bcl-2基因家族对淋巴造血组织及其肿瘤凋零的调控(摘要)

ｂｃｌ－２基因家族对淋巴造血组织及其肿瘤凋零的调控（摘要）黄高日升陈协群白庆咸（第四军医大学病理学教研室，西安７１００３２）ｂｃｌ－２（Ｂ－ｃｅｌｌｙｍｐｈｏｍａ／ｌｅｕｋｅｍｉａ－２）首先在ｔ（１４∶１８）的滤泡性淋巴瘤中发现。近年来又先后发现，一...     

造血干细胞移植后重症特发性肺炎综合征抢救成功一例

患者 ,男 ,2 8岁。 2 0 0 0年 11月因发热 1周入院。骨髓检查 :增生极度活跃 ,早幼粒细胞 0 .2 4 0 ,异常中幼粒细胞0 5 2 0 ,确诊为急性髓系白血病 (AML)M2b。经多疗程化疗 10个月后达完全缓解 (CR) ,行ABO血型主要不合的异体外周血干细胞移植。供者为患者胞姐 ,HLA A、 B、 DR位点与受者完全相合 ,血型为A型。供、受者巨细胞病毒 (CMV)DNA及抗CMVIgM阴性。预处理方案为改良的CyTBI方案 ,环磷酰胺 (Cy) 6 0mg·kg- 1 ·d- 1 ,移植前 6天 (- 6天 )、- 5天 ;阿糖胞苷 2 .0g,- 4天 ;全身照射 (TBI) 9Gy ,分 2次 ,4 .5Gy d- 2…     

正常人骨髓成纤维样基质细胞对骨髓瘤细胞RPMI8226增殖的影响

为了观察正常人骨髓成纤维样基质细胞系HFCL对多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226增殖的影响，建立了RPMI8226细胞和HFCL细胞共培养体系，用MTT法测粘附率，台盼蓝拒染法测定生长曲线；流式细胞术(FCM)检测细胞周期的变化，瑞氏—吉姆萨染色后进行分裂指数(MI)测定，Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果显示，与HFCL细胞共培养1小时后，RPMI8226细胞的粘附率为29．4％；生长曲线显示直接接触组RPMI8226细胞生长受抑，而非直接接触组(transwell组)无变化；RPMI8226细胞与HFCL细胞共培养后，直接接触组G1期细胞增高，S期细胞减少；其分裂指数表现为单独骨髓瘤细胞组大于与HFCL直接接触组；直接接触组PCNA表达下调。结论：正常人骨髓成纤维样基质细胞HFCL能抑制骨髓瘤细胞系RPMI8226的增殖，阻止其细胞周期的运行。     

姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞表达Survivin、Bcl-2、Bax的影响

为探讨姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞RPMI8226的抑制生长和诱导凋亡的作用机制,应用MTT法检测姜黄素对肿瘤细胞的杀伤效应;用流式细胞术（FCM）分析姜黄素作用后肿瘤细胞凋亡及细胞周期的变化;用RT-PCR方法检测Survivin、Bcl-2、Bax mRNA水平的变化。结果表明：姜黄素明显抑制RPMI8226细胞的增殖,并表现为时间、剂量依赖性,24、48小时IC50值分别为12.15μmol/L、4.9μmol/L;凋亡率由10.6%增加到36.9%（p〈0.05）,细胞发生G2/M期阻滞;RPMI8226细胞细胞强表达Survivin、Bcl-2,弱表达Bax。RPMI8226细胞经10μmol/L姜黄素处理24小时后,survivin、Bcl-2 mRNA表达下调,而Bax表达上调。结论：姜黄素抑制多发性骨髓瘤细胞RPMI8226增殖,并诱导凋亡。姜黄素的抗瘤机制可能与凋亡相关蛋白survivin、bcl-2、bax在转录水平的调节有关。     

