新生儿Kidd血型不合(抗Jka)溶血病一例

患儿男,生后31 h,安徽人,因"发现皮肤黄染26 h"人院.患儿系第2胎第1产,足月顺产,出生体重3000 g.母体健,第1胎自然流产,否认手术及输血史,否认肝炎及自身免疫性疾病.查体:反应好,皮肤中度黄染,肝脾不大.实验室检查:TBil219.3 μmol/L.网织红细胞7.8％,Hb 98 g/L,C反应蛋白58.6 mg/L.母血型AB型,Rh阳性.子血型AB型,Rh阳性,直接Coombs实验:++++,放散试验:抗A、抗B阴性.结合患儿血型,需考虑ABO及RhD系统以外血型系统溶血病,取血标本送温州市血站检查:患儿Jk(a+b+),抗Jka抗体+,DCeEe,MN.母亲Jk(a-b+),DCcEe,MN.诊断:新生儿溶血病(抗Jka).入院后予以积极光疗后,黄疸消退明显,经皮测血胆红素波动于50.8～180.2μmol/L.日龄72 h查网织红细胞3.3％,Hb 85 g/L,输注O型Rh阳性洗涤红细胞纠正贫血,11天治愈出院.出院随访1年,患儿情况良好.     

医学院校创新创业教育模式探索与实践

目的 调查医学院校学生创新创业现状和创新创业教育开展状况,并探索实践教育在创新创业教育中的构建方式。方法 采用问卷调查法,对260名学生的基本情况、教育现状、个人素质进行抽样调查,并对12名学生进行实践教育试点,评估学生自信心、满意度和教育效果。结果 问卷调查显示,家庭对学生创新创业的支持率为32.60%,学生参加创新创业类活动（2.28±2.36）次,周围参与过创新创业类活动的同学数为（3.96±2.87）名,61.44%的调查对象有受创新创业教育经历,有创新创业教育经历和无创新创业经历的学生的创业素质无显著性差异（u分别=5884.50、6058.50、5794.00、5835.00、6077.50,P均>0.05）。12名参与教学实践试点学生的自信心量表得分为20(19,20)分,满意度量表得分40(32,40)分,教学实践试点效果评价量表得分79(73,80)分。结论 目前创新创业教育存在社会和家庭支持度低、缺少实践性和多样性、创新创业教育平台不成熟的问题,针对性进行案例教学和创赛实践教育可取得较高满意度,提高学生自信心,并取得创新创业教育的显著成效。     

毛细管电泳法测定小鼠组织中的反义核酸药物KS0604

目的:建立小鼠组织中KS0604的定量分析方法.方法:采用组织消化结合基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用无胶筛分毛细管电泳技术测定小鼠组织中的KS0604.结果:小鼠肾组织中KS0604在2.0~2 000 μg·g-1范围内呈良好线性,最低定量限LOQ为2.0 μg·g-1;其他组织中KS0604在1.3~128 μg·g-1范围内呈良好线性,最低定量限LOQ为1.3 μg·g-1;r＞0.999.加样回收率试验RSD＜10.82%,精密度试验RSD＜2.3%,稳定性试验结果表明KS0604在小鼠组织中的稳定性良好.结论:该方法可用于定量检测小鼠组织中的KS0604.     

重组人生长激素在健康猕猴体内的比较药代动力学

目的:比较两种国产重组人生长激素在健康猕猴体内的药代动力学,评价两种药物的相似性。方法:采用交叉自身比较设计,8只健康成年猕猴分别单次皮下注射受试品和参比品0.35 IU·kg-1;采用酶联免疫吸附分析法检测血清中药物浓度,统计矩方法计算各主要药代动力学参数;采用3P97软件参考生物等效性标准对参数进行评价。结果:方法的特异性、灵敏度、精密度和准确度均符合药代动力学研究要求。受试品与参比品的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药代动力学参数AUC0～12 h分别为(512±102)和(476±71)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(538±115)和(494±77)μg·h·L-1;Cmax分别为(108±18)和(96±23)μg·L-1;t1/2分别为(2.8±0.7)和(2.2±0.7)h;MRT分别为(4.2±0.8)和(4.0±0.8)h;CLs/Fsc分别为(0.047±0.014)和(0.060±0.013)L·h-1·kg-1;Vd/Fsc分别为(0.194±0.04)和(0.24±0.06)L·kg-1。以AUC0～∞计算,受试品与参比品比较,相对生物利用度F为(109±15)%。受试品相对于参比品的生物等效性用AUC0～12 h,AUC0～∞和Cmax的90%可信区间评价分别为89.2%～114.3%8,7.4%～112.7%和98.5%～124.4%,均符合生物等效性判断标准。结论:受试品与参比品药代动力学参数评价结果满足生物等效接受标准;两种重组人生长激素在猕猴体内呈现相同的药代动力学特征。     

