胰腺癌相关miRNA的研究进展

胰腺癌是一种死亡率高、侵袭性强的恶性肿瘤,临床诊断和治疗目前没有较大进展。晚期确诊、早期侵袭转移和化放疗抵抗是预后差的关键因素。研究发现微小RNA的异常表达与胰腺癌有关。微小RNA是一类小非编码RNA分子,常通过降解靶基因mRNA或抑制其翻译,调控靶基因表达,从而参与肿瘤的发生发展。最新研究发现微小RNA在胰腺癌组织、血循环和其他体液中存在差异性表达, 有助于胰腺癌诊断,而促癌或抑癌性微小RNA在肿瘤增殖、凋亡、进展中起重要作用,有望成为新的治疗靶点。因此,进一步深入研究胰腺癌诊断、治疗和预后相关的微小RNA,有利于从不同角度理解胰腺癌发病机制,为抗癌提供新思路。     

花姜酮对胰腺癌细胞迁移和侵袭的影响及机制的研究

目的:探讨花姜酮(zerumbone)对人胰腺癌细胞株BxPC-3和Panc-1迁移和侵袭的影响及其相关基因的表达。方法:以BxPC-3和Panc-1为研究对象,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)实验选择毒性较小的花姜酮浓度,用细胞划痕实验、Transwell小室迁移和侵袭实验检测药物对细胞迁移和侵袭能力的影响,蛋白质印迹(Western blot)检测各细胞组CXC族趋化因子受体4(CXCR4)、促分裂原活化蛋白酶激酶1/2(MEK1/2)、磷酸化MEK 1/2(p-MEK1/2)、细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达变化。结果:花姜酮对BxPC-3和Panc-1细胞的生长均有抑制作用,且随着药物浓度的增高和作用时间的延长而增强(P<0.05)。低浓度药物作用后BxPC-3和Panc-1的划痕迁移率都低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,Transwell迁移和侵袭实验中BxPC-3和Panc-1用药组的平均穿膜细胞数均减少(P     

Smad4基因沉默促进PanIN裸鼠移植瘤增殖和微血管形成的研究

背景与目的:由已建立的小鼠基因打靶模型证实,K-ras突变启动了胰腺癌前病变一胰腺腺管内上皮瘤(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN),p53或p16失活均可单独促进小鼠PanIN发展为浸润性胰腺癌.作为人胰腺癌中另一失活频率高发的抑癌基因Smad4,其失活对PanIN的转化作用及是否可单独促进PanIN发展为胰腺癌目前仍不清楚.基于此目的,在已成功分离建立K-ras突变启动的PanIN细胞株基础上,本研究拟进一步应用RNA干扰技术沉默PanIN细胞株中内源性Smad4表达,以探讨siRNA干扰Smad4基因对PanIN细胞恶性转化作用.方法:构建Smad4基因沉默慢病毒质粒,筛选Smad4沉默稳转细胞并命名为PanIN-S细胞;分别用PanIN和PanIN-S细胞并采用皮下接种的方法,构建获得PanIN及PanIN-S细胞组裸鼠移植瘤模型(每组5只),2周后测定各组肿瘤体积和质量;应用免疫组织化学SP法检测并比较各组增殖细胞核抗原(PCNA)和CD31的表达及其差异.结果:成功构建了Smad4基因SiRNA体系;与未干扰PanIN细胞组相比,PanIN-S组裸鼠肿瘤体积和质量显著增加(P<0.05);组织病理学检查,符合胰腺癌(腺癌);免疫组织化学结果显示PCNA和CD31表达显著增高(P<0.05).结论:Smad4基因沉默可促使在K-ras突变基础上的小鼠PanIN细胞的恶性转化;裸鼠移植瘤中Smad4失活可显著促进小鼠移植瘤增殖和肿瘤微血管形成,这些可能是其致瘤恶性转化的重要作用机制.     

