以口腔表征为首发的血液系统疾病500例临床分析

目的： 探讨以口腔表征为首发症状的血液系统疾病的临床特点,为早期诊断,防止漏诊误诊提供依据。方法： 回顾近5年因口腔症状首诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔相关科室（口腔黏膜病科、牙周病科、牙体牙髓病科和口腔颌面-头颈肿瘤科）的500例血液系统疾病患者的临床资料,分析其口腔表征的多样性及分布情况。结果： 500例首诊于口腔各科的血液系统疾病患者的口腔表征有口腔黏膜和牙龈出血、牙龈增生、口腔黏膜溃疡、口腔黏膜感染及口腔颌面部肿块。其中以口腔颌面部肿块症状首诊者数量居首,占19.8%。血常规、凝血机制和口腔病理活检对血液系统疾病的初步筛查与确诊至关重要。结论： 多种血液系统疾病都可能在疾病初期就出现口腔表征,正确认识血液系统疾病多样性的口腔表征,结合血常规和凝血机制检查以初步筛选血液系统疾病;对表现为口腔颌面部肿块的患者进行肿块活检,可在临床上更早地对血液系统疾病进行诊断和鉴别诊断,从而避免误诊和漏诊。口腔表征的治疗以针对血液系统疾病为主,口腔局部对症治疗为辅。     

骨髓增殖性肿瘤患者止凝血功能的改变

目的回顾性研究骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者的JAK2V617F突变率,及在有无伴有JAK2V617F突变患者的止凝血功能的改变。方法收集2008年2月至2013年5月我院48例MPN病人进行JAK2V617F突变的检测,并对其患者和正常对照组进行血常规（WBC,RBC和Hb及PLT）、常规出凝血指标（PT、aPTT、Fbg）及止凝血机制分子标志物（GMP-140、TF、TAT、AT、TFPI、PAP、D-D等）的检测。结果 （1）在48例MPN患者中,真性红细胞增多症（PV）20例,其中JAK2V617F突变阳性患者16例,占80%。原发性血小板增多症（ET）22例,其中JAK2V617F突变阳性患者12例,占54.5%。特发性骨髓纤维化（PMF）6例,其中JAK2V617F突变阳性患者2例,为33.3%。（2）无论患者有无JAK2V617F突变,均存在着血常规和止凝血机制的异常,与正常对照组相比差异有显著性（P〈0.05或P〈0.01）。且有JAK2V617F突变的患者较没有JAK2V617F突变的患者的血常规和止凝血机制的改变更明显一些,二者也有着显著的差异（P〈0.05）。结论真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）及特发性骨髓纤维化（PMF）等Bcr-abl阴性的经典MPN患者中存在着较高的JAK2V617F突变率,并且无论有无JAK2V617F突变均存在着血常规的改变和血液中血小板活化、凝血亢进、抗凝的抑制及纤溶激活等止凝血功能的改变,且在JAK2V617F突变阳性的患者中这些改变更明显。     

恶性肿瘤患者抗凝治疗前后止凝血功能的改变

目的动态观察恶性肿瘤患者抗凝治疗前后止凝血功能的变化,为在恶性肿瘤患者中抗凝治疗的有效性、安全性提供理论和实验依据。方法对56例恶性肿瘤高危血栓患者在用低相对分子质量肝素（LMWH）抗凝治疗前后进行常规止凝血功能的检测,包括PLT、PT、aPTT、TT、Fbg以及血小板活化、凝血、抗凝血和纤溶指标的分子标志物的检测,包括GMP-140、TF、TAT、TFPI、TpP、PaP、uPA、tPA、PAI-1、D-D含量和凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ和Ⅺ活性及抗凝血酶AT活性。结果在恶性肿瘤高危血栓组患者应用LMWH抗凝治疗后出现了Fbg、TF、TAT、TpP和D-D含量的降低（P〈0.05或P〈0.01）,TFPI含量和AT活性的上升（P〈0.05）,与抗凝治疗前相比差异有显著性。而PLT略有下降和PT、aPTT、TT略有延长,但与治疗前相比差异不明显（P〉0.05）。结论 LMWH在恶性肿瘤高危血栓组患者的治疗中可以降低凝血因子的活化,减少凝血的激活,增加机体抗凝血的作用,降低血液高凝状态和血栓形成的风险,从而在恶性肿瘤患者中起到预防静脉血栓栓塞（VTE）的作用。     

