降钙素基因相关肽受体重构及其信号跨膜转导

降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related pep-tide,CGRP）是一种由37个氨基酸组成的生物活性多肽,与降钙素（calcitonin,CT）来源于同一基因,CGRP是降钙素基因的另一种表达产物。人和鼠的CGRP都有两种基因型,即α-CGRP和β-CGRP（人为Ⅰ和Ⅱ-CGRP）。     

抑郁症与心脏病

最近,美国哈佛大学医学部和麻省理工大学精神科学者发表文章强调抑郁症在心脏病患者中的发病率较高,约有20%～40%的心脏病人有严重抑郁障碍症状或经历抑郁性的症状。抑郁症状缓慢而持久,     

Apelin-13刺激大鼠血管平滑肌细胞增殖

目的研究G蛋白耦联受体APJ的内源性配体多肽apelin-13对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其与ERK1/2信号通路的关系。方法采用噻唑蓝比色法(MTT)、Western blot等方法观察apelin-13对体外培养大鼠VSMCs增殖的影响及细胞周期蛋白表达的变化。结果Apelin-13浓度依赖性促进VSMCs增殖,且cyclin D1表达增加;ERK1/2阻断剂PD98059可明显抑制apelin-13诱导的细胞增殖及pERK1/2、cyclin D1表达。结论Apelin-13能促进大鼠VSMCs增殖,其机制可能与apelin/APJ-ERK1/2-cyclin D1信号通路有关。     

氯沙坦调节高血压大鼠血管重塑及其对p38MAPK信号蛋白表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ受体-1阻断剂氯沙坦对肾性高血压大鼠血管重塑及其分裂原激活的蛋白激酶p38MAPK表达的影响。方法两肾一夹法复制肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR)模型;采用尾动脉套管法和颈动脉插管法测量大鼠血压,大血管(胸主动脉)苏木素-伊红(HE)染色进行形态学观察;治疗组采用氯沙坦灌胃治疗;反转录-聚合酶链反应和免疫印迹方法检测主动脉血管p38MAPK的表达。结果实验组大鼠和对照组(假手术组)普通饲料饲养6周,模型组血压为(158±7)mmHg,对照组血压为(104±11)mmHg;两组间差异有显著性(P<0.05);模型组大鼠胸主动脉内径增大,中层厚度增大,细胞层数略微增加。经氯沙坦治疗后,血压降为(132±9)mmHg,血管重塑现象氯沙坦治疗组较实验组明显改善;免疫印迹方法检测,重塑血管主动脉血管p38MAPK的表达增高,氯沙坦干预可以抑制其表达。结论氯沙坦可明显改善肾血管性高血压大鼠血管重塑,这种调节可能是通过阻断血管紧张素Ⅱ受体信号途径或调节p38MAPK表达而发挥作用。     

mmLDL通过p38 MAPK通路上调小鼠肠系膜动脉ET受体

目的:探讨弱氧化修饰低密度脂蛋白(mm LDL)是否通过激活p38 MAPK炎症通路上调小鼠肠系膜动脉内皮素(ET)A型(ET_A)和B型(ET_B)受体。方法:将昆明小鼠分为正常对照组(尾静脉注射生理盐水)、mm LDL组(尾静脉注射mm LDL)、LDL组(尾静脉注射LDL)、mm LDL+SB 203580组(尾静脉注射mm LDL及腹腔注射p38 MAPK抑制剂SB 203580)和mm LDL+DMSO组(尾静脉注射mm LDL及腹腔注射DMSO)。微血管张力描记仪记录ET_B受体激动剂角蝰毒素6c和ET-1引起肠系膜动脉收缩的量效曲线;RT-q PCR检测ET_B受体、ET_A受体和白细胞介素(IL-6)的m RNA表达;ELISA检测血清IL-6的水平;Western blot检测ET_B受体、ET_A受体、IL-6、p38 MAPK、p-p38MAPK、NF-κB和p-NF-κB的蛋白水平。结果:mm LDL引起ET_B     

