血清炎症细胞因子水平与抗抑郁疗效的关系

目的探讨血清炎症细胞因子水平与抗抑郁疗效的关系。方法对91例抑郁症患者进行选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）单药治疗4周,采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评估抗抑郁疗效,ELISA法检测治疗前后血清IL-6、TNF-α水平,并分析其与HAMD-17评分的关系。结果抗抑郁治疗4周时,显效70例,非显效（好转+无效）21例。显效组与非显效组治疗前血清IL-6、TNF-α水平及HAMD-17评分比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;治疗后显效组上述指标均低于非显效组（均P＜0.05）。显效组血清IL-6减分率、TNF-α减分率与HAMD-17减分率均呈正相关（r=0.461、0.397,均P＜0.05）;非显效组血清IL-6减分率、TNF-α减分率与HAMD-17减分率均无关（均P＞0.05）。血清TNF-α减分率对HAMD-17减分率有正向预测作用。结论抑郁症患者经SSRI类药物治疗4周,其血清炎症细胞因子水平及HAMD-17评分均明显下降,且血清炎症细胞因子水平与抑郁症状的改善有关;血清TNF-α水平的有效降低预示抗抑郁疗效较好。     

精神分裂症阳性和阴性症状患者奥氮平治疗疗效与血浆BDNF关系研究

目的 研究阳性症状和阴性症状精神分裂症患者奥氮平治疗前后血浆BDNF水平的变化。方法 按入组和排除标准分别募集阳性、阴性症状精神分裂症患者以及健康对照,2组精神分裂症患者均接受奥氮平治疗,治疗前后PANSS量表得分变化评价奥氮平治疗效果,ELISA法测定病例组治疗前后以及对照组血浆BDNF水平,并比较差异。结果 阳性症状精神分裂症患者治疗前后PANSS得分与血浆BDNF水平均呈显著负相关(P<0.01);治疗前血浆BDNF明显低于对照组(P<0.01);奥氮平治疗效果为好或中的患者,治疗后血浆BDNF水平比治疗前显著升高(P<0.01),而治疗无效的患者,治疗前后血浆BDNF差异无统计学意义。阴性症状患者奥氮平治疗前后PANSS得分与血浆BDNF水平均无明显相关性,且治疗前后血浆BDNF水平差异无统计学意义。结论 血浆BDNF可作为判断阳性症状精神分裂症患者奥氮平治疗是否有效的参考指标。     

5-HTR2C基因多态性对奥氮平治疗精神分裂症患者糖脂代谢的影响

目的 探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,5-HTR2C)基因-759C/T和-697G/C位点多态性对奥氮平治疗精神分裂症患者糖脂代谢的影响。方法 纳入184例接受奥氮平单一治疗的精神分裂症住院患者为研究对象,于基线及治疗第6周末测定患者空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平,运用多重高温连接酶检测反应技术检测5-HTR2C基因-759C/T和–697G/C基因多态性,采用协方差分析比较不同基因型治疗前后糖脂水平的变化。结果 5-HTR2C基因–759C/T和–697G/C位点各基因型基线糖脂代谢指标差异无统计学意义;治疗6周后,–759C/T位点基因型间FBG和TG净增差异有统计学意义(F=4.862,P=0.009;F=3.397,P=0.036),其中FBG净增野生CC型患者高于CT或TT型患者(P=0.038,P=0.010),TG净增野生CC型患者高于TT型患者(P=0.010);–697G/C位点基因型间FBG净增差异有统计学差异(F=4.385,P=0.014),其中野生GG型患者高于CC型患者(P=0.006);两位点联合分析也发现,野生CC/GG基因型患者FBG净增高于CT+TT/GC+CC基因型患者(P=0.021)。结论 5-HTR2C基因–759C/T和–697G/C位点多态性与奥氮平治疗精神分裂症患者引起糖脂代谢异常具有一定相关性。     

MPP+活化GSK-3β诱导PC12细胞内质网的应激

1-methyl-4-phenylpyridinium ion (MPP+) induces endoplasmic reticulum stress and activates caspase-12 in PC12 cells, leading to neuronal apoptosis. However, the underlying molecular mechanism remains unknown. The present study investigated the regulatory effects of nerve growth factor (Akt activator) and lithium chloride (glycogen synthase kinase-3β inhibitor) on the endoplasmic reticulum stress signaling pathway. The results revealed that MPP+ induced expression of Bip and C/EBP homologous protein. The upregulation of Bip and C/EBP homologous protein, as well as the decreased pro-caspase-12 level induced by MPP+ were inhibited by pretreatment of the nerve growth factor or lithium chloride. These results suggest that the phosphatidylinositol 3 kinase-Akt- glycogen synthase kinase-3β pathway is involved in MPP+-induced endoplasmic reticulum stress.     

