中药醇沉工艺及装备研究进展与思考

分析了目前中药生产中的主流分离精制技术一醇沉工艺的技术特点及装备技术现状，指出了这一传统技术存在的长期未解决的生产周期长、生产成本高、有效成分包裹损失大、工艺参数控制水平低等难题，给出了解决这些问题的策略：加强醇沉过程微观机理和化学物质迁移规律的研究，提高醇沉工艺的控制水平，实现整个醇沉过程的精确控制和连续化操作；针对高能耗环节，采用先进工艺，提高效率，节约能源。     

参麦注射液中人参总皂苷的1H-qNMR定量方法研究

参麦注射液是由红参和麦冬制备得到的一种复方中药注射剂,临床上广泛用于冠心病、心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病的治疗及辅助治疗.该研究以参麦注射液为例,利用人参皂苷类成分共有的1 H-NMR特征峰开发了基于1H-qNMR技术的人参总皂苷含量测定方法.以氘代甲醇为溶剂,以对苯二甲酸二甲酯为内标,选择位于δ8.11的峰用作内标...     

连钱草的化学成分研究

目的 研究连钱草Glechoma longituba的化学成分及其体外抗氧化活性。方法 采用溶剂萃取、硅胶柱色谱以及反相制备液相色谱进行分离和纯化,并利用¹H-NMR、¹³C-NMR、ESI-MS波谱技术进行结构鉴定,采用DPPH自由基清除实验对分离得到的化合物进行体外抗氧化活性筛选。结果 从连钱草中分离得到10个化合物,分别鉴定为大波斯菊苷（1）、二氢咖啡酸（2）、咖啡酸（3）、异黑麦草内酯（4）、催吐萝芙叶醇（5）、连钱草酮（6）、芹菜素（7）、金色酰胺醇（8）、(＋)-落叶松树脂醇（9）、(－)-丁香树脂醇（10）。结论 化合物2、4和8～10为首次从活血丹属植物中分离得到,其中化合物9和10为首次从连钱草中分离得到的木脂素类化合物。DPPH自由基清除实验结果显示化合物2、3、9和10具有较强的抗氧化活性。     

丹参醇沉过程中丹参素、丹酚酸B和丹酚酸D的回收率预测研究

目的 建立丹参醇沉过程丹参素、丹酚酸B和丹酚酸D回收率的预测模型。 方法 采集15批丹参醇沉正常生产的操作参数,测定浓缩液和醇沉液中的5种有效成分,计算丹参素、丹酚酸B和丹酚酸D的回收率。采用将醇沉操作参数和浓缩液有效成分的量相结合的方法建立Stepwise MLR回收率预测模型,分析模型中各变量的重要性。 结果 丹参素、丹酚酸B和丹酚酸D的回收率预测模型相关系数均大于0.95。 结论 建立的丹参醇沉过程中有效成分回收率预测模型具有较好的预测能力,有助于进一步了解醇沉过程,提高丹参醇沉过程质量控制水平。     

恤彤注射液中间体丹参提取液的指纹图谱分析及多指标含量测定

目的 建立恤彤注射液中间体丹参提取液的HPLC-UV指纹图谱,并对其中的5-羟甲基糠醛、丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸A及丹酚酸B共7种指标成分进行定量分析。方法 采用Waters Cortecs C₁₈色谱柱（100 mm×4.6 mm,2.7 μm）,流动相0.4%甲酸水溶液（A）-0.4%甲酸乙腈（B）,流速0.8 mL·min^-1,梯度线性程序洗脱,进样量3 μL,柱温25℃,检测波长280 nm。结果 在建立的色谱条件下,指纹图谱峰型对称,分离度较好,能较全面地反映丹参提取液的化学信息。共确定了24个共有峰,10批丹参提取液的指纹图谱相似度均>0.960;在一定质量范围内,7种指标成分的峰面积与质量浓度均呈良好的线性关系,加样回收率为96.49%~100.18%,RSD为1.24%~2.27%（n=9）,所测定的7种指标成分总量为8 202.2~12 078.7 μg·g^-1。结论 建立的分析方法准确、简单、重复性好,HPLC-UV指纹图谱结合定量测定能更全面地反映丹参提取液的质量,可用于恤彤注射液中间体丹参提取液的质量评价。     

近红外漫反射光谱法快速测定熊胆粉提取物中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量

 目的 针对传统方法分析熊胆粉提取物耗时、费工的缺点,发展了一种利用近红外光谱分析技术进行快速无损检测的方法。方法 采集了104份熊胆粉提取物样品的近红外漫反射光谱,以高效液相色谱法测得的熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸含量作为参考值,利用偏最小二乘方法建立了定量校正模型。结果 所得熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸定量校正模型的校正相关系数分别为0.974 6和0.994 8,校正均方根误差(root mean square errors of calibration, RMSEC)分别为0.491%和0.189%;内部交叉验证相关系数分别为0.943 8和0.952 7,内部交叉验证均方根误差分别为0.532%和0.417%;预测相关系数分别为0.948 2和0.968 5,预测均方根误差分别为0.634%和0.367%。结论 结果表明,所建模型具有较为满意的拟合效果和预测能力,本方法准确可靠,操作简便,快速无损,可推广应用于工业分析。     