反义核酸药物KS0604在小鼠的组织分布

目的:研究小鼠静脉注射30 mg.kg-1 KS0604后血浆和组织中原形药物浓度-时间变化。方法:建立组织消化结合基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用非胶筛分毛细管电泳技术分析小鼠血浆和组织中的KS0604。结果:小鼠血浆和组织中KS0604在标准曲线范围内呈良好的线性关系。小鼠给药后各组织中以全长序列即药物原形为主,给药后4 h内,血浆中的浓度逐渐下降,2 h和4 h仅个别个体可测到。各组织中肾浓度一直最高,在给药后2 h达峰;肝、肺、心、骨骼肌和脂肪中,均在给药后1 h达到最高,4 h内变化不大。而脾在给药后仅个别个体可测到,脑和胰组织中的浓度均低于定量下限。结论:非胶筛分毛细管电泳方法能满足反义核酸药物KS0604小鼠组织分布实验的要求。小鼠给药后各组织中以全长序列即药物原形为主,给药后4 h内,AUC0～t从大到小依次为肾、肝、肺、心、骨骼肌、脂肪和血浆。     

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对猕猴辐射致粒细胞减少症的治疗作用

目的研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhGCSF)对猕猴辐射致粒细胞减少症的治疗作用。方法正常雄性猕猴全身一次性双侧照射60Coγ3.0 Gy,24 h后一次性sc给予PEG-rhGCSF 30,100和300μg·kg-1,及连续10 d rhGCSF 10μg·kg-1。检测50 d内的外周血象和骨髓造血细胞的情况。结果猕猴接受照射后,外周血白细胞及绝对中性粒细胞(ANC)迅速下降,造成粒细胞减少症。给药后1 d,PEG-rhGCSF治疗组均出现一过性ANC动员峰,且峰值与剂量呈正相关。PEG-rhGCSF可延缓ANC达谷时间且可以提高谷水平。与照射模型组的(7.2±2.5)d相比,PEG-rhGCSF 30,100和300μg·kg-1组抗生素需求天数3.2±2.9,1.4±1.9和(0.2±0.4)d明显缩短(P<0.05);与rhGCSF组粒细胞减少症持续时间(28±7)d相比,PEG-rhGCSF 100和300μg·kg-1组分别为(19±14)d与(7±6)d显著缩短(P<0.01)。连续注射rhGCSF 10 d与单次注射PEG-rhGCSF的药效作用相当。结论 PEG-rhGCSF对猕猴辐射致粒细胞减少症有明显治疗作用,可促进骨髓粒系增殖、分化成熟以及释放,恢复造血功能。治疗作用呈良好量效关系,与rhGCSF相比具有明显长效作用。     

抗辐射药物E0703和代谢物E0703-酮在猕猴体内的药代动力学

目的建立高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定猕猴血浆中E0703和代谢物E0703-酮的方法,并探讨E0703和代谢物E0703-酮在猕猴体内的药代动力学。方法猕猴单次po给予E0703 10 mg.kg-1后,于不同时间点采集血浆样品。血浆样品用乙腈沉淀蛋白,经HPLC分离,质谱采用ESI离子源正离子电离和多反应检测模式(MRM)测定E0703和E0703-酮的血药浓度,并计算相关药代动力学参数。结果E0703和E0703-酮的检测线性范围均为0.625～500μg.L-1,日内、日间精密度均小于7%,准确度在±10%以内。E0703和E0703-酮的峰浓度(cmax)分别为14.7和96.9μg.L-1;曲线下面积(AUC)分别为173.0和1339.7 h.μg.L-1;消除半衰期(t1/2)分别为6.6和11.8 h。结论该液质联用定量分析方法灵敏、快速、准确。E0703和E0703-酮的血药浓度-时间曲线相似,E0703在猕猴体内迅速转化为E0703-酮,但E0703-酮的cmax与AUC远高于E0703。     

毛细管电泳技术在核酸分析中的应用

毛细管电泳技术以其高效、快速、所需样品少等特点而广泛应用于核酸的分析。本文综述了近5年来毛细管电泳技术在核酸定性、定量和筛选研究中的应用,包括反义寡核苷酸的分析,适配体的筛选,基因突变的分析,此外对微芯片毛细管电泳技术及其在核酸分析研究中的应用进行了介绍,并对其前景进行了展望。     

大螺距模式下智能最佳管电压调节结合迭代重建技术在CT胸主动脉成像中的图像质量和辐射剂量评价

目的：评价Flash大螺距模式下智能最佳管电压调节结合原始数据迭代重建技术在CT 胸主动脉成像中的图像质量和辐射剂量。方法：按扫描方式将患者分成A,B两组。A 组扫描参数采用大螺距模式,智能最佳 kVp 技术扫描,图像重建方式为迭代重建;B组扫描参数采用常规螺距,120 kVp 管电压,图像重建方式为滤波反投影法,比较两组客观图像质量及辐射剂量。结果：两组患者年龄、性别均无明显差别。客观图像质量A 组明显好于B组。胸主动脉3个位置CT值无统计学差异,但A组的SNR、CNR均明显高于B组,背景噪声A组低于B组。两组主观图像质量评分均无统计学差异。两位医生的一致性分别为0．737、0．617和0．705。A组有效剂量要明显低于B组,降低了30％。结论：大螺距智能最佳管电压调节结合原始数据迭代重建技术CT胸主动脉成像不但有效的降低了辐射剂量,还同时提高了图像质量。