伊马替尼联合造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

 目的 研究伊马替尼（商品名：格列卫）对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）和自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）的影响。方法 18例慢性粒细胞白血病（CML）分为2组：①al-lo-HSCT组14例,其中10例为CML加速期（AP）和急变期（BP）,4例为CML慢性期（CP）,移植之前格列卫疗程中位数为25（7～60）d,供受者HLA完全相合,亲缘相关供者9例、非亲缘供者5例,预处理方案为TBI+Cy+VP16或Bu／Cy±ATG,GVHD预防按常规方案进行;②APBSC动员4例,均为CML-CP患者,格列卫治疗的中位数疗程5.5（4～26）个月,动员前反复IFISH-bcr／abl阳性率0～2%,动员方案CAE+G-CSF,其中3例经TBI+Cy+VP16预处理后进行了APBSCT。结果 4例患者经G-CSF动员第5天分离自体外周血干细胞（APBSC）1次,得CD+34细胞的中位数6.8（3.9～9.6）×106／kg,动员产品中IFISH-bcr／abl阳性细胞比例高于动员前骨髓细胞（2.8 %∶0.8 %）,4例动员PBSC的患者中3例进行了APBSCT,移植后随访中位时间24（18～28）个月,2例复发,1例持续IFISH-bcr／abl阴性。14例allo-HSCT患者中位随访8（4～20）个月,造血重建需要8～21 d,发生GVHD 8例,白血病复发2例,移植相关并发症死亡2例,复发死亡1例,无病生存9例。结论 格列卫治疗后对CML患者造血干细胞的动员、移植结果无明显影响。     

异丙酚与氯胺酮小剂量持续静注的药效学及相互影响

目的　研究小剂量异丙酚 (P)及氯胺酮 (K)持续静注过程中量效关系及合用时两药间药效学的相互影响。方法　 45例在腰麻下行下肢、会阴手术患者分 3组 ,分别在腰麻平面固定后静注P(P组 )、K(K组 )、异丙酚 +氯胺酮 (PK组 ) ,静注速度由低到高依次为 1,2 ,3 ,4,5 ,6,7,8,9和 10mg/ (kg·h) ,间隔 1mg/ (kg·h) ,每个速度段维持 15min。监测血压 (BP)、心率 (HR)、脉搏血氧饱和度 (SpO2 )、呼气末二氧化碳 (PETCO2 )、额肌电波幅 (EMGf)、脑电频率 (EEGf)及临床效应 ,用Bliss法分析其量效关系 ,用等辐射分析法分析两药间的相互影响。结果　P ,K在镇静、催眠作用间有协同效应 ,而对呼吸抑制作用有相加效应 ,对循环系统则有拮抗效应 ,P ,K合用时血流动力学更平稳 ,而且并发症显著少于单用K者。结论　P ,K联合应用时药效优于单用K ,P与K联合使用具有良好的前景。     

脂肪栓塞综合征抢救成功1例

患者,男,32岁,已婚.因汽车撞伤致左胫骨骨折(闭合性),右胫、腓骨骨折(闭合性)5 h,于2000年12月31日6:30入住创伤骨科,撞伤当时患者无昏迷及头痛呕吐现象,入院后即给予双下肢石膏托固定,5 h后患者突然出现烦躁不安,经镇静、镇痛无明显好转,继之出现手足抽搐、昏迷,心率、呼吸增快,SpO2下降,创伤后16 h左锁骨下有3个皮肤出血点,考虑并发脂肪栓塞综合征,经脱水、吸氧、扩容和激素的应用,病情基本稳定,但仍呈昏迷状态,呼吸浅快,SpO2难以维持,转入SICU治疗.入室体查:体温38 ℃.     

芬太尼在睡眠呼吸暂停综合征术后自控镇痛的应用

目的 评价芬太尼用于睡眠呼吸暂停综合征(SAS)术后自控镇痛(PCA)的可行性和安全性。方法16例SAS患者手术结束后入ICU监护治疗,待完全清醒后拔除气管导管,停止吸氧20min,测定其SpO2、PETCO2、肱动脉压(BP)、心率(HR)及VAS评分、Ramasay镇静评分,期间SpO2下降至88％以下时给予吸氧,维持SpO2在88％以上(计数时计最低值88％),启动芬太尼静脉PCA装置,其药物浓度为10Uμg/ml,负荷量为0.5μg/kg,持续量为1ml/h,追加量(bo-lus)2 ml,锁定时间为15min。结果 芬太尼静脉PCA用于SAS患者悬雍垂软腭咽成形术后镇痛时,镇痛效果好,VAS评分2.7～3.4,Ramasay镇静评分2.2～2.4,但PCA过程中SpO2显著下降,部分患者需吸氧,SpO2才能维持90％以上,PETCO2显著上升(仍在正常范围内)。结论 只要加强术后呼吸、循环系统监测及护理,该镇痛方法是SAS患者悬雍垂软腭咽成形术后一种较为安全和有效的镇痛方法。     

