组织交叉试验中多路径体系技术难点的探索和研究

组织交叉反应（tissue cross reactivity,TCR）是单克隆抗体药物开发过程中临床前安全评价的重要组成部分。TCR试验的目的是发现单抗药物和靶抗原以外表位结合,为体内试验毒副作用的监控提供参考。按照FDA、EMA和CFDA要求,TCR需在新药临床申请Ⅰ期临床试验前完成。近年随着单克隆抗体研发由鼠源型向全人源化单抗的转变和发展,免疫组织化学在很多技术环节上出现了新的问题和挑战。结合自身实际工作的经验和近年来国内外组织交叉反应研究的进展,探讨并总结单抗药物研发中TCR试验中的相多路径体系技术难点的探索和研究经验,期望能为进一步提高我国TCR试验质量,并增加TCR试验对体内毒理学评价及安全用药的参考价值提供一定的参考。     

反相HPLC快速测定微量人血清中7种中枢神经抑制药

本文采用简便的RP—HPLC 条件和萃取方法,9min 内同时测定微量血清(<100μl)中7种中枢神经抑制药。样品用三氯甲烷/乙酸乙酯(100∶2v/v萃取,N_260℃吹干。色谱柱:Spherisorb-C_(18)(4.0mm×150mm),流动相为MeOH/H_2O(45/55v/v)1.0ml/min 在220nm 检测。最小检出限≤35ng/ml,回收率在93.1%～98.3%,变异系数=1.6%。本法简便、快速、灵敏、准确。适于临床对配伍或交叉用药时的血浓度监测。     

运动疲劳导致大鼠焦虑并伴有海马CA1区θ节律活动增强

目的:研究运动疲劳对大鼠焦虑情绪的影响,观测海马CA1区场电位θ节律震荡的变化,揭示运动疲劳引发不良情绪效应的可能神经电生理机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组(control)和运动疲劳组(exercise training,ET),采用反复7d力竭跑台训练方式建立疲劳模型.行为学实验采用高架十字迷宫观察大...     

悬雍垂腭咽成形术患者全麻中的右美托咪定使用方法研究

目的 探究悬雍垂腭咽成形术患者全麻中的右美托咪定使用方法.方法 从该院2016年12月-2019年12月选取120例进行悬雍垂腭咽成形术的患者,将患者随机分成4组(对照组、观察组1、2、3),每组30例,观察比较不同时间点各组相关指标,苏醒期躁动情况,及术后疼痛情况.结果 观察组3无躁动出现,观察组1的1分患者4例(1...     

折叠式人工玻璃体体外缓释小鼠神经生长因子

目的通过折叠式人工玻璃体（FCVB）对小鼠神经生长因子（NGF）在体外缓释作用的研究,为FCVB能否建成眼内药物缓释系统提供初步实验依据。方法体外实验在透皮仪中进行,将4 mL浓度为3 μg/ml的NGF注入FCVB,浸没于含15 mL无菌水的小烧杯中,收集30 min、1、2、4、8和12 h FCVB外的缓释液,用分光光度法制作NGF溶液标准曲线,并检测样品中NGF的浓度,吸收波长定为280 nm。结果实验数据显示,FCVB能够缓释NGF,并且缓释浓度随时间的延长而增长。结论FCVB能够在体外物理缓释NGF,并且缓释浓度呈时间依赖性增长。此研究为进一步研究FCVB能否建成眼内药物缓释系统提供依据,同时为临床相应疾病的治疗提供帮助。     

83例淋巴结阴性直肠神经内分泌肿瘤的临床病理特征

目的:探讨淋巴结阴性直肠神经内分泌肿瘤(rectal neuroendocrine neoplasms,R-NENs)的临床病理特征。方法:回顾性分析2012年12月至2019年12月中日友好医院83例淋巴结阴性R-NENs患者的临床病理资料,并定期随访。结果:83例患者中男性49例(59.0%)、女性34例(41.0%);平均年龄(43.3±11.4)岁;61例(75.5%)患者主要因非特异性症状就诊;肿瘤单发75例(90.4%);肿瘤平均直径为(0.8±0.7)cm;主要浸润黏膜层及黏膜下层80例(96.4%);病理分级以G1为主,共65例(78.3%),Ki-67指数平均值为(2.1±1.7)%;肿瘤分期Ⅰ期78例(94.0%)。免疫组织化学法检测CgA阳性29例(34.9%)。治疗方式使用内镜下切除67例(80.7%),手术16例(19.3%)。中位随访时间24(3～90)个月,5年生存率100%,2例(2.4%)复发。肿瘤复发与Ki-67阳性指数具有显著相关性(P=0.025);肿瘤浸润深度与肿瘤直径具有相关性(P=0.030)。Kaplan-Meier法分析得出治疗方式、肿...     

