组和阴性对照组。采用Western印迹检测各组EEFlA2蛋白水平变化;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞增殖抑制率;分别应用流式细胞仪、透射电镜以及末端脱氧核苷酰转移酶原位标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。结果靶向EEFlA2的序列特异性的siRNA可以高效地抑制BxPC-3细胞EEFlA2基因表达。EEFlA2 siRNA干扰细胞24、48h后,与阴性对照组相比,实验组细胞的细胞增殖被显著抑制(23.51%比37.67%和11.53%比48.89%,P〈0.05),凋亡明显增加[(2.820±0.240)%比(8.505±2.454)%和(2.850±1.117)%比(4.075±1.068)%,P〈0.05],TUNEL标记分析和透射电镜均发现典型凋亡特征。结论EEFlA2可能是胰腺癌的一个癌基因。EEFlA2可能通过抑制细胞凋亡途径促进胰腺癌细胞生长。 相似文献
93.
目的探讨肿瘤坏死因子受体p55/p75(TNFR p55/TNFR p75)在重症急性胰腺炎(SAP)发病机制中的作用。方法36只雄性SD大鼠均分为对照组与SAP组。SAP组采用5%牛黄胆酸钠1ml/kg胰胆管逆行穿刺注射建立模型,对照组仅给予剖腹假手术。两组大鼠分别在造模后3、6和12h处死,收集外周血与胰腺标本。ELISA法检测血清TNFα水平,RT PCR法检测外周血单个核细胞(PBMC)与胰腺组织中TNFR p55/TNFR p75mRNA表达,采用血清淀粉酶与病理组织学评分作为SAP严重程度的指标。结果SAP组不同时间点血清淀粉酶、TNFα水平及胰腺组织炎症评分均显著高于对照组(P<0.01)。在PBMC中TNFR p55/TNFR p75mRNA的表达在各时间点均较对照组显著上调(P值均<0.01),且在6h达峰值,分别为1.32±0.07和0.95±0.04;而对照组在6h点为0.84±0.01和0.68±0.04。胰腺组织中TNFR p55/TNFR p75mRNA的表达在各时间点也均高于对照组(P值均<0.05)。结论TNFα是SAP病程中重要的细胞因子并可能通过结合胰腺组织中TNFR p55/TNFR p75参与胰腺组织损伤;同时,TNFα又可能通过与PBMC中TNFR p55/TNFR p75相互作用导致外周血中白细胞活化,从而加重胰腺炎的严重程度。 相似文献
94.
苦参碱联合5-氟尿嘧啶对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 研究苦参碱和5 -氟尿嘧啶(5- FU)联用对人胃腺癌SGC 7901裸鼠移植瘤的抑制作用及骨髓毒性作用。方法 将42只Balb/c小鼠分为阴性对照组(12 只)、5- FU组(6 只)、苦参碱A组(50 mg/kg,6只)、苦参碱B组(100 mg/kg,6只)、联合用药A组(苦参碱50 mg/kg+5 -FU,6只)和联合用药B组(苦参碱100 mg/kg+5 -FU,6只)。观察苦参碱和5 -FU联合用药对胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用,计算出相对肿瘤体积(RTV)和肿瘤抑制率(IR);取裸鼠骨髓,计数有核细胞数并进行骨髓集落培养。结果 联合用药B 组抑瘤作用为70. 4%,与其他各组相比疗效明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与联合用药A组相比,联合用药B组抑瘤作用亦显著增强(P<0.05)。联合用药组对骨髓的抑制作用与5 FU组相比差异无统计学意义(P>0.05)。骨髓集落培养后,与对照组相比,用药组骨髓集落明显生长旺盛。结论 苦参碱和5 -FU联用对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用明显优于两者单独应用;联合用药对裸鼠骨髓增殖期造血细胞抑制作用有所加重,但不损伤静止期骨髓干细胞。 相似文献
95.
目的观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠给子活化蛋白C(APC)后胰腺组织中血栓调节素(TM)和内皮细胞蛋白C受体(EPCR)的表达,并同时评估胰腺损伤的严重程度。方法SD大鼠随机分为SAP组(胆胰管逆行注射5%牛黄胆酸钠诱导sAP)、高剂量治疗组(诱导SAP时静脉注射50〉g/kgAPC)和低剂量治疗组(10〉g/kgAPC)以及正常对照组。于动物造模后16h取材,行胰腺组织损伤评分,胰腺湿/干重系数、血淀粉酶测定评估胰腺损伤严重度,并测定胰腺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9),TM和EPCR蛋白及mRNA表达水平。结果胰腺损伤严重度指标在APC两种剂量治疗组均较SAP组明显减轻(P〈0.01或P〈0.05)。高剂量治疗组的MMP-9表达较SAP组明显下调(P〈0,01),EPCR和TM表达较SAP组和正常对照组上调(P〈0,01)。同时发现两种剂量APC治疗组的TM蛋白及mRNA表达呈量效关系(P〈0.01)。结论APC可能通过降低MMP-9表达,减少EPCR脱落及弱化炎症介质对TM和EPCR表达的抑制作用,而提高组织TM和EPCR的表达,能有效强化蛋白C途径在SAP中的作用,降低胰腺组织的损伤程度,因此有可能成为临床治疗疾病的新手段。 相似文献
96.
