MCAO模型大鼠学习记忆特征

目的观察MCAO模型大鼠的学习记忆行为学特征.方法对Zea Longa和Nagasawa法加以改进,采用同侧颈总动脉永久结扎大脑中动脉线栓法制备MCAO模型大鼠,造模1个月后利用Morris水迷宫检测模型大鼠空间学习记忆能力.结果 Morris水迷宫定位航行试验结果显示,从第5次游泳训练开始,模型组大鼠的逃避潜伏期[(73.9±50.5)s]和游泳路径[(1631.0±1267.1)cm]显著大于假手术组[(31.6±21.4)s/(677.0±400.9)cm]和正常组[(29.0±20.2)s/(602.0±328.3)cm]大鼠的逃避潜伏期和游泳路径.模型组大鼠空间探索试验中平台象限游泳时间和路径(tP/tT值)与总游泳时间和总路径之比(dP/dT值),[tP/tT值(0.261±0.068)和dP/dT值(0.274±0.054)]显著小于正常组[(0.351±0.065)/(0.352±0.057)]和假手术组[(0.350±0.0662)/(0.349±0.058),P <0.05].结论同侧颈总动脉永久结扎大脑中动脉线栓法VaD模型大鼠空间学习记忆能力明显下降,与脑缺血记忆障碍特征相似,是研究脑缺血后神经损伤理想的动物模型.     

老年性骨量减少的证候特征及其与骨密度的相关性研究

目的 探讨老年性骨量减少的证候特征及其与骨密度的相关性.方法 对91名老年性骨量减少患者进行中医证候评定,39例骨密度正常老年人作为对照组(正常组),Pearson相关分析等统计学方法用于统计学分析.结果 老年性骨量减少最常出现的中医证候是肾精亏虚证、痰浊内阻证、气虚证和血瘀阻络证,与正常组相比,在肾精亏虚证和痰浊内阻证具有显著性差异;与骨密度(BUA)相关的有肾精亏虚证,与超声传导速度(SOS)相关的有肾精亏虚证和痰浊内阻证,两者呈负性相关,即肾精亏虚证和痰浊内阻证积分越高,发生老年性骨量减少的危险性越大.结论 骨密度与肾精亏虚证和痰浊内阻证具有密切关系,从而验证了它们在老年性骨量减少中的客观存在.     

复方大黄制剂对D—半乳糖所致小鼠亚急性衰老模型记忆的影响

首次采用Ｄ－半乳糖所致小鼠亚急性衰老模型进行记忆观察。结果显示，Ｄ－半乳糖组小鼠于３ｗ、４ｗ时在水中滞留时间明显比对照组延长，且具有一定的时效关系。复方大黄制剂通降口服液大剂组、小剂组小鼠在水中的滞留时间都比造型组明显缩短，也具有一定的时效关系和量效关系。作者认为，Ｄ－半乳糖所致小鼠衰老病理模型能较好地反映自然衰老的记忆特征，通降口服液对与衰老有关的记忆减退具有较好的改善作用。     

128例急性脑梗塞患者血清b-FGF变化与血淤证的相关性研究

目的 探讨急性脑梗塞患者血清b-FGF变化与血淤证的相关性.方法 对来源于中国人民解放军第306医院的128例脑梗塞患者进行中医证候要素评分及血清b-FGF测定.结果 血清b-FGF比较,血淤证组与非血瘀证组均无显著差异(P>0.05).脑梗塞血淤证与血清b-FGF无明显相关(P>0.05).结论 急性脑梗塞血淤证与b-FGF无明显相关,该研究对于从细胞层面研究血瘀证的生物学基础有着重要意义.     