肺结核患者社会歧视现状及影响因素分析

目的了解山东省肺结核患者受歧视状况及其影响因素,为采取有效措施减少社会歧视提供参考依据。方法采用分层整群抽样方法,抽取临沂、威海及济南地区的36个乡镇,对每个乡镇于2010年6月—2012年5月登记的720例肺结核患者进行问卷调查。结果调查对象受歧视平均分为（23.38±4.846）分,得分为9~17分的占8.3%,18~26分的占64.4%,27~36分的占27.2%;单因素分析显示,受教育程度、婚姻状况、病情、年龄、家庭人口数、地区会影响患者受歧视情况;多因素logistic回归分析结果表明,女性、年龄≥25岁是社会歧视的危险因素;病情较轻、家庭人口数≥3人和威海地区是社会歧视的保护因素。结论肺结核患者受社会歧视的现象较为普遍,患者的性别、年龄、病情状况、家庭人口数、地区是其社会歧视的主要影响因素。     

消乳癖汤治疗乳腺增生96例

2002年6月至2005年6月,我们分别采用中药汤剂与中成药治疗乳腺增生病96例与48例,取得满意疗效,现介绍如下。1临床资料本组病例共144例,均为门诊病例。年龄18~34岁31例,35~45岁67例,46岁以上46例,未婚19例,已婚125例,病程最长20年,最短3个月。将144例按先后顺序随机分成两组,两组间的年龄、婚否及病变程度无显著差异。临床检查:所有病例均经红外线乳腺扫描或B超检查,确诊为乳腺小叶增生病。2治疗及观察方法2.1治疗方法:消乳癖汤组:用自拟消乳癖汤剂:醋柴胡10g,炒白芍15g,青皮、陈皮各10g,当归15g,川芎10g,鹿角10g,玄参15g,浙贝母6g,生牡蛎20…     

黄芩抑制脂多糖/三磷酸腺苷诱导的内皮细胞NIMA相关蛋白激酶7(NEK7)表达和Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体激活

[目的]观察黄芩和黄芩苷对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)NIMA相关蛋白激酶7(NEK7)和Nod样受体蛋白3(NLRP3)小体表达的影响.[方法]将HUVECs随机分为空白对照组、模型组、阿托伐他汀组、黄芩苷组和黄芩血清组,按分组相应药物预处理细胞24 h,然后用1μg/...     

慢性收缩性心力衰竭患者超声心动图指标与TyG指数、RDW和Cys-C的关系

目的 探讨慢性收缩性心力衰竭（CSHF）患者超声心动图指标左室舒张末内径（LVED）、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）与空腹甘油三酯血糖（TyG）指数、红细胞分布宽度（RDW）和胱抑素C(Cys-C)的关系。方法 选择198例CSHF患者作为CSHF组,按纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级分为3组：Ⅱ级98例,Ⅲ级58例,Ⅳ级42例;另外选取在本院体检的心功能正常者108例作为对照组。所有入选患者于入院第2天采空腹静脉血测定空腹甘油三酯、血糖、RDW和Cys-C水平,利用空腹甘油三酯和血糖计算TyG指数。结果 CSHF组TyG指数明显高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）,两组RDW及Cys-C比较差异无统计学意义（P>0.05）;不同心功能分级组间TyG指数比较差异无统计学意义（P>0.05）,Ⅳ级组RDW和Cys-C水平明显高于其他两组,差异具有显著统计学意义（P<0.01）; Pearson相关性分析显示心功能分级与RDW、Cys-C水平呈显著正相关（P<0.01）,与LVEF和LVFS呈负相关（P<0.05）,与...