提升药学专业研究生实践和创新能力的合作导师培养模式

为提高药学专业研究生的培养质量,充分发挥导师的指导作用至关重要。但是,传统形式上的单一导师制存在诸多弊端和局限性,因此不能积极有效地保证研究生的培养质量。本文作者从多个层面进行努力,在药学专业中采用创新合作导师培养模式,培养过程中由导师和合作导师共同组成的导师组,参与研究生培养的全过程,从而来弥补传统导师制的不足,更有效地提高研究生的培养质量。在实践中探讨药学专业研究生合作导师培养模式的实施,并为将来能更进一步推广奠定理论和实践基础。     

降钙素基因相关肽抑制血管平滑肌细胞能量代谢的AMP激活蛋白激酶信号通路

目的观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖过程中能量代谢的影响及机制,探索细胞外信号调节激酶和AMP激活蛋白激酶相关信号蛋白在该作用中的地位。方法组织贴块法体外培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,取第3～10代用于实验。分别用降钙素基因相关肽或/和血管紧张素Ⅱ处理细胞。MTT法及细胞计数法观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;詹纳斯绿B染色观察细胞线粒体形态及体积;ATP检测试剂盒检测细胞内ATP水平;Western Blotting检测细胞磷酸化AMP激活蛋白激酶的表达。结果降钙素基因相关肽预处理能降低血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞的增殖(P<0.05),同时拮抗血管紧张素Ⅱ引起细胞内线粒体肿胀、ATP水平升高,在此过程中伴随细胞内磷酸化AMP激活蛋白激酶表达下调(P<0.05);降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37能拮抗降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ促增殖和促代谢的抑制作用(P<0.05);细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059能部分拮抗降钙素基因相关肽对磷酸化AMP激活蛋白激酶的抑制作用(P<0.05)。结论降钙素基因相关肽能显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖过程中的能量代谢,其细胞内信号通路可能涉及到降钙素基因相关肽/降钙素基因相关肽1型受体-丝裂原细胞外激酶/细胞外信号调节激酶-磷酸化AMP激活蛋白激酶信息传递链。     

CGRP通过抑制p38MAPK/ NOX4通路保护

目的 观察降钙素基因相关肽（CGRP）对氧化应激损伤血管内皮细胞的保护作用及其对p38 MAPK/NOX4信号通路的抑制作用。 方法 体外培养人脐静脉内皮细胞株（HUVECs）,外源性给予过氧化氢（H₂O₂）或血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）作为氧化刺激因素,CGRP作为保护剂处理细胞。噻唑蓝比色法（MTT）观察HUVECs活力;流式细胞仪（FCM）观察分析HUVECs增殖指数的改变; Western Blot和Real-time PCR分别检测p38 MAPK、NADPH氧化酶4 （NOX4）蛋白和mRNA的表达。 结果 500 μmol/L H₂O₂或100 nmol/L AngⅡ能浓度依赖性地降低HUVECs活力和增殖指数（PI）;CGRP可以显著增加HUVECs活力和及其PI。同时,H₂O₂、AngⅡ均能诱导p38 MAPK磷酸化,并能上调NOX4蛋白和mRNA表达,p38 MAPK阻断剂能部分增强CGRP抑制AngⅡ或H₂O₂诱导的NOX4的表达。 结论 CGRP对内外源性的氧化应激损伤HUVECs的保护机制可能与抑制p38 MAPK/NOX4信号通路有关。     

血管紧张素转换酶2与高血压

血管紧张素转换酶2与血管紧张素转换酶一样参与肾素-血管紧张素系统中血管紧张素的代谢。它通过将血管紧张素Ⅱ水解成血管紧张素1-7对抗血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ代谢轴,是平衡肾素-血管紧张素系统内部调节的另一血管紧张素代谢通路。这种系统的内部调节在调节心血管系统活动中起重要作用,其平衡的破坏与高血压等相关疾病的发生发展密切相关,通过调节血管紧张素2来治疗高血压及其并发症可能是本世纪高血压治疗学上的新靶点。     

降钙素基因相关肽通过 p38MAPK/ Nox1通路抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖

前期研究证明,降钙素基因相关肽(CGRP)具有较强的血管扩张作用,能够抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖。VSMC中,NADPH氧化酶1(Nox1)活性增加被认为是O2.-产生的主要来源。Nox1通过介导VSMC增殖、迁移,在新生内膜的形成中发挥重要作用。实验表明,CGRP能抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)