快速预处理联合控制性涨肺对行单肺通气手术患者的肺保护作用

目的:观察单肺通气(one-lung ventilation,OLV)手术患者术中联合快速预处理和控制性涨肺能否达到叠加的肺保护作用。方法:择期胸科手术成年患者120例,数表法随机分A组、B组、A+B组、C组,各30例。以丙泊酚靶控输注、舒芬太尼和顺式阿曲库铵间断静注进行诱导并维持麻醉,插入双腔支气管导管(double-lumen bronchial tube,DLT)后行机械通气。A组为快速预处理组,开始铺巾时,钳夹DLT非通气侧Y型接头3次,使DLT气管腔与大气相通,每次OLV 1 min,恢复双肺通气(two-lung ventilation,TLV)1 min;B组为控制性涨肺组,在机械通气VT10 mL/kg,RR12次/min 5个循环后,再做手控涨肺;A+B组联合快速预处理和控制性涨肺;C组为对照组。记录术前、预处理前后、OLV 20 min后、涨肺前后、TLV 20 min后、拔管后30 min、术后6 h、术后第1天各时间点的血液动力学、氧合指数(oxygenation index,OI)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标。结果:A组和A+B组患者在OLV的OI高于C组;涨肺后,B组和A+B组的血液动力学指标更平稳;术后,A+B组OI最高,IL-6、TNF-α水平最低,且无发生肺部并发症(P<0.05或0.01)。结论:快速预处理和控制性涨肺的有机结合能达到更高效能的肺保护作用。     

异基因造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤

 【摘要】　目的　探索采用增强预处理强度的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）联合快速递减免疫抑制剂和供者淋巴细胞输注（DLI）策略治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的效果。方法　2009年7月至2011年5月,南方医院血液科确诊2例BPDCN,例1患者以皮肤浸润起病,经皮肤病理活组织检查确诊CD+4 CD+56 LCA+ TdT+ CD+43 BPDCN侵犯皮下及真皮层,移植前经联合化疗处于完全缓解;例2患者以骨髓浸润起病,先后误诊为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病,后经流式细胞术免疫分型诊断CD+4 CD+56 CD+123 BDCA-1+ BPDCN,移植前未缓解。接受以全身放疗联合环磷酰胺为基础的增强预处理allo-HSCT,供者均来源于同胞;采用环孢素A（CsA）联合短疗程甲氨蝶呤（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）,单倍体相合移植加用兔抗人类胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）;移植后2个月开始快速减停免疫抑制剂,采用流式细胞术监测微小残留病（MRD）指导或采用预防性DLI防治复发。结果　移植后2例患者均获完全供者植入及完全缓解,其中例1处于持续缓解,+6个月行DLI诱发IV度皮肤及肠道急性GVHD,经联合免疫抑制治疗后控制,+243天死于血栓性微血管病、弥漫性肺泡出血;例2患者+60天复发,经化疗联合DLI、白细胞介素-2治疗后未缓解,+101天死于败血症、弥漫性血管内凝血。结论　BPDCN以CD+4 CD+56 CD+123 CD+43 TdT+ 树突状细胞来源的肿瘤细胞浸润皮肤和（或）骨髓、临床进程呈高度侵袭为典型特征,增强预处理的allo-HSCT联合快速递减免疫抑制剂和MRD监测指导DLI对早期BPDCN可有效控制疾病发展,但对于难治复发患者仍需更多研究。     

趋化因子受体CXCR4与移植后造血重建关系密切

趋化因子受体ＣＸＣＲ４不但是ＨＩＶ感染ＣＤ４＾＋细胞所必需的辅助受体，而且较原始的ＣＤ３４＾＋ＣＤ３８＾－／ｌｏｗ细胞和ＣＥ３４＾＋Ｔｈｙ－１＾＋细胞组分也高达达ＣＸＣＲ４。ＣＸＣＲ４的抗体能阻止干细胞植大，入调ＣＸＣＲ４可以降低ＣＤ３４＾＋细胞在鼠体内的植活率，而诱导表达ＣＸＣＲ４则促进移植成功。恶生细胞表达的ＣＸＣＲ４可能参与了肿瘤的迁移。通过上调ＣＸＣＲ４等归巢相关因子，有可能成为提高造血干     

单用或联用小剂量二异丙酚、氯胺酮持续静脉推注的临床药效学研究

氯胺酮（Ketamine）具有显著的镇痛作用，但其诱发的精神反应目前尚无特效药物预防和治疗。二异丙酚（Disoprofol）是一种新型快速、短效的静脉麻醉药，具有良好的镇静、催眠作用，目前已广泛用于全身麻醉诱导、复合静脉麻醉维持及各种麻醉性监护治疗中。但后者不具备镇痛作用，而用量过大对呼吸、循环有明显抑制作用，使其在临床应用特别是在有镇痛需要的麻醉性监护治疗中受到限制。本研究观察了小剂量（阈下剂量）二异丙酚、氯胺酮持续静脉推注过程中的量效关系，以及合用时两药间药效学的相互影响，探讨二异丙酚、氯胺酮合用的前景。     

肿瘤治疗新靶点:蛋白酶体抑制剂的基础和临床应用

Velcade又称硼替佐米（bortezomib），旧称PS-341，是第一个也是目前惟一批准进入临床的蛋白酶体（proteasome）抑制剂，这是一类作用机制截然不同的新药，对多种肿瘤具有良好临床应用前景。相关研究获得了2004年的诺贝尔化学奖。