2型糖尿病合并慢性肾脏病的临床病理特点及其损伤机制

目的探究2型糖尿病合并慢性肾病（DCKD）的临床病理特点及其内在的损伤机制。方法回顾分析2型糖尿病合并慢性肾病的临床病理特点,用免疫组化及蛋白免疫印记检测其肾脏组织糖基化终末产物受体（RAGE）的表达量,并与其临床特征作相关性分析。结果 DCKD组病理分型多样,以IgA肾病最多;而单纯糖尿病肾病（DN）组则相对单一。DCKD组病例的发病年龄（46±5）岁、糖尿病病程（39±6）月均低于DN组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。但DCKD组发生血尿（62.8%）、蛋白尿（51.4%）的比例高,且大多数缺乏典型的糖尿病视网膜病变;其RAGE表达富集上调。结论 2型糖尿病合并慢性肾脏病的临床特征与病程不符,病理分型多样,诊断仍需依靠肾活检;其肾损害与AGEs-RAGE轴密切相关,可为临床治疗提供有用的信息。     

血清胱抑素C监测2型糖尿病早期肾损害的Meta分析

目的 系统评价利用血清胱抑素C与尿微量白蛋白监测2型糖尿病早期肾损害的作用,探讨临床监测2型糖尿病肾功能的最佳手段.方法 通过数据库检索国内相关文献,选择评价纳入研究的方法学和提取有效数据后,按Corhrane协作网提供的Meta分析对其进行定量综合分析.结果 共有15篇文献纳入标准,2型糖尿病早期血清胱抑素C异常检出率高于尿微量白蛋白,合并OR值为1.95,95%CI为(1.39,2.75).结论 血清胱抑素C是评价2型糖尿病肾功能的灵敏指标,且稳定性好,有利于肾功能损害的早期筛查.     

高糖对人类肾小球系膜细胞PKC及MMPs/TIMPs的影响

目的：研究体外高糖环境下人类肾小球系膜细胞(NHMC)中PKC激活或使用PKC抑制剂干预后 MMP2,9/TIMP1,2的表达,探讨PKC与MMPs/TIMPs信号转导在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法：将NHMC分4组： N组（对照组,5 mmol/L葡萄糖）;H组（高糖组,30 mmol/L葡萄糖）;P组（抑制剂组,30 mmol/L葡萄糖+10-5mol/L白屈菜红碱）;M组(甘露醇组,5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇)。分别于上述4种不同成分培养基中进行细胞培养,第24,48,72 h用MTT法测定NHMC增殖;并于培养后第24,48 h收集细胞,抽提mRNA及蛋白质,用ELISA方法测定胞膜、胞核蛋白质PKC活性。用RT-PCR和Western 印迹方法检测MMP2,9, TIMP1,2 mRNA和蛋白质的表达。结果：高糖组细胞膜和胞核部分的PKC活性较对照组明显升高(P＜0.01), MMP2,9, TIMP1,2 mRNA及蛋白质的表达较对照组明显上升(P＜0.01);而MMP-9/TIMP-1, MMP-2/TIMP-2比值较对照组明显下降(P＜0.05)。 高糖加PKC抑制剂白屈菜红碱后,MMP2,9, TIMP1 mRNA及蛋白质表达较对照组明显升高 (P＜0.01),但MMP9/TIMP1, MMP2/TIMP2比值较高糖组明显升高(分别P＜0.05,P<0.01)。PKC活性与MMP-2/TIMP-2及MMP-9/TIMP-1的蛋白质比值均呈负相关(分别r=-0.651,r=-0.702,均P＜0.05)。结论：高糖可刺激人类肾小球系膜细胞PKC活化,在DN中PKC活化与MMP2,9/TIMP1,2的表达水平有密切关系。     

