APP17肽改善糖尿病小鼠脑组织Tau蛋白过度磷酸化

背景：Tau蛋白的过度磷酸化是痴呆的一个因素，国外学者研究发现APP17肽对其可能产生影响. 目的：观察注射APP17肽后糖尿病小鼠Tau蛋白Ser202／Thr205磷酸化的变化。 设计：随机对照实验。 单位：首都医科大学病理学教研室，首都医科大学宣武医院脑老化研究室． 材料：实验在首都医科大学病理学教研室、北京市宣武医院脑老化研究室完成。选用8周龄雄性昆明小鼠18只，体质量28-32g，随机分为3组：对照组，糖尿病组，APPl7肽治疗组，每组6只小鼠。方法：用链脲佐菌素选择性地破坏胰岛β-细胞，诱发小鼠糖尿病模型，并皮下注射APP17肽给予治疗。4周后取脑组织进行AT-8（抗ser202／Thr205特异单抗）免疫组化染色。 主要观察指标：①形态学观察。②AT-8分布。⑧免疫组化染色定量分析. 结果：糖尿病组AT-8阳性反应细胞广泛分布于压后颗粒皮层、海马、丘脑、下丘脑等部位，而对照组及APP17肽治疗组仅在压后颗粒皮层、海；马可见阳性反应细胞，且着色淡。 结论：糖尿病脑内多个区域的神经元可能存在较多的AT-8阳性细胞，而APP17肽可能使AT-8阳性反应细胞出现的部位和数量正常化。     

不同日龄鸡胚脑内酪氨酸羟化酶阳性神经元的形态学发育

取不同日龄的鸡胚脑，石蜡包埋，酪氨酸羟化酶（TH）免疫组织化学染色显示DA能神经元。结果早期TH阳性细胞聚集成团，胞体呈圆形或椭圆形，无明显突起。随着胚胎的发育，阳性细胞数量增多，体积增大，纺锤体细胞出现，细胞伸出突起出现并逐渐延长，分支也逐渐增多，逐渐表现为成熟神经元的形态特征。鸡胚的TH阳性神经元的分布和形态学随时间发展日渐成熟。     

谷氨酸单钠对大鼠视网膜毒性作用的组织学研究

本研究选用新生 Wistar雄性大鼠 ,分为对照组和实验组。实验组于出生后 2— 10 d隔日皮下注射10 %谷氨酸单钠 (monosodium glutamate- MSG) (4 m g/ g体重 ) ,对照组在相应时间注射等量生理盐水 ,分别于出生后不同发育时期对眼球作肉眼及光镜观察 ,并作图像分析处理。结果显示 ,发育不同时期实验组眼球重量明显低于对照组 ;实验组视网膜的节细胞层 ,内核层 ,内网层及外网层厚度与对照组相比明显变薄 ;节细胞 ,双极细胞表现出早期水肿和迟发性固缩死亡 ,细胞数量减少。同时也观察到节细胞 ,双极细胞受 MSG损伤的时相及程度不等 ,从新生期至成年期呈进行性加重。视细胞变化不明显。本文结果表明谷氨酸单钠对视网膜神经细胞有明显的毒性作用 ,从而造成视觉功能障碍。     

姜黄素对阿尔茨海默双转基因小鼠海马超微结构的影响

目的 应用电子显微镜,观察β-淀粉样前体蛋白swe基因/早老蛋白1dE9基因(APPswe/PS1dE9)双转基因小鼠海马CA1区神经元以及突触的变化,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响.方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(0.92 mg/kg)...     

C57black/6小鼠全脑缺血模型的海马区Bcl-2和Bax的表达

使用 C5 7black/6小鼠制造的全脑缺血模型 ,观察全脑缺血后海马 Bcl-2和 Bax的表达 ,为这种新的模型在脑缺血研究中的应用提供实验依据。双侧颈总动脉夹闭 15 min诱发全脑缺血模型 ,2 4h后取脑组织进行 Bcl-2和 Bax免疫组织化学染色。缺血组海马 Bax阳性反应神经元数目增多 ,主要分布在 CA1 区 ,胞浆深染 ,假手术组 Bax阳性细胞数目少 ,染色浅。缺血组 CA3区和齿状回 Bcl-2阳性反应神经元数目增多 ,胞浆染色深 ,假手术组 Bcl-2阳性细胞数目少 ,染色浅。C5 7black/6小鼠全脑缺血模型的海马内 Bcl-2和 Bax表达发生改变 ,Bax表达增加在 CA1 区 ,Bcl-2表达增加在 CA3区和齿状回 ,提示二者在该模型的脑缺血后神经细胞死亡过程中发挥作用     

