临床新型抗凝药物的研究进展

抗凝药物是一类通过影响凝血过程的不同环节进而抑制血液凝固的药物。目前传统的抗凝药物主要包括维生素K拮抗剂(VKA)、普通肝素(UFH)/低分子肝素(LMWH)。但是上述药物的缺点和不良反应使其在临床应用上受到诸多限制。近年来,针对凝血过程中的关键因子成功研发了多种新型抗凝药物,其中以直接凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂的研发最具有代表性,且多项临床试验已经证实这些药物并不劣于传统抗凝药物。本文对这些新药的临床研究进展进行综述。     

美托洛尔治疗右室流出道室性早搏的效果观察

目的：观察美托洛尔对起源于右室流出道室性早搏的疗效。方法：选择起源于右室流出道的室性早搏患25例，给予美托洛尔治疗，剂量从6．25mg开始，无不良反应后，逐渐加量，最大剂量每天100－150mg，疗程3个月，用药前后查12导联体表心电图、24小时动态心电图及结合临床症状进行评定。结果：①临床症状评定：胸闷心悸25例，治疗后减轻20例，有效率为80％；焦虑20例，治疗后症状均消失，有效率为100％；头晕14例，治疗后减轻12例，有效率为85．7％。②室性早搏评定：25例中达到室性早搏抑制率70％有11例，有效率为44％；平均室性早搏抑制率为45．6％，6例成对室性早搏抑制率为80％，3例短阵室速消失，平均心率降低12．6／min。③生化指标：血糖、胆固醇、甘油、三酯治疗前后无明显改变。④2例因血压低未加药量。结论：美托洛尔治疗起源于右室流出道室性早搏疗效肯定，尤其对运动后早搏增多疗效较好，临床太改善较显，观察中未发现明显不良反应，无致心律失常现象。     

曲美他嗪对于陈旧性心肌梗塞病人心率变异性/HRV干预影响的随机交叉研究

目的研究曲美他嗪(Trimetazidine)对于处于常规治疗中的心肌梗塞后病人的心率变异性(heart rate variability,HRV)的影响.方法冠心病陈旧心肌梗塞病人(0MI),共59对;男性55对,女性4对.配对主要条件为性别、年龄、梗塞部位、梗塞后心功能、梗塞后时间、高血压病史及分级、糖尿病史.采用病例配对、随机、交叉、单盲的试验设计.HRV参数为全部正常窦性心搏间期标准差(SDNN);全程5min时间段NN均值标准差(SDANN);全部相邻NN间期之差的均方根值(RMSSD);三角指数NN间期的总个数除以NN间期直方图的高度(横坐标时间单位为1/128秒).结果分析组间差别分析采用方差分析(ANOVA检验);两组样本均数差别分析采用t'检验.结果综合总的交叉试验结果(上述4个HRV分析参数)显示曲美他嗪处理组心率变异性(HRV)改变不十分确切(PSDNN＜0.05,P SANN＞0.05,P MSSD＞0.05、P三角数＞0.05).但对于陈旧性心肌梗塞后左室射血分数/LVEF≤40%病人组与＞40%组的心率变异性(HRV)差别的分析结果显示曲美他嗪组心率变异性值增加具有明显差别(P＜0.05).对于陈旧性心肌梗塞合并II型糖尿病病人组与非合并组的分析结果显示曲美他嗪处理组心率变异性值增加具有显著意义(P＜0.05).结论应用曲美他嗪,对于陈旧性心肌梗塞后左室射血分数LVEF≤40%病人及和并II型糖尿病病人心率变异性参数的增加,具有不依赖于其他改善心肌供血药物的显著正性作用(P＜0.05);改善缺血心肌细胞的能量代谢可能是此方面作用的主要基础.     