银杏二萜内酯葡胺注射液对缺血性脑卒中小鼠黑质脑区的调控机制研究

目的 研究银杏二萜内酯葡胺注射液（Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection,DGMI）在C57BL/6J小鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型黑质脑区中抗脑缺血再灌注损伤的潜在作用通路。方法 C57BL/6J小鼠按随机数字表分为假手术组、模型组、DGMI（25 mg/kg）组及银杏叶提取物761（Ginkgo biloba extract-761,EGb-761,100 mg/kg）组,构建MCAO模型,通过测定各组小鼠术后24 h的改良版神经功能缺损评分和脑梗死率,评价DGMI相较于EGb-761治疗缺血性脑卒中的疗效。进一步利用Illumina二代测序平台对各组小鼠脑组织黑质样本进行高通量转录组测序,并结合基因集富集分析（gene set enrichment analysis,GSEA）、差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）的基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析等生物信息学分析方法,评价DGMI抗脑缺血再灌注损伤作用及潜在作用机制。采用qRT-PCR验证转录组测序中关键基因表达。结果 与假手术组比较,模型组改良版神经功能缺损评分和脑梗死率显著升高（P＜0.001）;与模型组比较,DGMI组治疗效果与EGb-761接近,可显著改善改良版神经功能缺损评分和脑梗死率（P＜0.01、0.001）。转录组的数据降维分析显示,模型组与假手术组样本显著分离。GSEA结果显示,模型组与假手术组对比显著富集35条通路,DGMI组相较于模型组可有效逆转7条通路。与假手术组相比,模型组共筛选出88个DEGs,将其与他人发现的大小鼠MCAO模型组共同差异基因比较（15个）,有10个基因相同。模型组GO功能分析主要富集在炎症和细胞趋化等过程,KEGG通路分析主要富集在细胞因子互作、肿瘤坏死因子等信号通路。与模型组相比,DGMI组DEGs的GO功能分析主要富集在神经信号传导过程,KEGG通路分析主要富集在多巴胺能信号通路、神经活性受体配体作用等。qRT-PCR验证与转录组结果基本一致。结论 DGMI可有效抵抗脑缺血再灌注损伤,发挥作用的关键基因及信号通路主要集中于抗炎、调节神经突触等生物学过程,可能通过改善多巴胺能通路治疗损伤。     

补肾健脾化痰法治疗遗忘型轻度认知损害的有效性及安全性研究

目的评价补肾健脾化痰法治疗遗忘型轻度认知损害(a MCI)的临床有效性及安全性。方法采用前瞻性、开放、空白对照的试验方法,所有受试者均来自2014～2017年就诊于北京中医药大学东直门医院神经内科门诊及周边社区的患者,将符合纳入标准的a MCI患者随机分为两组:试验组(n=78)患者给予补肾健脾化痰药物治疗,对照组(n=15)患者未使用任何改善认知的药物或其他疗法。观察12周,记录治疗前后简易精神状态检查表(MMSE)评分及阿尔茨海默病-认知部分(ADAS-Cog)评分。并观察两组患者的用药安全性。结果 12周后,MMSE总分变化值:试验组为(1. 14±2. 14)分,对照组为(-0. 67±1. 40)分,差异具有统计学意义(P=0. 000); ADAS-Cog总分变化值:试验组为(-0. 82±2. 79)分,对照组为(0. 33±1. 53)分,差异具有统计学意义(P=0. 027);试验组总体认知功能改善优于对照组。试验组不良反应共发生5例(6. 4%),停药1周后自行缓解,无严重不良事件。结论补肾健脾化痰法治疗a MCI患者可提高MMSE评分、降低ADAS-Cog评分,在改善a MCI患者的总体认知水平上有一定疗效,且安全性较好。     