CKD-EPI公式在我国老年慢性肾脏病患者中的适应性研究

目的 探讨慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式在中国65岁以上老年慢性肾脏病（CKD）患者中评估肾小球滤过率（GFR）的适用性及其应用价值,为临床评估CKD患者GFR提供一定的依据.方法 选择我院老年肾脏病科CKD患者146例作为研究对象.首先采用CKD-EPI公式计算eGFR,然后予标准化GFR进行相关性分析.结果 相关性分析提示eGFR与sGFR呈正相关（r =0.776,P＜ 0.01）.不论在总体的适用性,还是以60ml·min^-1· （1.73m^2）-1为分界点时：CKD-EPI公式得出的eGFR与sGFR均显示明显的相关性.eGFR与sGFR的平均偏差为（-1.79±13.42）ml·min^-1·（1.73 m^2）-1（配对t检验,t=1.249,P=0.214）,当sGFR＞60 ml·min^-1·（1.73 m^2）-1时偏差较大,偏差值为（-3.03±11.11）ml·min^-1·（1.73m^2）-1,当sGFR＜60 ml·min^-1·（1.73 m^2）-1时,偏差较小,偏差值为（-0.70±14.27） ml·min^-1·（1.73 m^2）-1,但偏差均无统计学意义（P＞0.05）.eGFR的15％、30％及50％符合率分别为43.15％、69.86％和86.99％.其中sGFR＞60 ml·min^-1·（1.73 m^2）-1时符合率较好,分别为60.47％、93.02％及100％,而sGFR＜60 ml·min^-1·（1.73m^2）-1时符合率稍差,分别是34.95％、60.19％及81.55％.结论 CKD-EPI公式在应用于我国65岁以上老年CKD患者评估GFR时,准确性较高,CKD-EPI公式在评估较高的GFR时,与sGFR偏差较小,说明在老年CKD患者中CKD-EPI公式有低估GFR的倾向,其评估中国65岁以上老年CKD患者GFR的适用性尚需进一步扩大样本量,以协作组的方式进行大规模研究.     

糖尿病肾病大鼠MMP-9/TIMP-1的表达及钙拮抗剂对其表达的影响

目的观察糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1的表达状况,以及钙离子拮抗剂硝苯地平对其表达的影响,探讨MMP-9、TIMP-1在DN发生、发展过程中的作用,以及钙离子拮抗剂硝苯地平对肾脏保护作用的机制。方法大鼠随机分为3组:健康对照(N)组、DN组和硝苯地平治疗(T)组,每组10只。采用链脲佐菌素诱发DN大鼠模型,治疗组以硝苯地平控释片15mg(kg·d)干预治疗,治疗2周和4周,检测大鼠平均动脉压(MAP)、尿蛋白量(24h)、Scr水平;RT-PCR检测MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果与N组比较,DN组大鼠MAP、尿蛋白量、Scr水平均显著上升[分别为(141.1±8.7)比(99.8±3.8)mmHg、(78.87±17.62)比(6.30±1.91)mg/24h、(203.88±18.08)比(84.98±10.09)μmmo/L,P均<0.05];肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达均显著增强(P<0.05),且MMP-9/TIMP-1的比值明显下降(P<0.05)。与DN组比较,T组MAP[(102.6±4.4)mmHg]、尿蛋白量(24h)[(58.35±10.48)mg]、Scr水平[(165.81±15.86)μmmo/L]均显著下降(P均<0.05);肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达也显著增强(分别P<0.05和P<0.01),MMP-9/TIMP-1比值显著升高(P<0.05)。结论 DN大鼠肾组织MMP-9及TIMP-1的表达增高,MMP-9/TIMP-1比值下降。硝苯地平可能是通过影响MMP-9及TIMP-1的表达而实现对肾脏的保护作用。     