中药产品质量回顾数据挖掘方法研究北大核心CSCD

中药企业已经累积了大量的产品质量回顾数据,对回顾数据进行挖掘可以找出生产中隐藏的知识,有助于提升制药技术水平。然而当前对回顾数据进行挖掘的研究匮乏,企业缺乏相关的指导。该研究提出了一种中药产品质量回顾数据挖掘方法,充分利用了中药工业生产过程中的产品质量相关数据。该方法包括4个功能模块:数据收集及预处理、变量风险分类、批次风险评估和质量回归分析。该研究以某中药大品种为研究对象开展了案例研究,阐述了该方法的应用及优势。案例研究中采集了2019—2021年共398批制剂过程的回顾数据,以过程性能为指标对65个过程变量进行风险分类,通过短期和长期评价全面分析各个批次的风险及引起风险的原因,并通过偏最小二乘方法辨析影响成品质量的关键变量。结果表明这些数据中存在1个高风险变量和13批风险批次,影响成品质量的关键变量为中间体的质量。该方法可以帮助企业更全面地挖掘回顾数据,从而增强对过程的理解,提升药品质量控制水平。     

基于近红外光谱技术的银杏叶滴丸熔融物料混合过程监测方法的开发

目的 混合过程是滴丸制备过程中的关键工艺,为保证药物均匀分散在熔融基质中,提出一种基于近红外光谱（near-infrared spectroscopy,NIRS）技术的混合过程监测方法。方法 以银杏叶滴丸（Ginkgo Folium Dripping Pills,GFDP）料液的混合过程为研究对象,基于近红外光谱技术并结合化学计量学手段,开发了一种适用于GFDP料液混合过程的在线监测方法。通过移动块标准偏差法来评价熔融物料的混合均匀度,并对混合终点进行判断。结果 在波长900～1650 nm,采集的光谱最大偏差值为0.013 81,最大标准偏差值为0.005 54,所建立的监测方法具有较好的重复性和稳健性,不同取样点的总黄酮苷含量RSD小于5%,验证了终点判断的可靠性。结论 为熔融物料混合过程监测及终点判断提供了思路,提高了滴丸制备过程关键环节的监控能力。     

1H-NMR定量测定黄芪注射液中亲水性成分和疏水性成分

目的 建立黄芪注射液中亲水性成分和疏水性成分的¹H-NMR定量分析方法。方法 以10%氘代水（10% D₂O）和氘代甲醇（CD₃OD）为氘代溶剂制备黄芪注射液亲水性成分和疏水性成分的¹H-NMR样品。使用Bruker Avance III 600型核磁共振波谱仪采集¹H-NMR图谱,具体实验参数如下：Noesygppr1D脉冲序列;温度为298 K,数据点32 K,采集时间（AQ）为2.980 s,脉冲宽度（SW）为7 211.54 Hz,弛豫延迟时间（D1）分别为15.0 s和20.0 s,频率偏移（O1）分别为2 816.65 Hz和2 930.31 Hz,接收器增益（RG）值为57,扫描次数（NS）32次。结果 在¹H-NMR图谱中归属出33种成分,分别是异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、乳酸、焦谷氨酸、天冬酰胺、γ-氨基丁酸、脯氨酸、甲酸、乙酸、富马酸、苹果酸、琥珀酸、丙二酸、蔗糖、果糖、半乳糖、葡萄糖、胆碱、甜菜碱、葫芦巴碱、尿苷、腺苷、胞苷、鸟苷、腺嘌呤、黄芪皂苷III、黄芪甲苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮苷、9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-葡萄糖苷以及异黄烷苷。对其中27种化学成分（异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、乳酸、焦谷氨酸、天冬酰胺、γ-氨基丁酸、脯氨酸、甲酸、乙酸、富马酸、苹果酸、琥珀酸、丙二酸、蔗糖、果糖、葡萄糖、胆碱、甜菜碱、葫芦巴碱、尿苷、腺苷、鸟苷、腺嘌呤、黄芪皂苷III、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮苷）进行定量,可定量的成分占注射液固含量90%以上。该方法的精密度、重复性、样品稳定性和耐用性良好,各个成分线性关系良好,r²大于0.999 0,加样回收回收率为98.19%～101.40%。结论 建立了一种简单、快速、可靠的¹H-NMR定量方法用于测定黄芪注射液中的亲水性成分和疏水性成分,为黄芪注射液的质量评价提供了新的分析手段。     

超声强化水提赤芍中芍药苷的工艺研究

OBJECTIVETo study technique conditions of ultrasonic assisted extraction of Paeoniflorin from the Radix Paeoniae Rubra.METHODThe technique condition of extraction of paeoniflorin by ultrasonic from the radix paeoniae rubra is optimized by orthogonal desig