宫颈癌单克隆抗体-葡聚糖-氨甲喋呤偶合物的制备及其体外抗肿瘤作用

以葡聚糖(Dex)氧化产物多醛基葡聚糖作为中间载体,将氯甲喋呤(MTX)共价偶联于抗小鼠宫颈癌单克隆抗体AU_(14-1)(IgG)上,制得AU_(14-1)-Dex-MTX偶合物;其中IgG与MTX摩尔比为1:63。间接膜     

聚乙二醇修饰重组人白细胞介素—2的体内抗小鼠宫颈癌作用

聚乙二醇（ＰＥＧ－６０００）化学修饰竽组人白细胞介素－２（ＰＥＧ－ｒＩＬ－２）显地延长了ｒＩＬ－２的循不半衰期。本研究比较了不同剂量方案析ＰＥＧ－ｒＩＬ－２和ｒＩＬ－２的体内抗小鼠宫颈癌作用。采用局部用药抗移植的小鼠腹水瘤型和皮下实体瘤型宫颈癌Ｕ１４。结果表明：腹腔内注射一定剂量的ＰＥＧ－ｒＩＬ－２＊（４５００ＩＵ，ＱＤ×５）能较相同剂的ｒＩＬ－２显延长荷腹水瘤小鼠的存活期（２３．１±３．６天     

共聚焦显微内镜对消化道黏膜病变诊断偏差的原因分析

目的分析共聚焦显微内镜(confocal laser endomicroscopy,CLE)诊断胃肠道黏膜病变出现偏差的原因。方法统计2009年6月至2018年9月在上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科接受CLE检查的患者。检查过程中静脉注射质量浓度为100 g/L的荧光素钠作为荧光剂。采用四级诊断标准(炎症/化生性病变、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、癌)对CLE图像进行实时诊断,根据手术病理或随访结果作为最终诊断,并将最终诊断与CLE实时诊断作对比。回顾患者的内镜和共聚焦影像资料,分析诊断偏差的原因。结果总计540例患者纳入研究,扫描病灶总数613处。与最终病理结果相比,CLE诊断准确率为87. 9%(539/613)。在诊断偏差的74处病变中,CLE诊断偏轻40处,诊断偏重34处。CLE诊断偏差的原因主要包括以下情形:病变程度解读误差(45/74,60. 8%);白光内镜可见确切病变但CLE未见典型阳性表现(16/74,21. 6%);难以鉴别炎症与淋巴瘤(3/74,4. 0%);检查过程中白光内镜未见病灶(1/74,1. 4%);操作者观察欠仔细或诊断经验不足(9/74,12. 2%)。活动期炎症、重度糜烂、坏死组织、荧光素钠明显外渗、图像解读误差是造成CLE诊断程度偏差的常见原因,探头贴合不良、异型细胞散在浸润常导致CLE诊断偏轻,而腺体异型性重于腺上皮细胞、异型腺体浅表、活检未能取材于最典型部位常导致CLE诊断偏重。结论 CLE诊断偏差的原因涵盖多个方面。通过增进内镜医师的操作技能、诊断能力,控制荧光素钠剂量,增进与病理医师之间的交流互动,可改善CLE的临床诊断效能。     

小切口皮下修剪法治疗腋臭92例体会

目的:探讨采用小切口皮下修剪法治疗腋臭的疗效。方法:92例双侧腋臭患者在局部肿胀浸润麻醉下行小切口皮下修剪法腋臭根治术,术后加压包扎固定,观察疗效及并发症的发生。结果:92例患者治愈81例,有效11例。结论:小切口皮下修剪法腋臭根治术是目前治疗腋臭的较好方法之一。     

亚低温脑保护治疗重型颅脑损伤临床病例分析

自80年代以来,通过动物实验研究,其结果证明30～35℃的亚低温能够显降低颅脑损伤后死亡率,能够明显减轻伤后神经功能障碍。近几年来,国外通过临床应用研究结果表明,亚低温脑保护作用能显降低重型颅脑损伤病人的死亡率和病残率。应用亚低温脑保护能降低颅内压,减轻脑水肿,我科自1998年6月～2000年10月共收治110例重型颅脑损伤病人,其中56例应用亚低温治疗,取得了显疗效。