三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞JAK/STAT3通路抑制作用的研究

目的 研究三氧化二砷（As₂O₃)诱导人骨髓瘤细胞U266、RPMI8226细胞内JAK/STAT3信号转导通路抑制与细胞增殖之间存在的关系。方法 采用MTT法观察As₂O₃对骨髓瘤细胞作用的半数抑制浓度（IC₅₀）,流式细胞技术检测As₂O₃作用前后细胞周期的改变情况,甲基化特异性PCR法检测As₂O₃作用前后骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化状态的变化,Western blotting法检测As₂O₃作用前后磷酸化STAT3蛋白的表达差异。结果 As₂O₃作用72 h后,骨髓瘤细胞U266、RPMI8226细胞内磷酸化STAT3蛋白表达水平明显降低,同时伴随SOCS-1基因启动子区CpG岛甲基化程度明显减弱至消失,细胞增殖发生G₀/G₁期阻滞,上述三者变化均与As₂O₃浓度呈正相关（r=0.85,P<0.05）。结论 As₂O₃可诱导骨髓瘤细胞增殖受抑,与As₂O₃诱导细胞内JAK/STAT3信号转导通路抑制存在一定关系,且与细胞内SOCS-1基因甲基化状态改变相关。     

三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞SOCS-1基因去甲基化及其对P—STAT3蛋白表达的影响

目的探讨三氧化二砷（AS2O3）对多发性骨髓瘤（MM）细胞内细胞因子信号转导抑制因子-1（SOCS-1）基因甲基化状态的影响及其对磷酸化的信号转导与转录激活因子-3（P．STA33）表达的影响。方法采用甲基特异性PCR法检测AS2O3作用前后MM细胞株U266和CZ-1细胞内SOCS-1基因的甲基化状态,应用蛋白免疫印迹法检测AS2O3处理前后细胞内P—STAT3蛋白的表达变化,并采用流式细胞技术检测AS2O3作用前后MM细胞增殖和凋亡的变化。结果MM细胞株内SOCS-1基因存在程度不同的甲基化状态,与对照组相比,AS2O3作用后MM细胞内SOCS-1基因甲基化程度明显减弱或消失,P—STAT3蛋白的表达也明显减弱,同时细胞生长受抑,凋亡比率升高。AS2O3浓度分别为0、0．5、1．0、2．0μmol／L时,U266细胞株的总凋亡率分别为0．06％、0．56％、48．96％、61．07％（x2=9．19,P〈0．05）;而CZ-1细胞株的总凋亡率分别为4．20％、40．30％、47．72％、68．49％（X2=8．96,P〈0．05）。结论AS2O3可能通过诱导MM细胞内SOCS-1基因去甲基化作用,进-步抑制细胞增殖信号Janus激酶（JAK）-STAT通路的活化,从而诱导MM细胞的凋亡。     

GCD方案治疗难治或复发性非霍奇金淋巴瘤疗效分析

0引言非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)为一组异质性很强或多择性的淋巴系统恶性肿瘤。传统的以蒽环类为主的CHOP化疗方案是治疗NHL的经典方案,但也只有50%~60%的患者能够获得完全缓解(CR),仍有半数患者因原发耐药或缓解后复发需要补救治疗[1]。虽然已有ES-HAP、m-BACOD和proMACE/cytoBOM等补救性治疗方案治疗难治或复发性NHL,但缓解率也只有20%~30%[2]。因此选择有效的补救性治疗方案是治疗难治或复发性NHL迫切需要解决的问题。近年来用含吉西他滨的化疗方案治疗NHL屡见报道。我院血液科自2004年1月~2007年3月用吉西他滨联合卡铂和地塞米松(GCD方案)治疗难治或复发性NHL20例,观察近期疗效和毒副反应,取得了较好的结果,现报道如下。     

