谷氨酰胺颗粒对严重烧伤患者蛋白代谢和免疫功能的影响

目的 :观察严重烧伤患者蛋白代谢和免疫功能的变化及口服谷氨酰胺颗粒剂的影响。方法 :采用随机双盲对照法 ,将烧伤总面积在30 %～60 %、Ⅲ°烧伤面积在20 %～50 %的39例患者随机分为谷氨酰胺治疗组 (20例 )和安慰剂对照组 (19例 )。治疗组每日服用谷氨酰胺颗粒剂0 5g/kg,对照组服用同等剂量的安慰剂 ,疗程为7天。检测用药前、后两组患者血中谷氨酰胺浓度、血浆前白蛋白、转铁蛋白和免疫球蛋白含量及血浆白细胞介素2(IL -2)水平 ,并记录患者的一般情况及30天创面愈合率和住院日。结果 :治疗组患者用药7天后 ,血浆谷氨酰胺、血浆前白蛋白、转铁蛋白及免疫球蛋白IgG、IgM和IL-2含量均显著高于用药前和对照组(P<0 01) ,而血浆IgA与用药前及与对照组相比 ,无显著性差异 (P>0 05)。与之对应 ,治疗组创面愈合加快 ,住院时间明显缩短。结论 :服用谷氨酰胺能显著提高严重烧伤患者血中谷氨酰胺水平 ,促进机体蛋白合成 ,减少蛋白分解 ,提高机体免疫功能 ,促进创面愈合率 ,缩短住院日。     

不同营养支持途径对烧伤早期肠粘膜结构的影响

探讨静脉营养及肠道喂养对烧伤早期肠粘膜组织结构的影响。将 30 % TBSA 度烧伤大鼠行颈外静脉插管后 ,随机分为肠道喂养组 (EF组 )及静脉营养组 (PN组 ) ,分别采用灌喂和颈外静脉输入方法给予等氮、等热量的营养液 ;动态观察空肠与回肠粘膜组织形态学的变化 ,并用图像分析仪测定肠粘膜厚度、绒毛高度及绒毛表面积。结果 :烧伤后早期PN组与 EF组的空肠与回肠粘膜组织结构均受到明显损害。伤后 48h内 EF组与 PN组之间的空肠和回肠粘膜厚度、绒毛高度以及绒毛表面积无明显差别 ;但至伤后 72 h,EF组都非常明显地高于 PN组。结论 :肠道…     

肠三叶因子对肠上皮细胞增殖的影响及其信号转导机制的实验研究

目的　探讨肠三叶因子 (ITF)对肠上皮细胞增殖能力的影响及可能的信号转导机制。　方法　 (1)分离、提取Wistar大鼠的肠上皮细胞膜。分别用浓度为 0 .0 1、0 .10、1.0 0、10 .0 0 μg/ml的ITF刺激细胞膜 ,以膜结合法测定膜上ITF受体酪氨酸蛋白激酶 (TPK)活性的变化 ,以ITF受体TPK活性基础值作正常对照。 (2 )体外培养肠上皮细胞株IEC 6,部分细胞作为正常对照 ;部分细胞用 1.0 0μg/ml的ITF进行刺激 ;部分细胞用丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)家族的 3种阻断剂———PD0 980 5 9、SB2 0 2 190、SB2 0 2 4 74分别进行预处理后 ,加入 1.0 0 μg/ml的ITF。采用氚标记胸腺嘧啶脱氧核苷 (3 H TdR)掺入法 ,观察上述各种方法处理后 ,IEC 6的DNA合成率及MAPK活性的变化。　结果　与正常对照相比 ,在ITF的刺激下 ,ITF受体的TPK活性、IEC 6的MAPKs活性及DNA合成率均明显增高 (P<0.0 1)。使用PD0 980 5 9后 ,能明显阻断ITF的后两种作用 (P <0.0 1);使用SB2 0 2 4 74能部分降低该作用 ,而使用SB2 0 2 190效果不明显。　结论　提示ITF主要通过细胞外信号调节激酶 (ERKs)途径传递胞外信号、促进细胞增殖     

