抗抑郁中药新药研发进展

抑郁症严重危害人类身心健康,世界卫生组织预测到2020年抑郁症将成为非正常死亡和残疾的第二大原因。目前抑郁症仍以药物为主治疗,但已上市抗抑郁药并不理想,因此开发疗效更高、特点明显、不良反应更少的新型抗抑郁药物是新药研发者追求的目标。该文归纳总结了目前已上市、处于新药研发及新药发现阶段的抗抑郁中药及天然药物,旨在为抗抑郁新药研发提供参考。     

栽培远志中次级代谢物含量变化的影响因素分析

产地与生长年限均为栽培中药中次级代谢物含量变化的主要影响因素。该研究通过建立超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱及采用多元统计的方法,分析生长年限与产地对栽培远志中次级代谢物含量变化的影响。结果显示:(1)产地因素对栽培远志中次级代谢物含量变化的影响大于生长年限;(2)蔗糖酯类和低聚糖酯类受产地因素影响较大,tenuifoliside B与tenuifoliside C在安国远志中含量较高,3,6'-disinapoyl sucrose,tenuifoliose S,tenuifoliose L及tenuifoliose V则在汾阳远志中含量较高;(3)产地与生长年限均不是口山酮类成分含量变化的主导因素;(4)皂苷类成分受生长年限的因素影响较大,多数皂苷类次级代谢物含量随着生长年限延长有升高趋势。栽培远志中不同次级代谢物受产地与生长年限影响的程度不完全相同,本研究有助于栽培远志的良种选育及远志药材商品规格等级标准的修订。     

HPLC测定祛腐二香栓中蛇床子素含量

祛腐二香栓是由血竭、乳香、花椒、蛇床子等中药加入混合脂肪酸甘油酯制成的治疗妇女宫颈糜烂的复方栓剂,为控制该药质量,对其主药蛇床子中的蛇床子素的测定方法进行了研究.文献报道[1～3]蛇床子素的测定方法有薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法.本文建立了该复方制剂中蛇床子素含量测定的高效液相色谱法,该法回收率高,重现性好,适用于控制祛腐二香栓的质量.     

黄芪建中汤治疗大鼠慢性萎缩性胃炎的代谢组学研究

目的分析黄芪建中汤(Huangqi Jianzhong Decoction,HQJZ)对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠血浆内源性代谢物紊乱的调控作用,阐明其对靶标的调控途径。方法以脱氧胆酸钠和氨水溶液交替饮用进行化学诱导,结合饥饱失常方法复制CAG大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药(替普瑞酮)组和HQJZ高、中、低剂量组,连续4周ig给药。利用传统药效学指标(体质量、生化指标和组织病理学)评价HQJZ药效。用1H-NMR采集血浆代谢物数据,进行多元统计分析,寻找与HQJZ疗效相关的药效标志物。并结合偏最小二乘回归分析(PLS-RA)和Met PA筛选出与疗效最相关的代谢通路。结果 HQJZ可显著抑制CAG病变,与替普瑞酮作用相当。1H-NMR代谢组学找到18个与CAG密切相关的血浆代谢物。HQJZ可显著调节3-羟基丁酸、乳酸、醋酸、琥珀酸等10个代谢物的紊乱,通路分析显示精氨酸-脯氨酸代谢、甘油代谢和甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸代谢为其治疗CAG的主要靶标途径。结论 HQJZ对CAG治疗作用的主要效应机制涉及其对能量平衡、免疫失调、炎症和和氧化应激的调节作用。     

21例T细胞大颗粒淋巴细胞白血病的临床分析及文献回顾

目的:分析T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-cell large granular lymphocytic leukemia,T-LGLL)患者的临床特征、治疗方案及生存情况。方法:回顾性分析2009年2月至2019年12月山东大学齐鲁医院收治的21例T-LGLL患者的临床及实验室检查资料,总结其临床特征、治疗方案及预后情况。结果:T-LGLL患者多为中老年男性,主要临床表现为乏力(61.9%)、感染(28.6%)、脾肿大(61.9%),6例患者合并自身免疫性疾病。T-LGLL患者血常规通常表现为白细胞减少(42.9%)和(或)贫血(71.4%),骨髓涂片可见大颗粒淋巴细胞增多,骨髓活检可见粒红系增生受抑,典型的T-LGLL免疫表型为CD3⁺CD4^-CD8⁺CD57⁺CD16⁺,88.9%患者TCR基因重排阳性。T-LGLL通常疾病进展缓慢,免疫抑制治疗总有效率为60%,血液学完全缓解率为20%,部分缓解率为40%。结论:T-LGLL为一种以血细胞减少、骨髓及外周血中大颗粒淋巴细...     

