氧化应激介导血管重构信号通路研究

虽然引起再狭窄或由高血压引起的血管结构变化的病理机制复杂,但人们已经形成共识即血管重构是这类疾病共同的病理基础;虽然某些药物及其经皮穿刺动脉成形术能够减轻疾病症状,延长病人寿命,但由此引起的术后再狭窄和药物副作用限制了人们应用。因此,我们把研究血管重构病理生理机制和药物逆转病理性血管重构作研究重点,具体在以下几个方面。     

apelin-13下调caveolae可促进血管平滑肌细胞增殖

背景：结合课题组以往研究成果,提出caveolae可能参与apelin-13促血管平滑肌细胞增殖的假设。 目的：实验观察细胞膜特殊凹陷结构caveolae参与G蛋白偶联受体APJ的内源性配体apelin-13促进大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用。 方法：采用组织贴块法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,用MTT方法观察血管平滑肌细胞增殖,Western Blotting方法观察信号蛋白表达,免疫共沉淀技术检测信号分子复合物的形成。 结果与结论：①caveolae结构破坏剂β-环糊精(5 mmol/L,25 h)可明显增强apelin-13诱导的血管平滑肌细胞增殖。②apelin-13(0,1,2,4,8 µmol/L)刺激血管平滑肌细胞,caveolin-1的表达下调,在1 µmol/L时下调明显。③β-环糊精 (5 mmol/L)破坏caveolae后,可使apelin-13下调caveolin-1表达的作用增强。④对照组(体积分数为0.1%胎牛血清孵育)及处理组(apelin-13刺激)caveolin-1与PI3K及ERK1/2均有复合物形成,在apelin-13刺激的情况caveolin-1-PI3K复合物减少、caveolin-1-ERK1/2复合物减少,即apelin-13可能促进caveolin-1与PI3K及ERK1/2解离。结果提示细胞膜特殊凹陷结构caveolae参与apelin-13促血管平滑肌细胞增殖作用。     

M-CSF促进RAW 264.7细胞MMP-9的分泌及其可能机制

目的探讨巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)致动脉粥样硬化的作用是否与其影响基质金属蛋白酶(MMP)表达和活性改变有关及其可能机制。方法应用明胶酶图分析方法观察MCSF和(或)PD98059对体外培养的RAW264.7细胞MMP9活性的影响;Westerblot检测MCSF和(或)PD98059对体外培养的RAW264.7细胞pERK1/2表达的影响。结果MCSF能增强RAW264.7细胞MMP9的活性,并呈一定的剂量依赖性;同时MCSF也呈时间、浓度依赖性促进pERK1/2的表达;PD98059不仅阻断了ERK1/2的磷酸化,而且也降低了MMP9的活性。结论MCSF可诱导RAW264.7细胞MMP9的活性增加,其机制可能与MCSF激活MAPKERK1/2通路有关。     

科研思维在药理学教学中的应用与思考

与传统的灌输式教学法相比，科研思维融于教学的创新性教学法，能促进学生融会贯通医学内容，了解医学前沿知识，促发学生创新欲望，对培养创新型人才大有益处。     

降钙素基因相关肽的血管生物学功能多样性

降钙素基因相关肽是由辣椒素敏感的感觉神经末梢释放的一种生物活性多肽,广泛分布于神经及心血管系统。在心血管系统,降钙素基因相关肽生物活性具有多样性,如强大的舒血管作用、抑制平滑肌细胞增殖和内皮细胞凋亡,也能促进细胞分化增殖,参与血管新生。这种功能的多样性与维持机体的心血管系统功能有密切关系。     

AMPK与心血管重构

AMP激活的蛋白激酶(AMPK)能感受细胞的能量信号变化,在不同的组织中协调物质的合成代谢和分解代谢。心血管重构是高血压及动脉粥样硬化等疾病的病理基础,其细胞形态学变化存在细胞肥大或增殖。在此过程中,细胞除有蛋白质和核酸合成增多外,还伴随能量代谢的变化。AMPK在心血管重构过程中,对心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞的增殖及能量代谢均有影响。     

免疫炎症反应在动脉粥样硬化中作用的研究进展

免疫应答在动脉粥样硬化(As)的发生、发展过程中起着至关重要的作用。Toll样受体(TLR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)作为介导机体免疫应答的重要炎性介质在As进程中起着重要作用。对免疫应答及相关炎症因子在As形成中的作用进行深入研究,不仅有助于理解As的形成过程,而且能为临床防治心血管疾病提供新的治疗靶点。     

两种真菌多糖对HL-60细胞酪氨酸蛋白磷酸化作用的影响

 目的：研究猪苓多糖和茯苓多糖对人早幼粒白血病细胞(HL-60)酪氨酸蛋白磷酸化作用的影响。方法：用一定浓度的药物处理体外培养的HL60细胞。用放射免疫法测定经过培养12,24,48,72和120 h对照组和药物处理组细胞浆和膜部分的酪氨酸蛋白激酶(TPK)和磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶(PTPP)的活力,比较酶活力变化情况。结果：两种多糖对胞浆和膜部分TPK活力均有不同程度的抑制作用。而对两部分PTPP的活力均有不同程度的激活作用。结论：两种真菌多糖均可使HL-60细胞酪氨酸蛋白磷酸化水平下降,提示两种多糖杭肿瘤作用的机制可能与酪氨酸蛋白磷酸化作用有关。     

COX-2在血管重构中的作用Role of cyclooxygenase 2 in the vascular remodeling

血管重构是血管增殖性疾病的重要病理特征,血管平滑肌细胞的增殖与增生是血管重构的主要细胞学基础。环氧合酶2(COX-2)是合成前列腺素类(PGs)中间体的一类诱导型酶,其表达高低与血管重构密切相关。不同的诱导因素通过激活不同的信号通路上调COX-2的表达水平,进而激活不同的前列腺素PGE2或PGI2及其受体EP或IP,以相同或相反的作用调控血管重构。本文通过分析COX-2的结构与功能,探讨不同的刺激因子激活COX-2及其产生的前列腺素类及其受体在血管重构中的作用,期望能为防治血管增殖类疾病提供新策略和新思路。     

氯沙坦对肾血管性高血压大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子α表达的影响

目的观察氯沙坦对肾血管性高血压大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达影响。方法实验采用两肾一夹(2K1C)的方法建立肾血管性高血压(RVH)大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、高血压模型组和高血压模型 氯沙坦治疗组(20mg/kg.d);用鼠尾动脉测压法记录每周血压变化,实验末取心脏,并计算心脏指数(CI:心肌重量/体重);ELISA法和免疫组织化学法分别测定各组心肌TNF-α的表达。结果氯沙坦能明显降低肾血管性高血压大鼠的血压(P<0.01)和CI(假手术组:2.86±0.37比高血压模型组:4.12±0.27比氯沙坦组:3.35±0.62,P<0.05)、显著抑制肾血管性高血压大鼠心肌TNF-α的表达[ELISA法:假手术组:1.1±0.1比高血压模型组:31.3±3.0比氯沙坦组:(2.3±0.2)ng/mg,P<0.05]。结论氯沙坦能有效逆转心室重构,其机制可能与降低心肌中TNF-α的表达有关。