冬虫夏草对糖尿病肾病鼠肾组织转化生长因子β/C-myc表达的影响

目的:①研究糖尿病肾病(DN)模型鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)与C-myc的表达状况及C-myc基因在DN发病中的作用和意义;②研究冬虫夏草对TGF-β与C-myc基因表达的影响。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常对照组N组,DN模型组D组,冬虫夏草干预组C组[冬虫夏草5·0g/(kg·d),灌胃]。第2、4、6周各组处死5只并收集标本,检测24h尿蛋白定量、血肌酐、血胆固醇、血三酰甘油、血TGF-β、血Col-Ⅳ及肾脏病理改变,应用免疫组化法检测肾组织TGF-β与C-myc基因的表达,并分析TGF-β与C-myc之间的相关关系。结果:C组24h尿蛋白定量低于D组(P<0·01),血肌酐、血胆固醇、血TGF-β、血Col-Ⅳ均低于D组(P<0·05),肾脏病变减轻,免疫组化显示D组TGF-β与C-myc基因的表达高于N组(P<0·05),C组TGF-β与C-myc基因的表达低于D组(P<0·05)。结论:冬虫夏草抑制肾组织TGF-β与C-myc基因表达,对早期DN可能具有保护作用。     

老年2型糖尿病患者糖化血红蛋白及尿白蛋白与骨密度变化的分析

目的观察2型糖尿病老年男性患者血糖水平、糖化血红蛋白（HbAlc）、尿白蛋白排泄率（AER）与骨密度（BMD）变化的关系。方法老年2型糖尿病男性患者68例，对照组23例，分别测定血糖、HbAlc、AKP、Cr、尿AER值、骨密度。糖尿病患者根据HbAlc〈7％为Ⅰ组，若AER〈200μg／min为ⅠA组，AER〉200μg／min为IB组。HbAlc〉7％为Ⅱ组，若AER〈200μg／min为ⅡA组，AER〉200μg／min为ⅡB组。结果糖尿病组与对照组相比，骨密度显著降低（P〈0．01），糖尿病组ⅡB组BMD明显低于ⅡA组、ⅠA组、ⅠB组（P〈0．05）。结论糖尿病患者BMD比正常人显著降低，血糖控制不达标并AER升高患者的BMD下降比血糖控制达标尿蛋白阴性患者更为显著。     

缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病临床对照研究

目的 探讨缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）的临床疗效及安全性.方法 本院收治的87例早期DN患者随机分为对照组45例和试验组42例.对照组给予缬沙坦80mg/d口服,试验组在对照组的基础上给予阿托伐他汀20mg/d口服.治疗16周后,比较两组患者血清肌酐（Scr）、血清丙二醛（MDA）、C反应蛋白（CRP）、尿蛋白排泄率（UAER）及肾小球滤过率（GFR）等各项临床指标情况及不良反应有无差别.结果 81例患者完成既定治疗方案并获随访,治疗后两组患者血清肌Ser、MDA、CRP及UAER较治疗前均明显下降（P＜0.05）;但试验组下降更为显著（P＜0.05）;治疗后两组患者GFR无明显变化（P＞0.05）;两组患者血清CRP下降水平与UAER下降水平呈正相关（rspearson=0.61,P＜0.05）.两组患者治疗期间不良反应发生率无明显差别（P＞0.05）.结论 缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期DN的临床疗效均优于单用缬沙坦,且联合应用不增加患者不良反应发生风险.     

前列地尔治疗老年早期糖尿病肾病疗效观察

83例老年早期DN患者随机分为治疗组静脉推注前列地尔10μg／天，连续14天。对照组其余各项治疗措施两组相同。结果：治疗组UAE及UAE／Cr较治疗前有显著降低（P〈0．05）。内生肌酐清除率变化不显著（P〉0．05）。结论：短期静脉推注前列地尔，对老年早期DM患者有减少尿蛋白的作用。     

血清胱抑素C监测2型糖尿病早期肾损害的Meta分析

目的系统评价利用血清胱抑素C与尿微量白蛋白监测2型糖尿病早期肾损害的作用,探讨临床监测2型糖尿病肾功能的最佳手段。方法通过数据库检索国内相关文献,选择评价纳入研究的方法学和提取有效数据后,按Corhrane协作网提供的Meta分析对其进行定量综合分析。结果共有15篇文献纳入标准,2型糖尿病早期血清胱抑素C异常检出率高于尿微量白蛋白,合并OR值为1.95,95%CI为（1.39,2.75）。结论血清胱抑素C是评价2型糖尿病肾功能的灵敏指标,且稳定性好,有利于肾功能损害的早期筛查。