97.
目的探讨肿瘤坏死因子受体p55/p75(TNFR-p55/TNFR-p75)在实验性急性水肿型胰腺炎(AEP)发病机制中的作用。方法36只雄性SD大鼠随机分为对照组与AEP组。AEP组采用雨蛙肽(20μg/kg体重)腹腔注射,每小时1次,共4次建立大鼠急性水肿型胰腺炎模型,对照组仅给予腹腔注射生理盐水。两组大鼠分别在造模后3、6、12 h处死,收集外周血与胰腺标本。应用ELISA法检测血清TNF-α水平,运用RT-PCR的方法检测外周血单核细胞(PBMC)与胰腺组织中TNFR-p55/TNFR- p75mRNA表达,同时测定血清淀粉酶与病理组织学评分作为急性胰腺炎严重程度的指标。结果MAP组3个时间点血清淀粉酶、TNF-α水平及胰腺组织炎症评分均显著高于对照组(P<0.01),在PBMC及胰腺组织中TNFR-p55/TNFR-p75 mRNA的表达均显著上调(P<0.05)。结论TNF-α是急性胰腺炎病程中的重要细胞因子并通过结合胰腺组织中TNFR-1355、TNFR-p75参与引起胰腺组织损伤;同时TNF-α通过与PBMC中TNFR-p55/TNFR-p75相互作用导致外周血中白细胞活化,从而影响急性胰腺炎的严重程度。 相似文献
98.
目的:研究三氧二化砷(氧化砷)对胃癌细胞的细胞毒和诱导凋亡作用。方法:应用MTT、TUNEL染色、流式细胞仪技术研究氧化砷对不同分化程度的胃癌细胞的细胞毒和诱导凋亡的作用。结果:氧化砷对不同分化程度的胃癌细胞均具有较强的细胞毒作用.10μmol/L氧化砷作用24小时细胞杀伤率为24.6% 48小时接近50%,氧化砷作用于不同分化程度的胃癌细胞后,可看到较为典型的细胞凋亡的形态学变化:细胞核固缩,染色质疑集.呈新月型紧贴于核膜周边.核碎裂.染色质片断化,凋亡小体形成等,流式细胞仪DNA直方图上出现典型的亚二倍体的“凋亡峰”TU-NEL染色法显示,细胞凋亡指数为1.4%~9.5%。氧化砷的细胞毒作用呈时间和剂量依赖性,且表现为细胞周期特异性,作用48小时后,SGC-7901细胞的细胞周期变化明显,G0/G1期细胞从54.2%下降到17.7% 而G2/M期细胞则从20.2%上升到63.4%,说明氧化砷主要作用于细胞周期的G2/M期,抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。结论:氧化砷对胃癌细胞具有较强的细胞毒和诱导细胞凋亡的作用.具有治疗胃癌的潜在价值。值得进一步研究 相似文献
99.
药物诱导胃癌细胞凋亡的初步探索 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:了解羟基喜树碱和氧化砷体外诱导胃癌细胞凋亡的能力.探索最佳诱导时间和剂量.并初步阐明其作用机制。方法:利用HE染色法、流式细胞仪和DNA末端原位标记染色法(TUNEL)观察羟基喜树碱和氧化砷在体外对胃癌细胞MKN-28(高分化腺癌)。SGC-7901(中分化腺癌)。MKN-45(低分化腺癌)的作用 结果:药物作用48小时后,羟基喜树碱0.01mg/ml组胃癌细胞MKN-28、SGC-7901、MKN-45的凋亡率分别为30.26%、21.88%和12.35%,氧化砷10μmol/L组胃癌细胞MKN-28、SGC-7901、MKN-45的凋亡率分别为22.52%、13.83%和9.68%其中羟基喜树碱在细胞周期的S期诱导胃癌细胞发生凋亡,而氧化砷则主要作用于G2/M期。 相似文献
100.
人类真核翻译延伸因子1A2(EEF1A2)是一种管家基因,可能作为一种新的潜在癌基因。参与肿瘤的发生、发展。目的:探讨EEFIA2对人胰腺癌裸鼠移植瘤生长和血管形成的作用。方法:以聚合酶链反应(PCR)扩增目的基因片段,应用基因重组技术构建Ad5/F35。EEF1A2重组腺病毒载体。15只裸鼠建立人胰腺癌移植瘤模型.随机分为对照组、绿色荧光蛋白(GFP)组和EEF1A2组,分别注射PBS0.1ml、Ad5/F35-GFP0.1ml(1×10^8PFU)和Ad5/F35-EEF1A20.1ml(1×10^8 PFU)。测定各组肿瘤体积和质量,应用免疫组化方法检测各组增殖细胞核抗原(PCNA)和CD31的表达。结果:成功构建了表达EEF1A2的重组腺病毒载体。与对照组和GFP组相比,EEF1A2组裸鼠肿瘤体积和质量显著增加(P〈O.05),PCNA和CD31表达显著增高(P〈O.05)。结论:EEF1A2可显著促进人胰腺癌裸鼠移植瘤生长,细胞增殖和肿瘤血管形成可能是其重要作用机制。 相似文献