不同人格类型对心脏电生理参数及心律失常发生的影响

目的研究不同人格类型对心脏电生理参数及心律失常发生的影响。方法以Eysenck人格问卷（EPQ）对97例行射频消融术的阵发性室上性心动过速患者进行人格测试,区分为内向稳定、内向不稳定、外向稳定和外向不稳定4种人格类型。采用同步12导联ECG、24小时Holter以及心脏内程序刺激测量QT离散度（QTd）、心率变异性（HRV）、不同部位心肌有效不应期（ERP）、AH和HV间期等心脏电生理指标并评价心律失常发生情况。结果与稳定型人格者相比,不稳定型人格者心脏电生理参数改变为:①ERP及AH间期缩短,ERP-RA:（192.1±27.5）msvs（211.3±28.0）ms,ERP-RV:（196.4±30.9）msvs（220.9±37.8）ms,ERP-CS34:（193.7±27.0）msvs（217.3±30.2）ms;AH:（96.4±15.6）msvs（111.6±15.5）ms,均P<0.01;②QTd增加,（63.2±6.1）msvs（57.9±6.7）ms,P<0.01;③HRV时域分析指标中SDNN、HRV三角指数和RMSSD均明显下降,（115.3±17.8）msvs（137.9±21.6）ms、（42.1±5.5）msvs（48.9±6.2）ms、（24.4±3.6）msvs（30.9±4.9）ms,均P<0.01;SDANN显著增高,（125.4±18.9）msvs（102.3±15.1）ms,P<0.01;④房性、交界性和室性早搏明显增多,（5.9±1.4）个/hvs（4.5±1.1）个/h、（3.9±0.9）个/hvs（3.1±0.7）个/h、（2.3±0.7）个/hvs（1.7±0.5）个/h,均P<0.01。结论人格类型的不同可通过影响自主神经功能状态导致心脏电生理参数的差异,从而产生不同的心律失常易感性。     

心脏再同步化治疗术后脉冲发生器电池提前耗竭原因分析

目的分析心脏再同步化-心脏复律除颤器(CRT-D)脉冲发生器电池提前耗竭的可能原因。方法回顾2005年1月至2009年12月于我院行CRT-D治疗的33例患者的临床及起搏器程控资料,并对5例(15.2%)出现脉冲发生器电池提前耗竭的患者资料进行分析。结果 5例患者均为男性,平均年龄55岁,所使用的起搏器型号分别为Medtronic InsyncⅢMarquis 7279(1例),InsyncⅢMarquis protect 7285(2例)和St Jude Epic+HF-V350(2例);使用年限分别为33、44、35、41和47个月;起搏模式分别为VVI、DDD、DDD、DDD和DDD;心室起搏比例分别为99%、99%、93%、86%和96%;左心室输出电压(脉宽)分别为4.0 V(0.4 ms)、3.5 V(0.6 ms)、3.5 V(0.4 ms)、5.0 V(0.4 ms)和5.0 V(0.7 ms)。5例患者的电击治疗次数分别为4、16、33、6和0次。结论 CRT-D脉冲发生器电池提前耗竭并不少见。因脉冲发生器寿命受多种因素的影响,故导致其电池提前耗竭的原因也多样。CRT-D术后定期随访,在保证安全的前提下,尽可能减少输出电压,降低心率,减少放电治疗,以延长脉冲发生器的使用寿命。     

实验性犬心房颤动及右房心外膜射频消融的研究

目的 建立心房鼻动(房颤)动物模型并探索右房心外膜射频消融治疗房鼻的可行性。方法 在8条犬建立无菌性心包炎房颤模型，然后进行右房心外膜的多线射频消融治疗。结果 在犬无菌性心包炎模型可诱发持续性的房颤，木后第一天诱发率最高，但术后1～4日所诱发房鼻的持续时问差异无显著性(P>0．05)。右房心外膜射频消融结束后，房颤诱发率明显降低(100％vs 25%，P<0.01)，房颤时间缩短(22．18±10．29min vs9．78±3．24min P<0．01)。消融前后窦房结恢复时间与房室结有效不应期无明显变化(P>0．05)。消融结束后，病理检查发现消融部位心房肌损伤为连续性、透壁性的凝固性坏死。结论犬无菌性心包炎模型是一种容易建立的可靠的房鼻模型，单纯右房心外膜线性射频消融治疗可明显减少房鼻的诱发率和房鼻持续时间，这点可能对人类房鼻的治疗有启示。     