山东沿海地区桥本甲状腺炎流行特点的调查

近年来，我们从临床实践中发现，山东沿海地区自身免疫性甲状腺疾病如甲亢、桥本氏甲状腺炎(HT)等患病人数逐年增加。这是否与沿海居民碘的摄入量增加有关，值得探讨。为此，2000年5月6日至26日，我们采取随机分层抽样法对山东沿海地区HT的流行情况及发病特点进行了调查。现报告如下。     

醋酸精氨酸的毒理学试验研究

目的通过急性毒性实验和长期毒性实验,观察醋酸精氨酸对动物的毒性反应.方法急性实验选用KM小鼠80只,随机分成4组,每组20只,两个组分别从尾静脉注射0.5g/ml醋酸精氨酸和盐酸精氨酸25ml/kg体重;另两个组分别一次灌胃0.8g/ml的醋酸精氨酸和盐酸精氨酸40ml/kg体重,观察7d.长期毒性实验选用Wistar大鼠60只,分高、低剂量及正常对照组3个组.杂种狗6只,分高剂量组和正常对照组,高剂量组大鼠以20.0g·kg-1·d-1、狗12.0g·kg-1·d-1,低剂量大鼠组2.0g·kg-1·d-1 ,观察4周.结果小鼠急性试验(静脉和灌胃)所用剂量远大于拟用临床剂量的(0.4g·kg-1·d)80倍以上;长期毒性试验采用小鼠50倍于临床拟用剂量(20g/kg/d),狗30倍于临床拟用剂量(12.0g/kg/d),未发现明显的中毒反应,也未发现主要靶器官的损害.结论通过急性和长期毒性实验,证明大剂量或长时间使用醋酸精氨酸对机体无明显毒副作用.     

γ干扰素与肿瘤坏死因子α对肠上皮屏障功能影响的实验研究

Objective To investigate the effect of combination of interferon-gamma (IFN-γ) and tumor necrosis factor-alpha ( TNF-α ) on intestinal epithelial barrier function. Methods The Caco-2 monolayers were cultured in DMEM nutrient solution, and then they were inoculated in 24-well or 6-well plate with Transwell inserts. They were divided into control group ( ordinary treatment), IFN-γ group ( with addition of 10 ng/mL IFN-γ), TNF-α group (with addition of 10 ng/mL TNF-α), and IFN-γ plus TNF-α group (with addition of 10 ng/mL TNF-α and 10 ng/mL IFN-γ ). Monolayers inoculated in 24-well plate were collected for determination of transepithelial electrical resistance (TER) with an ohmmeter at post treatment hour (PTH) 0, 6, 12, 24, 36, and 48, the permeability of monolayers with fluorescein isothiocyahate-labeled dextran (FITC-dextran) tracer method at PTH 48, the distribution and morphological change of tight junction occludin with immunofluorescence assay at PTH 48. Monolayers inoculated in 6-well plate were collected for determination of protein expression of occludin, myosin light chain kinase (MLCK), and phosphorylated MLC (pMLC) with Western blot at PTH 24. Data were processed with one-way analysis of vaiiance and t test. Results ( 1 ) There was no obvious difference in TER in control group at each time point ( F = 0. 86, P ＞ 0.05 ). TER in IFN-γgroup and TNF-α group were gradually decreased during PTH 6-48,but showed no statistical difference as compared with that at PTH 0 ( with F value respectively 1.69, 2.47,P values all above 0.05 ). TER in IFN-γplus TNF-α group was significantly decreased from PTH 24 as compared with that at PTH0 ( t =4.97, P ＜0.05) and that in each of the other three groups ( F =11.54,P ＜ 0.05 ). (2) The permeability of monolayers in IFN-γplus TNF-α group [( 1197 ± 215 ) pmol] was significantly higher than that in control group, IFN-γ group, and TNF-α group [( 303 ± 93 ), ( 328 ± 76),(797 ± 177) pmol, with t value respectively 4.8, 5.0, 6.9, P values all below 0.01]. (3) There was no statistical difference in occludin expression at PTH 24 among four groups ( F = 0.26, P ＞ 0.05). The occludin in control group at PTH 48 was regular in arrangement, while that in IFN-γand TNF-α groups was irregular in arrangement. The arrangement of occludin in IFN-γ plus TNF-c group at PTH 48 was interrupted,with obvious redistribution in cytoplasm. (4) The protein expression of pMLC in IFN-γ plus TNF-α group (0.95 ±0.05) was significantly higher than that in control group, IFN-γ group, or TNF-α group (0.57 ±0.12, 0.56 ±0.07, 0.59 ±0. 10, respectively, F = 17.97, P ＜0.01). The protein expression of MLCK in IFN-γplus TNF-α group (1.57 ±0.36) was also significantly higher than that in control, IFN-γ, TNF-α groups (0.85 ± 0.18, 1.04 ± 0. 23, 1.00 ± 0.07, respectively, F = 9.05, P ＜ 0.05 ). Conclusions Combination of IFN-γand TNF-α can induce intestinal epithelial barrier dysfunction by up-regulating MLCK protein expression and promoting MLC phosphorylation.     