弥漫大B细胞淋巴瘤SOCS-1基因异常甲基化的研究

 目的　探索弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的细胞因子信号转导抑制因子-1（SOCS-1）基因甲基化现象在DLBCL的发生、发展及预后中的意义。方法　采用甲基化特异性聚合酶链反应（PCR）技术研究SOCS-1基因CpG岛的甲基化状态,运用实时荧光定量PCR方法定量分析SOCS-1基因的表达水平;收集30例DLBCL患者的临床资料,根据国际预后指数（IPI）分为低危组和高危组。结果　30例DLBCL患者中有17例（56.7 %）SOCS-1基因呈启动子区甲基化,而对照组则无SOCS-1基因的甲基化现象。SOCS-1基因甲基化组的SOCS-1基因表达量与非甲基化组相比,其基因相对表达量明显减少（P＜0.05）。与临床资料相结合,乳酸脱氢酶（LDH）升高组和结外病灶数＞1个的组中SOCS-1基因甲基化阳性率高于LDH正常组和结外病灶数≤1个组（P＜0.05）。高危组的SOCS-1基因甲基化阳性率高于低危组（P＜0.05）。结论　DLBCL患者中存在SOCS-1基因启动子区甲基化现象。SOCS-1基因甲基化后其表达水平受到抑制,提示SOCS-1基因及其甲基化在DLBCL的发生、发展中具有一定作用,并对DLBCL的预后有一定意义。     

血浆血栓前体蛋白与颌面部肿瘤并发血栓的相关性研究

目的观察血浆前体蛋白(TpP)与颌面部肿瘤患者并发血栓的相关性。方法分别对20例颌面部腺癌患者,20例颌面部非腺癌肿瘤患者和20例健康志愿者进行BPC、PT等常规检测,以及包括(TpP)在内的血小板活化、凝血纤溶激活和内皮细胞受损的分子标志物检测。并对其进行敏感度和特异性的比较。结果颌面部腺癌组的各项指标与正常对照组相比有差异(P＜0．01或P＜0．05),TpP在颌面部腺癌组的升高与其并发血栓有一定相关性。结论TpP与颌面部腺癌患者并发血栓有一定相关性,是颌面部腺癌患者并发血栓的危险性评估,采取早期抗凝治疗的特异性指标。     

砷剂诱导骨髓瘤细胞周期改变与SOCS-1基因去甲基化作用的研究

背景与目的:三氧化二砷(As2O3)在治疗多发性骨髓瘤中具有一定价值.有研究认为As2O3,的治疗作用可能与诱导细胞内抑癌基因去甲基化作用相关.本研究旨在探讨体外As2O3,诱导人骨髓瘤细胞周期改变与细胞内SOCS-1基因去甲基化之间可能存在的关系.方法:采用MTT法观察As2O3,对骨髓瘤细胞U266、RPM18226增殖情况的影响,流式细胞技术检测As2O3对骨髓瘤细胞周期的影响.甲基特异性PCR(MSP)法检测As2O3作用前后骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化状态的改变,实时PCR技术定量检测细胞用药前后SOCS-1基因mRNA的表达变化.结果:与对照组细胞相比,人骨髓瘤细胞U266、RPM18226在较大剂量As2O3(0.5umol/L、1.0 umol/L、2.0 umol/L)作用72 h后,细胞周期分布均发生G0/G1期阻滞,呈现G0/G1期细胞增加,S期细胞减少,细胞周期改变与As2O3,剂量呈正相关(P均<0.05),骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化程度明显减弱(As2O3 0.5 umol/L作用72 h后)或消失(As2O3 1.0 umol/L或2.0 umol/L作用72 h后),SOCS-1基因在mRNA水平上表达明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:As2O3具有剂量依赖的诱导骨髓瘤细胞周期改变的作用,该作用可能与As2O3诱导SOCS-1基因去甲基化和SOCS-1基因再表达相关,这可能为进一步阐释As2O3,治疗多发性骨髓瘤中的可能机制提供新的思路和方向.     

头孢哌酮-舒巴坦对恶性血液病化疗后白细胞减少期并发感染的疗效

目的　观察头孢哌酮-舒巴坦对恶性血液病化疗后WBC减少期并发细菌感染的疗效。方法　选择恶性血液病化疗后WBC减少期患者6 0例(男34例,女2 6例) ,年龄(42±15 )a,随机分为2组。治疗组(n =30 )用头孢哌酮-舒巴坦2g ,iv ,bid ;对照组(n =30 )用头孢哌酮2g ,iv ,bid ,疗程均为5～7d。结果　治疗组和对照组的临床有效率分别为93 .3%和6 3 .3% (P <0 . 0 5 ) ,细菌清除率分别为83 .3%和5 7 .1% (P <0 . 0 5 )。结论　头孢哌酮-舒巴坦是治疗恶性血液病化疗后WBC减少期并发细菌感染的有效药物。