急性应激状态下中国军人动态心电图变化的分析

目的:观察某部军人在急性应激和非应激状态时动态心电图的变化,了解心律失常发生的情况及心率变异性等电生理指标的变化。方法:对某驻京部队在执行维和任务或进行集中军事演练的103名现役军人进行动态心电图监测,作为应激组;同时对该部队在3个月内未参加重大集中军事训练的150名现役军人监测动态心电图,作为对照组,对两组动态心电图进行分析比较。结果:①应激组的总心搏数、最高心率、最低心率及平均心率均高于对照组(P<0.05或P<0.01);②房早发生率对照组稍高,但两组无统计学差异,但平均房早数应激组明显高于对照组(P<0.01)。应激组房速的发生率高于对照组(P<0.05);③室性早搏的发生率两组无明显差异,但平均室性早搏数量应激组明显高于对照组(P<0.01);④应激组SDNN、SDANN、PNN50、HRVTI等均低于对照组(均P<0.05)。结论:急性应激是我国军人心律失常产生或/和加重的原因之一。应激状态下,心脏自主神经调节失衡可能是心律失常发生的机制之一。     

心房颤动患者循环microRNAs表达谱的初步研究

目的 利用microRNA(miRNA)芯片研究持续性和阵发性心房颤动(房颤)患者循环miRNAs表达谱的改变,为进一步探讨miRNA对房颤的调控机制提供依据.方法 解放军总医院心内科2010年11月-2011年2月持续性房颤患者、阵发性房颤患者和健康对照者各5例,取其全血标本,提取血清总RNA,采用microRNA芯片进行杂交,得到miRNA表达谱,通过Volcano Plot方法寻找差异表达的miRNAs,并采用MEV软件进行聚类分析.结果 和健康对照者相比,阵发性和持续性房颤患者血清中表达都有明显差异的miRNA共有13个,其中表达上调的有8个:miR-3169,miR-3612,miR-634,miR-376a,miR-517b,miR-377*,miR-590-3p,miR-664;表达下调的有5个:miR-1,kshv-miR-K12-5,miR-378c,miR-204,miR-27a.阵发性房颤和持续性房颤患者间miRNA的表达谱也有显著差异.结论 持续性和阵发性房颤患者循环miRNAs表达谱有显著改变,提示循环miRNAs可用于房颤发生和发展过程中调控机制的研究.     

射频电流对犬右心室单相动作电位的影响

目的 观察射频电流对犬右心室单相动作电位的影响，为分析射频消融术后心动过速复发提供依据。方法对8只犬的右室游离壁外膜用射频电流(20W、30s)进行消融。于放电前、放电后即刻及放电后30min，用Franz导管记录距放电点不同距离心肌的单相动作电位(MAP)，测其振幅(APA)、时程(APD80)以及最大上升速率(Vmax)，比较放电点，肉眼观测损伤边缘(距放电点约6mm)及正常区参照点(距中心2：0mm)各点在不同时间内右心尖的刺激信号至上述3点局部MAP0相的时间。结果 1．放电点心肌细胞APA明显压低，随放电点距离的逐渐增加，APA逐渐升高，直至正常。在放电后30min与放电后即刻比，APA变化不显著。2．放电前后各点动作电位时程无明显变化(放电点243．13±35．15对244．38±34．38XTaS;边缘点242．50±37．80对245．00±33．91ms，对照点为237．50±36．15对238、13±35．25ms，P>0．05).3放电后放电点及损伤边缘点Vmax下降(P<0．01)，放电后即刻及30rain时各点Vmax无明显变化(P>0．05)。4．右童心尖刺激信号至损伤中心、边缘点MAP0相的时间延长(放电点为22．50±6．55ms对35．63±7．76ms，P<0．001；边缘点为23．75±7．91ms对31．884±9．61ms，P<0．01)。结论 射频能量在破坏及损伤心肌组织的同时，也会改变损伤区周围细胞电生理学特性，使损伤区心肌细胞的传导受到抑制。本研究为射频消融术后一些旁路发生递减传导等现象提供电生理学基础，并为解释旁路在消融术后恢复传导等现象提供了线索。