粪便DNA甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的研究进展

粪便基因甲基化作为一种新的、敏感度较高、特异性中等的无创性结直肠肿瘤标志物,能根据其阳性结果对疑似病例进行进一步检测,可作为筛查诊断结直肠肿瘤的一种重要的辅助手段。目前已有较多研究报道检测粪便中基因异常甲基化对于早期结直肠癌（colorectal cancer,CRC）筛查有较高的敏感性和特异性,但尚无任何一种甲基化基因真正地应用于临床实践。本文对目前结直肠癌早期粪便DNA甲基化检测的国内外相关研究成果进行综述,总结粪便甲基化检测的潜在临床价值。     

盐酸精氨酸和醋酸精氨酸对烧伤家兔免疫功能及酸碱平衡影响的对比研究

目的观察盐酸精氨酸与醋酸精氨酸对严重烧伤家兔机体免疫功能和酸碱平衡的影响。方法选用110只大耳白兔,取其中8只作为正常对照组;余下102只造成30%TBSAⅢ度烧伤后,根据灌喂不同种类及不同剂量的药物分为烧伤对照组,0.3、0.6、1.2、2.4g/kg盐酸精氨酸组和同种剂量的醋酸精氨酸组,每组兔数10~14只。烧伤对照组家兔伤后仅腹腔注射林格液抗休克,不灌喂药物;其他各组除同烧伤对照组行抗休克处理外,还分别按上述剂量灌喂药物,2次/d,连续7d。观察各组家兔免疫功能、血气分析、Cl-代谢及死亡率的变化。结果烧伤对照组家兔免疫功能紊乱,变化趋势呈先高后低,伤后7d淋巴细胞转化率、CD4/CD8比值、白细胞吞噬率和白细胞趋化指数均明显低于正常对照组(P<0.01);1.2、2.4g/kg盐酸精氨酸、醋酸精氨酸组伤后7d前述4项指标均明显高于烧伤对照组(P<0.05或0.01)。伤后7d,2.4g/kg盐酸精氨酸组pH值、剩余碱、缓冲碱、HCO3-浓度均较同剂量醋酸精氨酸组明显降低(P<0.05或0.01);前组各项指标均明显低于正常对照组(P<0.05或0.01),后组与正常对照组比较变化不明显。2.4g/kg盐酸精氨酸组伤后5、7d血浆Cl-含量明显高于同剂量醋酸精氨酸组和正常对照组(P<0.05或0.01)。0.3、0.6、1.2g/kg盐酸精氨酸、醋酸精氨酸组家兔死亡率明显低于烧伤对照组(P<0.05或0.01),而2.4g/kg醋酸精氨酸、盐酸精氨酸组死亡率高于烧伤对照组及其他剂量组(P<0.05)。结论家兔严重烧伤后免疫功能下降,盐酸精氨酸和醋酸精氨酸都能有效提高机体免疫功能,疗效相当,醋酸精氨酸的安全性明显优于盐酸精氨酸;两种精氨酸的剂量都不宜过大,否则会致死亡率上升。