乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及与预后关系

目的研究乳腺癌耐药蛋白（Breast cancer resistance protein,BCRP）在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法采用免疫组织化学方法（Immunohistochemistry,IHC）检测47例手术切除的乳腺癌组织中BCRP的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果（1）BCRP在乳腺癌组织中的阳性表达率为55．3％（26／47例）,其中高表达者13例（27．7％）;（2）激素受体阳性者BCRP表达水平明显高于激素受体阴性者（P〈0．05）,BCRP表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移和组织分级均无关（P〉0．05）;（3）Kaplan—Meier生存分析结果表明BCRP和无病生存期相关（P〈0．05）,但和总生存期无关（P〉0．05）;（4）Cox单因素分析显示肿瘤大小和BCRP表达与无病生存期明显相关（P〈0．05）,而肿瘤大小和总生存期也明显相关（P〈0．05）;在多因素分析中BCRP表达仅和无病生存期明显相关,此外腋淋巴结转移与无病生存期和总生存期均明显相关（P〈0．05）。结论BCRP在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,但与乳腺癌患者预后无关。     

乌苯美司对恶性肿瘤患者免疫功能的影响研究

目的在治疗过程中动态检测患者外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白（Ag-NORs）含量,探讨乌苯美司对恶性肿瘤患者免疫功能的影响。方法154例患者为乌苯美司治疗组,用法为30mg／d,早晨空腹1次口服或分3次口服,连续应用,中位治疗时间为3个月;另有50例患者为未治疗组和30例正常人组,所有患者均同期应用化疗。以外周血T淋巴细胞Ag-NORs含量（I／S％值）为评价免疫功能状况的指标,对所有入组者进行检测,对治疗组应用乌苯美司前后的Ag-NORs含量进行动态观察,并采用SPSS17．0统计软件进行分析。结果正常人外周血T淋巴细胞Ag-NORs含量高于化疗前治疗组和未治疗组患者（P〈0．01）,而治疗组与未治疗组间差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组患者应用乌苯美司后Ag-NORs含量较用药前明显提高（P〈n05）,与正常人差异也无统计学意义（P〉0．05）;未治疗组患者化疗前后Ag-NORs含量变化差异无统计学意义（P〉0.05）。结论恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能下降,服用乌苯美司可提高肿瘤患者的免疫功能。     

细胞凋亡信号传导研究进展

细胞凋亡是受基因调控的一种主动性细胞自杀过程,它与细胞增殖的动态平衡是维系生长发育、内环境稳定和免疫调节所必须的最基本过程,细胞内有一整套极其复杂的信号系统精细地调控细胞凋亡过程,近年来人们对细胞凋亡信号传导途径的研究已取得明显进展,主要表现在:①蛋白酶Caspase家族在细胞凋亡中起重要作用;②线粒体内膜空间释放促死亡蛋白是导致凋亡发生的主要因素;③死亡配基和细胞内应激是细胞凋亡信号传导中两条重要途径。 1 Caspase家族在细胞凋亡中的作用 Caspase是特异酶切ASP氨基位点的半胱氨酸蛋白酶(Cysteinyl Aspartate Specific Proteinase),Caspase的发现来自线虫凋亡基因的遗传学研究,在哺乳动物以至少发现13个成员,根据其发现顺序统一命名为Caspase 1—13,目前尚不清楚为什么在哺乳动物中存在如此之多Caspase,而且发现在某些情况下,不同Caspase裂解相同的蛋白底物,推测可能原因有:①Caspase或许是以组织或亚细胞特异性方式激活的;②Caspase或许对底物具有专一性;③Caspase或许是按级联裂解顺序排列的;④Caspase为不同凋亡刺激所必须。 所有蛋白水解酶Caspase都具有相似的氨基酸序列、结构和底物特异性,它们均以酶原(Proenzyme)形式存在,由N端长副区(Prodomain)约30KD,大亚单位约2     

他莫昔芬治疗芳香化酶抑制剂耐药的激素受体阳性绝经后转移性乳腺癌患者的临床研究

目的:探讨他莫昔芬治疗芳香化酶抑制剂（AIs）耐药的激素受体阳性（HR+）绝经后转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析他莫昔芬治疗AIs耐药的30例HR+绝经后MBC患者的临床资料,观察终点为缓解率（RR）、临床获益率（CBR）、疾病进展时间（TTP）和安全性。结果:30例患者中,CR 1例,PR 9例,SD 15例,RR为33.3%,CBR 为50%,中位TTP 6.1个月。23例骨和/或软组织转移患者中,RR为34.8%,CBR为52.2%,中位TTP 7.3个月;7例肝脏和/或肺部转移患者中,RR为28.6%,CBR为42.8%,中位TTP 4.8个月（P=0.019）。不良反应多为面部潮红、阴道干燥、白带增多、阴道出血、恶心、呕吐、腹泻等,均为I、II级。结论:他莫昔芬治疗AIs耐药的HR+绝经后MBC患者安全有效,可改善患者预后。     

曲妥珠单抗联合FLOT方案围手术期治疗可手术HER-2阳性进展期胃癌的疗效和安全性

目的:评估曲妥珠单抗联合FLOT方案作为可手术HER-2阳性进展期胃癌围手术期治疗的有效性和安全性.方法:FLOT方案具体为:多西他赛50 mg/m2,奥沙利铂85 mg/m2,亚叶酸钙200 mg/m2,5-FU 2600 mg/m2(24小时持续静脉泵入),第一日,2周重复,术前和术后各4周期,曲妥珠单抗具体为:首...     