中药复方金思维对APPV717Ⅰ转基因小鼠海马神经损伤的保护作用

目的 研究中药复方金思维对APPV717 Ⅰ转基因小鼠海马神经损伤的保护作用.方法 将3月龄的APPV717 Ⅰ转基因小鼠随机分为模型组,多奈哌齐治疗组(0.92 mg/kg),金思维小、中、大剂量(0.075、0.15、0.3g/kg)治疗组,并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组,每组6只,每天ig给药1次.给药8个月后(11月龄)用Morris水迷宫进行行为学测试,用电镜观察海马CA1区超微结构变化,同时用免疫组化方法观察海马CA1区Shank1蛋白的表达变化.结果 行为学检测显示,金思维治疗组与模型组相比逃避潜伏期显著缩短(P＜0.05),目标象限游泳时间明显延长(P＜0.05、0.01),并且与对照组比较无显著差异.海马超微结构显示,模型组小鼠海马CA1神经元出现明显变性及坏死,突触结构不完整,数量明显减少.而金思维各剂量组与模型组相比,剂量依赖性的减轻神经元变性、坏死,增加突触的数目.突触相关蛋白Shank1,模型组小鼠海马CA1区Shankl阳性细胞总数、总面积以及阳性细胞积分吸光度与对照组相比明显减少(P＜0.05、0.01),而金思维治疗组与模型组相比能显著提高Shank1阳性细胞总数、总面积以及阳性细胞积分吸光度(P＜0.05、0.01).结论 金思维能明显改善APPV717 Ⅰ转基因小鼠海马神经损伤,增加突触相关蛋白Shank1的表达,进而改善了APPV717 Ⅰ转基因小鼠的学习记忆能力.     

基于颈动脉粥样硬化的血瘀证研究思路

通过血瘀证研究的背景及意义分析,结合前期的研究结果 ,探讨从颈动脉粥样硬化的角度来揭示血瘀证实质的思路,提出基于颈动脉粥样硬化的血瘀证研究内容及技术手段.     

遗忘型轻度认知损害的中医证候特征

目的 探讨遗忘型轻度认知损害(aMCI)的中医证候特征,为中医药治疗aMCI提供辨证依据. 方法对在北京中医药大学东直门医院老年病科就诊的患者及招募的7个北京社区的居民进行神经心理学、影像学、生物化学检查,根据MCI和AD诊断标准,分为遗忘型轻度认知损害组(aMCI组)、阿尔茨海默病组(AD组)和正常对照组(NC组),并对患者进行中医证候辨别.分析评价aMCI的中医证候特征及其对aMCI的危险度,以及中医证候与年龄的相关性. 结果 aMCI组肾精亏虚证、痰浊蒙窍证及瘀阻脑络证积分显著高于NC组(P<0.05或P<0.01).NC组主要以单证居多,而aMCI、AD组患者中,以3证及以上复合证居多,其中痰浊蒙窍证合并肾精亏虚或瘀阻脑络证或气血不足证的比率较高,aMCI组、AD组患者显著高于NC组(P<0.05或P<0.01);Logistic回归分析显示aMCI最危险的中医证候是痰浊蒙窍证.NC组肾精亏虚证积分与年龄呈正相关.结论 aMCI和AD的主要证候特征是肾精亏虚证、痰浊蒙窍证、瘀阻脑络证,其中正常老年人肾精亏虚证具有年龄依赖性,而痰浊蒙窍证可以作为aMCI独立的危险因素,证候越复杂,患者的认知功能越差.     

可疑痴呆人群中阿尔茨海默氏病临床前的认识损害特征及其与中医证候的关系

1背景可疑痴呆（Questionabledementia,QD）概念被用来描述那些有认知障碍而又不符合痴呆诊断标准的患者群,由美国老年病学家D．P．Devand博士等于1996年在第45期《美国老年病学杂志》首次提出[1]。有关健康与衰老的大量研究显示,65岁以上人群中约30％的人有认知障碍但尚未达到痴呆诊断标准[2]。平均2．5年随访研究发现,41．3％的QD个体进展为痴呆,44％的QD不能确定是痴呆,14．7％的人仍是QD[1]。Bowen等[3]报告QD转化成痴呆的数量随着随访时间的延长而增加,在18、36、54个月后随访时转化率分别为24％、44％和55％。有证据表明…