青蒿素及其衍生物在相关疾病中的免疫调节作用

青蒿素及其衍生物作为一线抗疟药物在世界上得到广泛应用。目前,用于临床的青蒿素衍生物包括双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯和蒿乙醚等。上海药物研究所在青蒿素基础上研发出了SM735、SM905、SM934等青蒿素衍生物,这些衍生物同样具有低毒、高生物利用度和潜在的免疫抑制效应等优点。近年来,越来越多的临床和实验研究表明青蒿素及其衍生物除具有良好的抗疟作用外,也具有明显的抗炎、抗肿瘤和免疫调节作用。青蒿素及其衍生物可通过抑制致病性T细胞的活化、抑制B细胞的活化和抗体的产生、增加调节性T细胞表达发挥免疫抑制作用,从而改善系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的症状。青蒿素及其衍生物还可通过调节哺乳动物免疫T细胞从而调节肿瘤免疫、诱导细胞凋亡等机制抑制肿瘤细胞生长,在乳腺癌和肺癌等多种癌症的治疗中发挥抗癌作用。与此同时,世界各地的研究人员仍在探索青蒿素衍生物的未知生物活性。在本综述中,我们对青蒿素及其衍生物的免疫调节机制及其在自身免疫性疾病中的作用和抑制肿瘤细胞的增殖、促进细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞、干扰肿瘤浸润和转移、调节肿瘤信号通路等的最新进展进行了讨论,以期为青蒿素类药物的推广应用及研发提供参考。     

高强度间歇性训练对慢性心力衰竭患者的临床效果

〔摘 要〕 目的：探讨高强度间歇性训练对于慢性心力衰竭患者的治疗效果。方法：选取郑州市第七人民医院 2021 年 5 月至 2022 年 3 月期间收治的 88 例慢性心力衰竭患者,依据随机数字表法分为对照组与观察组,各 44 例。 对照组患者采取常规治疗方案,观察组患者在对照组的基础上实施高强度间歇性训练。比较两组患者的治疗总有效 率、血液流变学指标、心肌损伤指标、心功能指标、6 min 步行试验（6MWT）、生活质量评分。结果：观察组患者 治疗总有效率为 97.73 %,高于对照组的 84.09 %,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗后两组患者的全血高切黏 度、全血低切黏度、血浆黏度、肌钙蛋白 I、肌酸激酶同工酶、Tei 指数均有不同程度下降,左心射血分数、6MWT、 生活质量各项评分较治疗前增高,且治疗后观察组患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、肌钙蛋白 I、肌 酸激酶同工酶、Tei 指数均低于对照组,左心射血分数、6MWT、生活质量各项评分高于对照组,差异具有统计学意义 （P ＜ 0.05）。结论：对于慢性心力衰竭患者,高强度间歇性训练可增强患者临床疗效,对血液流变学和心功能进行 改善,减轻心肌损伤,有利于提升生活质量。     

免疫检查点抑制剂在肝细胞癌新辅助治疗中的研究进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一,也是世界范围内癌症相关死亡的主要原因。尽管在诊断和治疗方面已经有了较大的进步,但是针对早期HCC的治疗,目前最佳的治疗方式仍然是手术切除和肝移植。然而,术后高复发率、转移率使得患者长期生存仍然面临挑战。近年来以免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）为代表的免疫治疗以其良好的安全性和客观反应性为晚期HCC患者的治疗提供了新的机遇,因此也成为新辅助治疗的候选药物。当前,在新辅助治疗环境下利用免疫治疗来增加HCC治愈机会成为研究的热点。与此同时,也存在着诸多问题亟待解决,如新辅助免疫治疗的时间与疗程、效果的评估、筛选适合治疗的目标人群以及治疗的安全性和肝毒性等。本文对HCC新辅助免疫治疗的现有文献和临床试验进行探讨和总结,并对其进行分析与展望。      

轻度认知障碍患者丘脑功能连接的随访研究

目的研究静息状态下轻度认知障碍(MCI)患者丘脑功能连接在1年的纵向研究中的变化。方法在基线和平均13.0±2.2个月的随访中,对13例MCI患者进行静息状态下功能磁共振扫描,比较前后丘脑功能连接的差异,并分析神经心理评估结果与丘脑功能连接强度变化的关系。结果与基线时相比,MCI患者左侧下顶叶皮层、壳核及右侧小脑后叶与丘脑的功能连接减弱,然而这种改变与认知评估成绩的变化间未发现显著的相关。结论随时间进展,MCI患者丘脑与多个涉及高级认知功能脑区间的静息状态功能连接出现减弱,这一结果为研究MCI患者向阿尔茨海默病进展的脑功能病理生理改变提供了依据。     