抗P-gp抗体PHMAO2在裸鼠体内的影像分布研究

目的研究抗P-糖蛋白(P-gp)的鼠源性单克隆抗体PHMA02在移植有K562/A02细胞瘤的裸鼠体内的影像分布。方法通过杂交瘤技术制备PHMA02抗体,采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和Western-blot技术鉴定纯度,荧光激活细胞分选术(FACS)测抗体与K562和K562/A02细胞的结合活性,改良氯胺T法125I标记抗体,尾静脉注射入裸鼠,分时间点行SPECT扫描。结果纯化所得PHMA02纯度较高,与P-gp 的K562/A02细胞特异性结合阳性率为94.47%,注入125I标记的PHMA02后,P-gp (K562/A02)组第2日全部裸鼠瘤区出现放射性浓聚,并在随后数日浓集进一步增强。结论125I-PHMA02抗体在P-gp (K562/A02)组和P-gp-(K562)对照组的影像学差异可以明确区分P-gp 的肿瘤组织。     

三阴性与非三阴性乳腺癌的临床分析

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)与非TNBC的临床特征及预后因素。方法回顾性分析510例乳腺癌患者的临床特征,并根据随访资料分析了患者的生存情况及预后因素。结果 TNBC与非TNBC相比,肿块大小为T3(17.31%、5.65%)及T4(3.21%、0.85%)的比例高(P=0.01),腋窝淋巴结转移率低(41.67%、44.75%,P=0.00)。中位随访66个月,TNBC的无瘤存率及总生存率均低于非TNBC(P<0.01)。在所有乳腺癌患者中,淋巴结转移越多或TNBC预后差的风险高(OR>1,P=0.00)。结论 TNBC较非TNBC肿块大,腋窝淋巴结转移率低,生存率低。TNBC及淋巴结状况是影响其预后的重要因素,淋巴结转移较多、TNBC预后比淋巴结转移少、非TNBC差。     

盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片用于中重度癌痛患者滴定的疗效

目的:探讨盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片用于中重度癌痛患者滴定的有效性和安全性。方法:采用数字分级法对疼痛进行评分,对中重度癌痛患者分别使用盐酸羟考酮缓释片10mg和20mg,q12h进行滴定,即释吗啡片10mg处理爆发痛,根据患者疼痛情况调整24h和48h盐酸羟考酮缓释片剂量,记录疼痛的缓解程度和不良反应。结果:85例患者中,通过盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片滴定后,1h、24h、48h疼痛明显缓解率分别为62.4%、88.2%和100%,不良反应以消化道症状为主,表现为轻中度恶心（22.4%）、呕吐（15.3%）和便秘（38.8%）,均可控制,无尿潴留以及呼吸抑制发生。结论:盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片对中重度癌痛患者的滴定方式快速、有效、安全及便利。     

盐霉素对人黑色素瘤M21细胞增殖及自噬流的影响

目的 探讨盐霉素对人黑色素瘤M21细胞增殖及自噬流的影响。方法 采用MTS法检测细胞生存率,计算半数抑制浓度IC₅₀值。观察给药后细胞形态学变化。采用流式细胞仪检测细胞的凋亡率。Western blot检测给药后M21细胞内自噬相关蛋白LC3B表达情况。透射电镜下观察给药后M21细胞内是否有自噬小体产生。Western blot和免疫荧光检测p62蛋白水平和定位变化。结果 盐霉素对人黑色素瘤M21细胞具有明显的增殖抑制作用,IC₅₀值为(1.38±0.18)μM。给药后细胞增殖速度减慢,同时细胞中出现明显的空泡。盐霉素不能促进细胞发生凋亡,但能使细胞内LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的比值逐渐增加。在透射电镜下观察到自噬小体的增多与堆积。盐霉素作用后p62蛋白水平些许升高,逐渐在胞质内聚集成团状,表明自噬流被抑制。结论 盐霉素能够抑制人黑色素瘤M21细胞的增殖,其机制可能与诱导自噬小体增多、抑制自噬流有关。     

唑来膦酸治疗骨转移引起疼痛的临床观察

目的 观察唑来膦酸治疗骨转移引起疼痛的疗效.方法 静脉滴注唑来膦酸4 mg,每4周重复.治疗17例具有疼痛的骨转移患者.结果 唑来膦酸治疗骨转移患者,总有效率为76.5%.不良反应轻微.结论 唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移所致疼痛有较好的止痛效果,安全性高,临床使用方便.