Mitochondrial gene variation in type 2 diabetes mellitus: detection of a novel mutation associated with maternally inherited diabetes in a Chinese family

Objective To explore the relationship between type 2 diabetes mellitus and the mutation(s) in mitochondrial DNA. Methods According to the previous literature, the fragment of mitochondrial DNA from nucleotide 3153 to 3551, which had shown high frequency of point mutation, was scanned with the technique of polymerase chain reaction - single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) in Chinese normal control, type 2 diabetic population, and 12 families suffered from maternally inherited type 2 diabetes mellitus.Direct sequencing was applied to detect the fragments with abnormal conformation. Results No special band was found in SSCP electrophoreses in Chinese normal control, and only one subject (No.81) of diabetic population indicated the abnormality in SSCP study, which was affirmed to be a silent point mutation of T to C at nucleotide 3336 inducing no change in amino acid (ATT→ATC, Ile ).Pedigree 25 001 was the only family that exhibited strongly different SSCP characteristic from the other 11 ones, which was confirmed to be caused by a single point mutation mt3285T→C/T in the coding region of tRNA[Leu(UUR)]gene by the technique of direct sequencing. Conclusions The variation within mt DNA 3153-3551 is not the major cause of type 2 diabetes in Chinese population suffered from this disease in this study. The point mutation T→C/T at the mitochondrial nucleotide 3285, which was found in pedigree 25 001, is located in the highly conservative region of tRNA(Leu(UUR))gene.It is strongly suggested that this mutation cause the conversion in the 3-dimentional structure of tRNA[Leu(UUR)], which might disturb the normal translation and lead to the impairment in mitochondrial oxidative phosphorylation characterized by the defects of the polypeptides involved in the respiratory chain.Thus, insulin secretion deficiency and insulin resistance might occur.     

KATP通道基因多态性与2型糖尿病及磺脲类药物疗效的相关性

目的 探讨ATP敏感性钾(KATP)通道基因ABCC8、KCNJ11单核苷酸多态性(SNPs)与山东汉族2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的关系,并观察与磺脲类药物疗效的相关性.方法 选取山东济宁地区的正常对照组(NC组)100例,T2DM组200例,并将T2DM组分为磺脲类继发失效(SFS)组86例,有效组114例,运用ABI SNaPshot技术(ABI Biosystem,USA)对ABCC8、KCNJ11基因上2个典型的SNPs进行基因分型.结果 (1) ABCC8基因rs1799854在NC组和T2DM组等位基因频率及基因型构成差异有统计学意义(P＜0.05),T2DM组危险等位基因t显著高于NC组(P＜0.05);KCNJ11基因rs5219在NC组和T2DM组等位基因频率及基因型构成差异无统计学意义(P＞0.05).(2)在200例服用磺脲类降糖药物的T2DM患者中,仅发现ABCC8基因rs1799854在磺脲类继发失效组及有效组等位基因频率及基因型构成差异有统计学意义(P＜0.05),且“t”等位基因的频率在失效组人群中显著增高(P＜0.05).结论 ABCC8基因rs1799854 t/t多态性可能显著增加山东汉族人群T2DM遗传易感性,并且可能与SFS相关;KCNJ11基因rs5219可能与山东地区T2DM遗传易感性及磺脲类药物疗效无关.     

女性更年期综合征治疗前后心率变异临床观察

目的 研究女性更年期综合征患者治疗前后心率变异特点及临床意义.方法 对50例更年期患者治疗前后及62例健康女性分别检查24h动态心电图及心率变异并做对比分析.结果 更年期组女性治疗前心率变异参数SDNN、RMSSD、PNN50高于对照组、SDANN低于对照组,差异有显著性意义(P＜0.05);治疗后与治疗前相比差异有显著性意义(P＜0.05);治疗后与对照组相比差异无显著性意义(P＞0.05).结论 女性更年期综合征患者心率变异.治愈后女性更年期综合征心率变异各项参数接近对照组,心率变异检查可作为反映女性更年期综合征治愈的一项重要指标,是一种无创性、简易有效的检查方法.     

老年2型糖尿病合并冠心病与胰岛素抵抗的关系

本文旨在探讨胰岛素抵抗与老年2型DM合并冠心病的关系. 研究对象随机选择老年2型DM患者65例,男33例,女32例,年龄范围60～77岁,其中DM合并冠心病(CHD)者34例,定为A组,无CHD的DM患者31例,以B组表示:无DM的CHD患者24例,定为C组,作为对照组,平均年龄65.83±4.01岁.     