基于糖特征图谱的不同柴胡的品种鉴别

通过建立柴胡多糖和单糖特征图谱,找出不同柴胡的糖谱专属性差异为不同品种柴胡的鉴别提供依据。文中采用高效液相色谱仪(HPLC)-蒸发光检测器(ELSD)建立柴胡总多糖特征图谱,多糖经衍生化后通过紫外检测器(UV)建立单糖特征图谱,利用SIMCA软件和SPSS软件对数据进行分析以区分不同品种柴胡。结果显示三岛柴胡多糖的得率最高,而北柴胡多糖的得率最低,多糖谱图显示不同柴胡中的多糖分子质量有区别,而且各自占总峰面积的百分比也不一样。四种柴胡多糖都是由甘露糖、葡萄糖醛酸、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成的,但是他们具有不同的单糖物质的量比,北柴胡、红柴胡、三岛柴胡和藏柴胡中葡萄糖与阿拉伯糖的比值依次是:3.0～4.5、5.5～7.0、12.0～17.0和9.0～12.0。本研究采用糖谱技术为不同柴胡的鉴别提供了新方法。     

基于SPME-GC-MS结合多元统计的不同产地黄芪挥发性成分差异分析

"豆腥气"是黄芪重要的道地性特征之一,阐明黄芪"豆腥气"物质基础对于研究道地药材特征、建立道地药材质控方法具有重要意义。目前已有报道对不同产地黄芪挥发性成分分析,但并未进行系统全面的研究。本实验运用了固相微萃取气质联用(SPME-GC-MS)技术分析了山西(仿野生芪)、甘肃(栽培芪)、内蒙古(栽培芪) 3个产地黄芪挥发性成分,结合多元统计分析的方法探讨3个不同产地黄芪挥发性成分的差异,并通过主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)进行多元统计分析和评价。结果显示,利用SPME-GC-MS技术对3个产地黄芪挥发性成分进行分析,共鉴定出76种挥发性成分; PCA模型结果表明黄芪中挥发性成分与产地具有相关性;PLS-DA可以实现3个产地黄芪样本的分离,不同产地黄芪样本中挥发性成分存在较明显差异;并筛选出己酸、正己醛、2-丁基-2-辛烯醛、正己醇、苯甲醇、2-丁基呋喃这6种主要的差异挥发性物质;并且发现不同产地、栽培方式黄芪中正己醛和己酸比值存在较大差异,山西仿野生芪中正己醛/己酸平均相对含量比值为7.8∶1,而内蒙古、甘肃栽培芪中正己醛/己酸的比值分别为2.3∶1和0.96∶...     

龟龄集对D-半乳糖致衰老大鼠血清代谢组学的影响

基于LC-MS代谢组学的方法,研究龟龄集(Guilingji, GLJ)对D-半乳糖致衰老大鼠的自主活动的影响并探究其作用机制。采用皮下注射D-半乳糖(300 mg·kg-1)致大鼠衰老的模型,分析不同浓度龟龄集(37.5、75和150 mg·kg-1)对衰老大鼠旷场实验的影响。造模后8周对收集的血清进行LC-MS检测,分析探讨龟龄集的延缓衰老作用机制,动物实验获得山西大学伦理委员会的批准(SXULL2014032)。旷场实验表明龟龄集能显著改善衰老大鼠的自主活动能力。代谢组学分析共找到23个潜在生物标志物,主要涉及3条代谢通路,分别为原发性胆汁酸生物合成、鞘脂代谢和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成。龟龄集可以显著调节模型大鼠血清中的4种代谢物,主要回调胆汁酸合成和鞘脂代谢两条通路。龟龄集可延缓大鼠的衰老行为,该实验为龟龄集延缓衰老的潜在机制的研究提供了借鉴。     

款冬花总倍半萜对OVA致敏哮喘大鼠干预作用的代谢组学

哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等多种炎症细胞和细胞组分参与的慢性炎症疾病。中医药在哮喘治疗方面具有独特的优势。本研究拟采用卵清蛋白(OVA)诱导大鼠哮喘模型分析款冬花总倍半萜对哮喘的干预作用。支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数、肺组织病理切片、血清炎症因子等结果显示,款冬花总倍半萜具有明显的抗哮喘作用,代谢组学分析结果显示,哮喘动物模型中有25个代谢物发生改变,款冬花总倍半萜可以回调其中18个,其机制可能在于款冬花总倍半萜阻断p65 NF-κB过度激活,阻断促炎因子信号向胞内的传递,减少炎症细胞的过度激活,从而抑制炎症因子分泌,进而缓解哮喘炎症。本研究为进一步的抗哮喘中药新药研发奠定了基础,但款冬花总倍半萜对哮喘的作用机制还需要进一步的深入研究。