应用人类全基因组芯片检测多药耐药白血病细胞株HL-60/VCR与敏感细胞株HL-60基因的表达差异

本研究利用基因芯片技术检测白血病多药耐药细胞株HL-60/VCR及其亲本细胞株差异基因表达谱,探讨急性白血病多药耐药机制.本试验提取白血病细胞株HL-60及其多药耐药细胞株HL-60/VCR的mRNA,在反转录及体外转录过程中分别用生物素进行标记,与Affymetrix公司人类全基因组芯片U133A杂交,用Affymetrix专用芯片扫描仪G2500A GeneArray Scanner及Microarray Suite、Micro DB^TM GeneChip LIMS、GeneChip DMT分析软件系统处理杂交信号获取结果.结果表明：白血病细胞株HL-60及其耐药株HL-60/VCR差异显示基因5 507条,其中耐药细胞株中上调表达基因3 100条,下调表达基因2 407条;差异极显著性基因1 040条,表达上调435条,下调605条,涉及与细胞生长活动及信号转导相关的基因.结论：多基因参与白血病细胞株的多药耐药机制,基因芯片技术是并行分析多个基因、探讨白血病多药耐药机制的有效方法.     

HFCL细胞诱导HL-60细胞分化和改变其基因表达谱的研究

本研究探索正常人骨髓成纤维细胞样基质细胞（HFCL）对急性髓系白血病HL-60细胞增殖分化影响的分子机理。采用流式细胞仪检测细胞周期,NBT还原实验和CD11b、CD14、CD13、CD33细胞表面抗原的测定检测细胞的分化;应用基因芯片技术检测HL-60细胞与HFCL细胞共培养前后基因表达谱的改变,并采用半定量RT-PCR、Northernblot对芯片结果进一步验证。结果发现,HL-60细胞与HFCL细胞共培养后,G0/G1期细胞明显增多,S期细胞减少;NBT阳性细胞增高,CD11b和CD14的表达增多,并有明显的统计学意义;基因表达谱改变的研究发现,在与HFCL细胞共培养后,HL-60细胞中582个基因表达上调,1323个基因表达下调。结论：HFCL细胞能诱导HL-60细胞部分分化,并能明显改变HL-60细胞的基因表达谱,为研究基质细胞与白血病细胞之间的相互关系及重要信号分子传导途径或cross-talk等提供了新的线索。     

硼替佐米联合阿霉素地塞米松治疗伴髓外浸润难治性多发性骨髓瘤4例疗效观察

前期多中心临床研究显示,26S蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezom ib/PS-341)单药仅可使约30%的复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者获得部分缓解(PR)或完全缓解(CR)[1]。如何优化硼替佐米用法,以更大限度地发挥其协同抗瘤作用是目前临床研究的热点[2]。体外实验证实,硼替佐米与阿霉     

异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的：探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效及主要并发症的处理。方法：30例5～50岁白血病患者，其中25例接受HLA完全相合、2例接受1～2个HLA主要位点不合同胞供者的外周血干细胞移植。2例接受HLA全相合的非血缘供者骨髓移植。1例接受1个HLA主要位点不合的非血缘脐带血移植。采用改良的环磷酰胺联合全身放疗(CYTBI)或白消安环磷酰胺(BUCY2)方案预处理。采用环孢素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)，3例非血缘供者及HLA不全相合移植加用抗人胸腺细胞蛋白(ATG)、霉酚酸酯(MMF)及抗CD25人鼠嵌合抗体。结果：30例均获得植入，2例无关供者移植出现继发性植入失败。13％(4／30)出现Ⅰ～Ⅳ度急性GVHD，26．6％(8／30)出现慢性GVHD。并发间质性肺炎2例。重症(Ⅳ度)出血性膀胱炎1例。纯红细胞性再生障碍性贫血1例。随访2～34个月，现存活21例，8例死于白血病复发，1例死于CMV相关的间质性肺炎。结论：异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法，但移植前处于高危难治状态的病例复发率仍较高。