胰岛素抵抗血脂与老年2型糖尿病合并高血压的关系探讨

目的　探讨老年 2型糖尿病 (DM)患者合并高血压与胰岛素抵抗及血脂的关系。方法　随机选择老年 2型DM合并高血压患者 39例 ,无高血压的DM患者 30例 ,同时选择无DM的原发性高血压患者 2 1例 ,测定三组受试者血脂、空腹胰岛素水平、血糖 ,进行体格检查 ;用HOMA模型公式计算胰岛素抵抗指数 (HOMA -IR)和胰岛 β细胞功能指数 (HOMA -IS)。结果　DM合并高血压组HOMA -IR明显高于无高血压的DM组 (P <0 0 0 1 ) ,DM组HOMA -IR明显高于无DM的高血压组 (P <0 0 0 1 ) ;DM合并高血压组血清TG、血糖及糖化血红蛋白水平均高于其余两组。结论　老年 2型DM患者中存在胰岛素抵抗 ,胰岛素抵抗在DM合并高血压患者中更为显著 ,血清甘油三酯水平升高与老年 2型DM合并高血压相关     

锌指蛋白ZBTB38调控生长发育相关研究进展

锌指蛋白ZBTB38是ZBTB锌指蛋白亚家族的新成员,与已知的BCL6和PLZF 同源。通过相关研究,学者们发现ZBTB38在生长发育、肿瘤发生、细胞骨架组织、干细胞稳态以及转录调节、造血、染色质重塑、蛋白降解中发挥重要的作用。ZBTB38表达或功能异常可导致个体发育障碍,与肿瘤和朊病毒病等多种重大疾病的病理生理过程密切相关。随着快速的技术发展,特别是单核苷酸多态性,基因组学杂交,全基因组测序的研究,发现ZBTB38基因与人类身高有着很强的关联关系。本文就锌指蛋白ZBTB38调控生长发育做一综述。     

可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Cinaciguat对高糖环境下人脐静脉内皮细胞的保护作用

目的:研究可溶性鸟苷酸环化酶激活剂Cinaciguat(以下简称CIN)对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用。方法:以33.3 mmol/L的葡萄糖作用于HUVECs细胞复制氧化应激损伤模型。将HUVECs细胞分为正常组、高糖组和高糖+CIN 0.01、0.1、1、10μmol/L组,采用MTT法检测细胞活力,计算细胞存活率;另将HUVECs细胞分为正常组、正常+CIN 1μmol/L组、高糖组、高糖+CIN 1μmol/L组,采用硫代巴比妥酯法、黄嘌呤氧化酶法检测细胞中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测细胞中细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)m RNA的表达。结果:与正常组比较,高糖组细胞存活率降低(P<0.05);与高糖组比较,高糖+CIN 0.01、0.1、1、10μmol/L组细胞存活率升高(P<0.05),且呈浓度依赖性,但高糖+CIN 1μmol/L组与高糖+CIN 10μmol/L组间细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,高糖组细胞中MDA含量增加、SOD活性降低、ICAM-1和VCAM-1 m RNA表达增强(P<0.05),但正常+CIN 1μmol/L组细胞上述指标无明显变化(P>0.05);与高糖组比较,高糖组+CIN 1μmol/L组细胞中MDA含量降低、SOD活性增强、ICAM-1和VCAM-1 m RNA表达减弱(P<0.05)。结论:CIN对体外高糖诱导的HUVECs细胞损伤具有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。     

低血钾、碱血症、多血质貌伴全身浮肿

病历摘要 患者女,36岁.因全身浮肿、乏力1个月,于2008年4月19日入院.1个月前患者无明显诱因出现全身浮肿,压之无凹陷,无明显多食、多饮、多尿,体质量增加约5 kg,伴全身乏力、失眠,反复发作口腔溃疡.近1个月月经来潮3次,经量少,淋漓不断,曾在济宁某医院检查抗核抗体谱阴性、甲状腺功能正常、尿白细胞( );后去其他医院查空腹血糖6.65mmoL/L,曾间断口服双氢克脲噻、安体舒通及中药等约10余天,四肢浮肿逐渐减轻,遂停药,但颜面部仍浮肿.     

胰岛素抵抗、血脂与老年2型糖尿病合并高血压的关系

目的　探讨老年 2型糖尿病 (DM)合并高血压患者与胰岛素抵抗及血脂的关系。方法　选择老年 2型 DM合并高血压患者 39例 ,无高血压的 DM患者 30例 ,无 DM的原发性高血压患者 2 1例 ,测定三组受试者血脂、空腹胰岛素、血糖 ,计算胰岛素抵抗指数 (HOMA- IR)和胰岛β细胞功能指数 (HOMA- IS)。结果　 DM合并高血压组 HOMA- IR明显高于无高血压的 DM组 (P <0 .0 1) ,DM组明显高于无 DM的高血压组 (P <0 .0 1) ;DM合并高血压组血清甘油三酯 (TG)、血糖及糖化血红蛋白水平均高于其余两组。结论　老年 2型 DM患者存在胰岛素抵抗 ,胰岛素抵抗在 DM合并高血压患者中更为显著 ,血清 TG水平升高与老年 2型 DM合并高血压相关     

大数据时代临床医学硕士专业学位研究生临床科研能力培养探索

目的：探讨大数据时代临床医学硕士专业学位研究生(以下简称专硕研究生)临床科研能力的新型培养模式并提出建议。方法：以126名专硕研究生为研究对象,实验组开展新式培养课程并对其临床科研能力进行效果评价。结果：实验组专硕研究生每项科研能力、临床科研能力自我评估总分均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),且科研产出明显增加。结论：临床研究设计与数据分析课程有利于培养专硕研究生临床科研能力,可作为专硕研究生的必修课程。