rsTRAIL药代动力学及药效学研究

目的:研究rsTRAIL在动物体内的组织分布、药代动力学和抗肿瘤作用。方法:采用同位素标记示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法研究rsTRAIL在荷瘤小鼠体内的组织分布及粪尿排泄,采用ELISA法测定猕猴血清中rsTRAIL浓度。结果:荷瘤小鼠iv给药后尿液和肺中酸沉放射性最高,皮下肿瘤放射性分布较低,而脑和骨髓最低。猕猴iv注射高、中、低3个剂量(1,5和25 mg.kg-1)rsTRAIL后,AUC0～t分别为(3.7±0.1),(19.7±0.8)和(103.9±5.2)μg.h-1.mL-1,末端t1/2分别为(28.3±1.0),(31.0±0.7)和(33.2±0.9)min。裸鼠肿瘤模型显示该药具有良好的抗肿瘤作用,抑瘤率达到86%。结论:猕猴iv注射不同剂量rsTRAIL后,在给药剂量范围内基本呈线性药代动力学;荷瘤小鼠iv给药后主要经尿排泄,不易通过血脑屏障。rsTRAIL具有良好的体内外抗肿瘤活性。     

在线固相萃取-液质联用法定量分析生物基质中丁香醛及其在大鼠体内药代动力学研究中的应用

目的建立测定SD大鼠血浆中丁香醛的在线固相萃取-液质联用法(on-line SPE LC-MS/MS)。方法采用乙腈沉淀蛋白后,取上清经on-line SPE系统进行血浆样品预处理,选用香兰素为内标,以LC-MS/MS法测定大鼠血浆中丁香醛的含量。色谱柱为GRACE Alltima HP C18(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸(60∶40,V∶V),流速为0.4 ml·min-1。电喷雾离子化(ESI)方式,采用多反应监测,检测离子为正离子,分别选择m/z 182.3→m/z123.1和m/z 153.1→m/z 93.0作为丁香醛和内标物香兰素的检测离子对。结果丁香醛在10.0～2 000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9997)。方法的准确度(相对误差,RE)范围为-8.5%～5.9%;日内精密度(相对标准偏差,RSD)<16.3%,日间精密度RSD<13.8%。SD大鼠灌胃给予丁香醛(17.5 mg.kg-1和70 mg.kg-1)后,主要药动学参数:T12分别为41.9 min和54.0 min、Cmax分别为361.0μg·L-1和944.0μg·L-1、Tmax分别为10.0 min和27.5 min、CL分别为848.1 ml·min-1.kg-1和683.9 ml·min-1·kg-1。结论建立的基质中丁香醛的测定方法快速、准确、特异性好,适用于丁香醛在SD大鼠体内的药代动力学研究。     

重组人尿激酶原临床Ⅰ期药代动力学研究

目的:研究健康受试者单次静脉注射重组人尿激酶原(rhproUK)后的药代动力性质。方法:采用ELISA分析方法测定血浆总uPA、sc-uPA抗原浓度以及联合免疫生色底物法测定纤溶活性变化。结果:健康受试者单次静脉注射给药剂量分别为20、40和60mg,血浆uPA、sc-uPA和纤溶活性的AUC和Cmax呈剂量依赖性增加,剂量比为1∶2∶3,AUCuPA之比为1∶2.1∶3.3;AUCsc-uPA之比1∶1.9∶2.9;不同给药剂量组间的uPA、sc-uPA抗原浓度的CLS、VSS、MRT、末端t1/2和tmax等参数无统计学差异。血浆纤溶活性浓度时间曲线的AUC和Cmax随剂量增加而增加,但表现出一定的非线性变化趋势,Cmax之比为1∶2.3∶3.9,AUC之比为1∶2.9∶4.7,CLS与Vd随剂量增加而逐渐减少。结论:健康受试者个体口服20～60mg剂量rhproUK后,血浆总u-PA、sc-uPA抗原浓度变化表现为线性药代动力学;而血浆纤溶活性浓度表现出非线性药代动力学特点。     

寡核苷酸药物定量分析方法的研究进展

寡核苷酸作为治疗药物在抗肿瘤、病毒治疗、免疫调节等方面有着良好的应用前景。寡核苷酸药物的药代动力学的研究和质量控制均要求具备相应的定量分析方法。本文综述了近年来在寡核苷酸药物药代动力学评价及生产质量控制中常用的几种定量分析方法,主要包括质谱法、毛细管电泳法、定量PCR法以及杂交技术相关的方法,阐述了各方法的特点、应用前景及其最新研究进展。     