不同咀嚼负荷对幼兔髁突软骨内印度豪猪蛋白-人甲状旁腺激素相关蛋白通路表达的影响

目的 分析不同咀嚼负荷作用下,幼兔髁突软骨内印度豪猪蛋白（Ihh）-人甲状旁腺激素相关蛋白（PThrP）通路表达的差异性,探讨咀嚼应力负荷对髁突软骨Ihh-PThrP信号通路的影响。方法 选取10 d龄幼兔48只,随机分为硬食组和软食组,分别喂以同种颗粒状（硬食）和粉状（软食）,于饲养的第2、4、6、8周处死。采用苏木精-伊红（HE）染色、免疫组织化学、免疫印迹、实时定量荧光聚合酶链反应检测Ihh和PThrP mRNA和蛋白的动态变化。结果 HE染色显示硬食组髁突软骨厚度高于软食组的厚度;第2、4、6、8周,Ihh蛋白、PThrP蛋白和mRNA表达量在两组中呈递减趋势;软食组中Ihh和PThrP蛋白以及mRNA表达量显著低于硬食组。结论 较低的咀嚼负荷会造成髁突软骨生长因子Ihh和PThrP分泌减少,Ihh-PThrP通路表达迟缓,软骨发育受阻碍;适当的咀嚼负荷对髁突的正常发育有至关重要的作用。     

我国血液净化病人抗凝治疗研究现状的可视化分析

目的:基于可视化分析方法对我国血液净化病人抗凝治疗相关文献进行分析,整体把握我国血液净化病人抗凝治疗现状,为我国抗凝治疗提供相关依据.方法:检索中国生物医学文献数据库、万方数据资源和中国知网数据库自建库至2021年1月1日文献,纳入所有中文发表的血液净化病人抗凝治疗相关研究.采用BICOMS 2分析软件对文献主要信息进行提取、分析并生成共现矩阵;并使用Ucinet 6.0和gCluto 1.0软件绘制可视化图谱.结果:共提取文献3688篇,自1982年发表第一篇后逐年增长,至2013年文献量到达高峰.全国31个省市、自治区和直辖市均有研究发表,总体上发达地区发表的文献数量多于欠发达地区,作者之间和研究机构之间的合作较少,尤其是不同地域之间的合作.纳入研究作者达5798人,但仅23名作者(3.96％)参与20篇及以上的论文发表.基金支持文献比例仅15.83％,载文量>30篇的期刊28种,累积刊登文献量1111篇(30.12％).血液净化病人抗凝治疗研究主要集中于抗凝药物的选择、用量、抗凝方式及并发症等方面.结论:我国血液净化病人抗凝治疗相关研究仍不成熟,并且领域内作者、研究机构之间的合作偏低,科研基金资助论文比例不高,后续研究应注重获取科研基金资助并加强合作.     

蚊卵黄蛋白原及其调控信号通路的研究

蚊通过叮咬宿主可传播多种疾病,并可在血餐后进行大量繁殖。卵黄蛋白原是一种重要的生殖蛋白,是几乎所有卵生动物卵黄蛋白的前体,能为正在发育的胚胎提供氨基酸、脂肪、磷和硫等营养和功能性物质。蚊的卵黄蛋白原由脂肪体合成,分泌到血淋巴中,通过受体介导的内吞作用被卵母细胞吸收,直接参与蚊的生殖、发育等重要生理过程。另外,保幼激素、蜕皮激素、营养信号通路、胰岛素信号通路及温度、杀虫剂等外界环境因素对蚊卵黄蛋白原的合成具有重要影响作用。近些年,有关蚊卵黄蛋白原的研究越来越多,本文对蚊卵黄蛋白原的分子特征及其调控信号通路及影响因素进行了综述。了解蚊卵黄蛋白原的分子特征及相关信号通路和影响因素将对开发新的蚊媒控制策略提供重要思路。     

PDCA结合鱼骨图有利于提高血液透析室护士手卫生依从性

目的 研究PDCA的管理模式结合鱼骨图分析法对提高血液净化室护理人员手卫生行为的影响。方法 选取护理人员8人, 感染管理科4人, 共12人成立PDCA质控小组, 运用PDCA管理模式及鱼骨图分析法, 比较干预前后护理人员手卫生依从率。结果 干预前、后护理人员手卫生依从率分别为67.6%、81.27%, 高于干预前, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 PDCA的管理模式结合鱼骨图分析法, 能够更生动的分析手卫生依从率低的原因, 能够大大提高管理效率, 值得推广应用。     

抵当陷胸汤对糖尿病大鼠肝脏TGF-β1/Smad3信号通路的影响

目的 观察抵当陷胸汤通过调节TGF-β1/Smad3信号通路干预糖尿病大鼠肝纤维化病变的部分机制。方法 根据数字随机表法将34只SD大鼠分为空白组（10只）、模型组（8只）、抵当陷胸汤组（8只）和ALT-711组（8只）,按55 mg/kg剂量腹腔单次注射链脲佐菌素溶液制备糖尿病模型,予以相应的药物每天按相应剂量经胃灌药,于第8周末,麻醉后取材。采用Western blot法和实时荧光定量PCR法分别检测大鼠肝脏转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）及其信号蛋白Smad3蛋白及其mRNA表达水平。结果 与空白组比较,模型组大鼠肝组织TGF-β1、Smad3蛋白及mRNA表达水平均明显上调（P<0.05）,p-Smad3蛋白表达水平明显上调（P<0.05）;与模型组比较,抵当陷胸汤组和ALT-711组大鼠肝脏组织TGF-β1、Smad3蛋白及mRNA表达水平均明显下调（P<0.05）,p-Smad3蛋白表达水平明显下调（P<0.05）;抵当陷胸汤组和ALT-711组大鼠肝脏组织TGF-β1、Smad3、p-Smad3蛋白及TGF-β1、Smad3 mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 抵当陷胸汤通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路激活干预糖尿病肝纤维化病变。