柴胡有效成分及经典名方抗代谢相关脂肪性肝病的药理与临床研究进展

柴胡来源于伞形科植物柴胡Bupleurum chinense或狭叶柴胡B.scorzonerifolium的干燥根,其化学成分主要包括柴胡皂苷类、黄酮类、多糖类以及挥发油类等,主要有保肝、调血脂、抗炎等功效。在中医临床中,柴胡常作为君药,应用于治疗各种肝脏疾病的中医组方中。经典名方半夏泻心汤、泽泻汤、温胆汤、小柴胡汤、逍遥散等已用于治疗代谢相关脂肪性肝病（NAFLD）。对柴胡有效成分及经典名方改善NAFLD的临床应用、药理作用及其机制进行综述,以期为深入研究提供理论支撑。     

基于PINK1 RNAi果蝇模型探讨黄芩素对遗传性帕金森病的作用机制

本研究旨在探讨黄芩素对基因突变导致的遗传性帕金森果蝇模型的作用,初步阐释黄芩素延缓遗传性帕金森病的作用机制。采用磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1 (PTEN-induced putative kinase 1, PINK1)-RNAi帕金森果蝇为模型组,野生型果蝇w1118为对照组,给予模型组不同剂量的黄芩素与阳性药美多芭,观察其对PINK1-RNAi帕金森果蝇寿命、运动能力、异翅率、多巴胺含量及多巴胺能神经元的影响,并观察其对腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)、线粒体DNA (mitochondrial DNA, mtDNA)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量等线粒体功能障碍的影响。结果表明,黄芩素的有效给药剂量为低浓度0.8 mg·mL^-1、中浓度1.6 mg·mL^-1、高浓度3.2 mg·mL^-1,阳性药美多芭最佳给药剂量为0.1μg·mL^-1。黄芩素和美多芭均能够显著提高PINK1-RNAi雄果蝇的寿命、运动能...     

达原饮通过NF-κB信号通路预防低氧性肺动脉高压作用及机制研究

达原饮(Dayuanyin, DYY)在新冠肺炎和肺损伤中都有降低肺部炎症的作用。本实验拟探究DYY预防低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)的药效和作用机制,并对DYY保护肺功能的作用进行评价。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定并获批准。将雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、达原饮组(800 mg·kg-1)和阳性对照西地那非组(100 mg·kg-1),造模前3天灌胃给予对照溶剂或药物,第4天开始将模型组、达原饮组、西地那非组动物置于含10%±0.5%氧气的低氧舱中饲养,正常对照组动物于正常环境中饲养,继续连续给予对照溶剂或药物14天。实验终点检测小鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数、脏器指数等各项指标,同时检测小鼠肺组织中炎症因子的表达水平。利用网络药理学对DYY在肺动脉高压上的潜在作用靶点进行预测,并通过Western blot实验检测细胞核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。DYY可显著降低HPH小鼠的右心室收缩压,减轻...     

赏识理念减少职工医院急门诊护患纠纷的应用与体会

目的：探讨在急门诊实施赏识理念减少护患纠纷的方法及效果。方法：（1）增强医护法律意识减少护患纠纷发生原因。（2）10名护理人员阶梯分对照组和观察组各5人,观察组护理人员将赏识理念运用于每一位就诊人员。结果：均接诊5000名患者后,运用赏识理念的,护患纠纷发生率、投诉率下降。结论：赏识理念降低了就诊患者的负性情绪,减少了护患纠纷,提高了病人满意度。     

逍遥散中当归的抗抑郁活性成分的研究

目的指认逍遥散中君药当归对复方抗抑郁有效部位的贡献成分,并筛选其中潜在的抗抑郁活性成分。方法采用UPLC-PDA技术对逍遥散抗抑郁有效部位及当归相应部位的指纹图谱进行匹配,通过对比色谱峰的保留时间及全波长紫外光谱图,归属当归对逍遥散抗抑郁有效部位的贡献成分。运用多种色谱方法对贡献成分进行导向分离,采用现代谱学技术鉴定化合物的结构,并对分离得到的化合物进行体外活性验证。结果共归属并鉴定出当归对逍遥散抗抑郁有效部位的贡献成分5个,分别为阿魏酸松柏醇酯(1)、E-丁烯基苯酞(2)、藁本内酯(3)、Z-丁烯基苯酞(4)、12-异戊烯酰基-14-乙酰基-2E,8E,10E-三烯-4,6-二炔-1-醇(5),其中化合物5为首次从伞形科植物中分离得到。化合物1、3、4能有效保护谷氨酸损伤的SH-SY5Y和PC12细胞。结论 UPLC-PDA导向分离技术可快速、准确指认复方来源于其单味药材的贡献成分。阿魏酸松柏酯、藁本内酯、Z-丁烯基苯酞可能为当归贡献逍遥散抗抑郁作用的活性成分。     