APP17肽对IRS-1在糖尿病小鼠脑内分布的影响

为了观察 APP17肽对糖尿病小鼠胰岛素受体底物 -1( IRS-1)的影响 ,本研究用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型 ,并皮下注射 APP17肽 ( β-淀粉样肽前体蛋白 3 19～ 3 3 5 )给予治疗 ,4周后取脑组织进行 IRS-1免疫组化染色。结果显示 ,糖尿病组IRS-1阳性反应细胞广泛分布于皮层、海马、丘脑、下丘脑等部位 ,而正常对照组及 APP17肽治疗组仅在皮层、海马见有阳性反应细胞 ,且着色淡。以上结果表明 :糖尿病小鼠脑内多个区域的神经元存在较多的 IRS-1阳性细胞 ,APP17肽能使 IRS-1阳性反应细胞出现的部位和数量正常化 ,从而改善糖尿病小鼠海马神经元的退行性变     

胰岛素样生长因子受体-1在糖尿病小鼠脑内的分布

为了观察糖尿病小鼠脑内胰岛素样生长因子受体 -1( IGF-1R)的分布及 APP17肽对其分布的影响 ,本研究用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型 ,并向皮下注射 APP17肽 (β-淀粉样肽前体蛋白 319-335 )给予治疗 ,4周后取脑组织进行 IGF-1R免疫组织化学反应。结果显示 ,糖尿病组 IGF-1R阳性反应细胞广泛分布于皮层、海马、丘脑、下丘脑等部位 ,而正常对照组及 APP17肽治疗组仅在皮层、海马可见阳性反应细胞 ,且着色淡。结果表明 ,糖尿病小鼠脑内多个区域存在较多的 IGF -1R阳性神经元 ,而APP17肽能使 IGF -1R阳性反应细胞出现的部位和数量正常化     

脑室注射链脲佐菌素对大鼠海马神经元凋亡相关蛋白表达的影响

目的 观察App17肽对脑室注射链脲佐菌素的大鼠海马神经元凋亡相关蛋白表达的影响,探讨胰岛素信号转导通路障碍对神经元存活的作用.方法脑室注射链脲佐菌素(STZ)制作大鼠痴呆模型.3周后,皮下注射App17肽.4周后取脑组织做Bcl-2、Bax、CytoC免疫组织化学染色及Western blotting半定量分析.结果 模型组大鼠海马内Bax、CytoC阳性反应神经元细胞数目多,胞质深染,细胞计数与正常组及治疗组有显著性差异(P＜0.01);模型组大鼠海马内Bcl-2阳性细胞数目少,胞质染色淡,细胞计数与正常组及治疗组有显著性差异(P＜0.01).Western blotting半定量分析可见、Bcl-2、Bax、CytoC出现清晰的条带,组间可见较明显的差异(P＜0.01).结论 脑室注射STZ的大鼠海马内促进凋亡的Bax、CytoC表达增加;抑制凋亡的Bcl-2表达降低.App17肽可影响上述蛋白的表达,使之接近正常.胰岛素信号转导通路对神经元存活有一定作用.     

结蛋白抗体制备及其在肌源性组织肿瘤诊断中的应用

用自制的高效价兔抗鸡结蛋白(Desmin)抗血清,对26例横纹肌肉瘤(RMS),7例平滑肌肉瘤(LMS),11例其他肿瘤及多种正常组织进行免疫过氧化物酶-抗过氧化物酶(PAP)染色。结果表明:Desmin是肌源性组织及其肿瘤特有标志。26例RMS中25例阳性,7例LMS中5例阳性,其他肿瘤及除肌源性组织外的正常组织均阴性。该抗血清对病理诊断肌源性组织肿瘤有一定价值。     

姜黄素对AD小鼠尿中相关神经丝蛋白的动态影响

目的:通过动态观察阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型(APP/PS1双转基因)小鼠尿阿尔茨海默相关神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein,AD7C-NTP)浓度的变化,判断姜黄素的治疗作用.方法:3月龄AD小鼠30只,随机分为5组,模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1),姜黄素治疗高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1·d-1);另选用同月龄的C57BL/6J小鼠6只作为对照组.连续灌胃6个月,分别于灌胃4,5,6个月收集尿液,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿AD7C-NTP浓度的变化.结果:同一时间点小鼠尿AD7C-NTP浓度变化组间比较:灌胃4,5,6个月后模型组与对照组相比小鼠尿AD7C-NTP浓度均较高(P＜0.05);其他各组小鼠尿AD7C-NTP均较模型组浓度低,且仅有治疗4个月的姜黄素高剂量组与模型组相比无统计学差异.不同时间点小鼠尿AD7C-NTP浓度的组内动态比较:随鼠龄增长各组小鼠尿AD7C-NTP浓度均有所升高,但各治疗组均低于同时段的模型组.灌胃5个月和6个月与4个月相比,对照组与各治疗组组内比较均有显著差异(P＜0.01),各组灌胃6个月与5个月相比存在差异但均无统计学意义.结论:随着AD小鼠病情的进展,尿AD7C-NTP浓度存在波动,中药单体姜黄素可以抑制AD小鼠病程的进展.