南汇区外来流动人员卫生防疫管理现状及对策

上海是我国最大的移民城市.改革开放以来,随着社会的转型,经济的发展,不断涌入的数百万外来流动人员参与了上海一年一个样,三年大变样的城市巨变.他们对上海市场经济的繁荣和城市建设发展有着不容忽视的积极影响,但同时又给上海的卫生防疫管理带来了一定负面效应[1].南汇区地处上海远郊,与开发建设中的浦东新区相邻,因此,外来流动人员相对密集.据公安部门统计资料显示,2000年暂住本区的外来流动人员达38 291人.本文调查了本区外来流动人员卫生防疫管理的情况,为进一步确定管理工作的对策提供依据.     

77名学生食物中毒事件的调查分析

20 0 2年 9月 2 7日 ,上海市南汇区某校发生一起 77名学生食物中毒的事件 ,经调查分析 ,推断发病与饮用学生奶过程有关 ,可能由于学生奶贮存不当而引起的。     

高脂饲料联合STZ诱导建立长期稳定2型糖尿病小鼠模型的给药方案研究

目的探讨高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）诱导建立稳定且长期维持的2型糖尿病小鼠模型的优化给药方案,确定最适STZ造模剂量。方法将20只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、STZ 1组、STZ 2组和STZ 3组,每组5只。正常对照组给予普通饲料喂养,STZ 1、2、3组均给予高脂饲料喂养。喂养4周后,正常对照组腹腔注射0.1mL柠檬酸缓冲液,STZ 1、2、3组分别按照3、4、5mL·kg-1腹腔注射1%STZ液,1次·d-1,连续3d。观察各组小鼠干预前和干预111周后的一般状况（摄食、饮水量、尿量及精神和毛发光泽）、体质量和血糖水平。结果与正常对照组比较,STZ 1、2、3组饮水量、进食量和排尿量增加,血糖均上升。造模11周结束时,STZ1组小鼠体质量显著高于正常对照组（P<0.01）,且体质量增加值也高于正常对照组。STZ 2、3组小鼠STZ干预111周后体质量与正常对照组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）,但体质量增加值低于正常对照组;STZ 1、2、3组小鼠血糖值分别为（18.00±5.44）mmol·L-1、（26.47±2.12）mmol·L-1、（16.86±5.02）mmol·L-1,随机血糖均显著高于正常对照组（8.57±0.68）mmol·L-1（P<0.05或P<0.01）。结论高脂饲料联合不同STZ剂量可诱导不同程度的糖尿病发生,诱导建立雄性C57BL/6小鼠长期稳定的2型糖尿病模型的最适1%STZ液剂量为4mL·kg-1。     

双水平正压通气在治疗新生儿呼吸衰竭中的应用价值

呼吸系统疾病是导致新生儿呼吸衰竭的主要原因,常由新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)、新生儿肺炎、肺出血等肺部疾病引起。近年来陆续有鼻塞式持续正压通气(NCPAP)成功治疗呼吸系统疾病的报道[1]。从临床来看,NCPAP对于改善氧合,提高氧分压效果显著,而对于降低二氧化碳分压,效果欠佳。     

自动化在线固相萃取HPLC/MS/MS法分析比格犬血浆中的葛根素含量

目的:建立自动化在线固相萃取HPLC/MS/MS法测定犬血浆中葛根素的含量,研究葛根素制剂在比格犬体内的药代动力学.方法:分析流动相为甲醇-乙腈-0.1%甲酸溶液(25:25:50,v/v/v),流速为0.2 ml/min,分析色谱柱为Grace Vydac C8柱.在线固相萃取流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(5:95,v/v),流速为2.0 ml/min,固相萃取柱的填料为Zobax C18(50 μm).配有电喷雾离子源(ESI)的线性离子阱 LTQ 质谱仪用于定量分析葛根素,采用选择离子反应监测(SRM)方式,用于定量分析的离子反应分别为m/z 415.2→m/z 195.2(葛根素).结果:线性范围0.39～400 ng/ml(r2＞ 0.999) ,最低定量限为0.39 ng/ml.日内、日间精密度(RSD%)分别小于7.6% 和6.4%,低、中、高3个浓度的QC样品准确度分别平均为 -0.51%,1.20%,-2.31%.单样品分析时间为6.5 min.结论:所建立的在线固相萃取HPLC / MS / MS 法样品处理简便、分析测试速度快、灵敏度高、线性范围宽、精密度和准确度满足药代动力学研究的需要,可用于非临床和临床药代动力学研究.