龟龄集中细辛特殊炮制工艺的代谢组学研究

目的探究细辛在龟龄集中入药时需用老陈醋炮制的科学内涵。方法采用基于1H-NMR的代谢组学技术结合多元统计手段对细辛及米醋制细辛、老陈醋制细辛的化学成分进行比较分析。结果从细辛1H-NMR图谱中指认出30余种代谢产物;细辛生品与2种醋制品可以明显分开,米醋炮制品和老陈醋炮制品的代谢物也有明显区别。米醋制细辛和老陈醋制细辛在初级代谢产物上的化学差异大于次级代谢产物。结论本研究为龟龄集的特殊炮制工艺的现代研究奠定了基础。     

驴皮药材RAPD分析方法建立及其与伪品马皮的鉴别

目的 建立驴皮药材RAPD分析方法并用于伪品马皮的鉴别。方法 采用化学试剂盒法确定了驴皮药材中DNA提取的最佳条件,采用L₁₆(4⁵) 正交设计方法,针对Taq酶、Mg²⁺、dNTP、模板DNA、引物设计了5因素4水平的正交试验,优化了RAPD-PCR反应条件。结果 驴皮药材RAPD-PCR反应体系的最佳条件为25 μL反应体系中含有Taq酶1.5 U、Mg²⁺ 0.15 mmol/L、dNTP 0.25 mmol/L、模板DNA 1.5 μL、引物0.5 μmol/L;PCR反应条件为95 ℃预变性5 min,94 ℃变性30 s,37 ℃退火30 s,72 ℃延伸1 min,共30个循环,最后72 ℃延伸7 min。RAPD反应结果中300～400 bp处的条带可作为鉴别驴皮及其伪品的特异性条带。结论 所建立的RAPD分析方法具有简便快捷、稳定性好、重现性高的特点,可用于驴皮药材及其伪品马皮的鉴别。     

基于慢性温和不可预知应激模型内源性代谢物变化探讨抑郁症病理机制

代谢组学是对某一生物或细胞所有低相对分子质量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,由于其应用前景广泛,目前已成为系统生物学的重要组成部分.采用代谢组学技术发现慢性温和不可预知应激(CUMS)模型诱导的抑郁症病理机制与多种内源性代谢物有关,按化学类别该内源性代谢物可以分为氨基酸、脂肪酸、糖类、核苷酸、脂蛋白、N-乙酰糖蛋白、苯丙乙酰甘氨酸、胆碱、胆酸、溶血磷脂酰胆碱等物质;按代谢途径可以分为氨基酸代谢、能量代谢、肠微生物代谢、酮体代谢等途径.抑郁症病理机制不是某个代谢途径异常或某个特定区域单独受到扰动的结果,而是多个代谢途径异常或者多个区域的联合效应.对基于代谢组学技术分析CUMS诱导的抑郁症发病机制的研究进展进行综述.     

益肾抗纤复方对HK-2细胞转分化过程作用的基因组学研究

目的 通过基因芯片研究中药益肾抗纤复方与苯那普利含药血清对人肾近端小管上皮细胞（HK-2细胞）向间质成肌纤维细胞转分化（renal tubular epithelial cells to mesenchymal myofibroblasts transdifferentiation,TEMT）过程中的影响。方法 制备SD大鼠含药血清,观察含药血清对HK-2细胞在5 ng/mL转化生长因子β1（transforming growth factor-beta1,TGF-β1）诱导下TEMT过程的阻抑作用。HK-2细胞随机分为空白对照组、模型组、苯那普利组和中药组。采用IlluminaBeadChip的人全基因组基因表达芯片（HumanHT-12 v4）,提取总RNA分离纯化后,经过逆转录、合成、杂交、洗片和扫描获得差异表达基因,并进行差异基因相关分析。结果 通过基因芯片技术成功筛选差异表达基因,苯那普利组与模型组比较差异表达基因227个,其中上调表达基因118个,下降表达基因109个;中药组与模型组比较差异表达基因97个,其中上调表达基因69个,下降表达基因28个。通过基因本体论分析,益肾抗纤复方较苯那普利在细胞损伤、凋亡、生长、NF-κB、蛋白激酶、神经元及血管生长等生物过程中有更多调控作用。结论 益肾抗纤复方与苯那普利对HK-2细胞TEMT过程均有阻抑作用,但益肾抗纤复方对TEMT过程早期的细胞应对损伤、凋亡、生长等有更多途径的参与。