针刺对SSRI类抗抑郁药治疗抑郁症的增效作用及调节TH1/TH2平衡的研究

目的：观察针刺对SSRI类抗抑郁药治疗抑郁症的增效作用,以及调节炎症因子平衡的作用。方法：90例抑郁症患者随机分为药物组和针药组,两组连续治疗4周,分别在不同治疗时点通过HMAD评分、愈显率、总有效率及SERS评分来评价针刺对SSRI类抗抑郁药的临床增效作用;以及设立正常组,评价治疗前后两组炎症因子浓度的变化。结果：针药组治疗后第1、2、4周HAMD评分明显较药物组低（P〈0.01）。两组治疗第4周后,针药组愈显率、总有效率明显较药物组高（P〈0.01）。针药组治疗后第1、2、4周SERS评分明显较药物组低（P〈0.01）。治疗后第4周IL-1、IL-6、IL-4、IL-10浓度,针药组与药物组有显著统计学差异（P〈0.05,P〈0.01）。药物组与正常组有显著统计学差异（P〈0.01）。针药组与正常组比较无统计学意义（P〉0.05）,两组IL-4浓度也较接近。结论：针刺能够有效、快速地增强SSRI类抗抑郁药治疗抑郁症的临床效果,以及能够调节促炎症因子与抗炎症因子的平衡。     

硫氧还蛋白系统调控细胞周期的研究进展

硫氧还蛋白系统除了调节机体内氧化还原反应,还具有多种生物学活性.在癌症组织细胞中硫氧还蛋白表达增高,提示硫氧还蛋白系统与肿瘤有关.最近研究表明硫氧还蛋白系统在细胞周期中起到重要调节作用,本文论述了硫氧还蛋白系统调控细胞周期的研究进展.     

CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用与阿立哌唑疗效的关联研究

目的探讨细胞色素P4502D6（CYP2D6）和多巴胺D2受体（DRD2）基因多态性及其交互作用与阿立哌唑治疗精神分裂症临床疗效的关联。方法选取120例接受单一阿立哌唑治疗4周的精神分裂症住院患者为研究对象,采用4周末阳性与阴性症状量表（PANSS）减分率评定药物疗效,其中有效（≥50%）组69例,无效（＜50%）组51例。采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP2D6（rs1065852、rs1135840）和DRD2（rs1799732、rs1800497）基因多态性;采用多因子降维法（MDR）分析基因-基因交互作用,多因素logistic逐步回归分析估计CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用的效应。结果有效组与无效组rs1065852、rs1799732、rs1800497位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;rs1135840位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。rs1065852、rs1799732、rs1800497位点多态性之间存在交互作用。rs1065852、rs1799732、rs1800497多态性及其交互作用均可影响阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效,其OR值（95%CI）分别为3.269（1.124~9.510）、0.188（0.048~0.738）、3.314（1.336~8.218）、3.395（1.047~11.001）。结论CYP2D6（rs1065852）和DRD2（rs1799732、rs1800497）基因多态性与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效相关,其对阿立哌唑疗效的影响存在正交互作用。     

精神分裂症患者CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度的量化关系研究

目的探讨精神分裂症患者细胞色素P450（CYP）2D6*10基因多态性对血清利培酮浓度的影响及其量化关系。方法选取2019年5月至2022年5月杭州市第七人民医院收治住院的接受利培酮单一治疗的精神分裂症患者197例为研究对象,采用随机数字表法分为血清利培酮浓度预测模型的预测组99例和验证组98例。采用荧光PCR法检测CYP2D6*10基因多态性,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测治疗4周时血清利培酮浓度,运用曲线估计对CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度进行量化关系分析。结果药物剂量、CYP2D6*10代谢酶基因型与血清利培酮浓度均显著相关（均P＜0.01）。不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数曲线拟合（r=0.84,P＜0.01）。模型验证中,预测利培酮浓度和实际利培酮浓度之间高度相关（r=0.81,P＜0.01）。结论不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数的量化关系。     

低频重复经颅磁刺激联合唑吡坦对老年失眠患者的疗效及安全性

目的比较低频重复经颅磁刺激(rTMS)联合唑吡坦与单用唑吡坦治疗老年失眠的临床疗效及安全性。方法符合美国精神障碍诊断统计手册第四版(DSM-Ⅳ)原发性失眠障碍诊断标准,年龄为60～80岁的80例原发性失眠患者随机分为研究组和对照组。两组均服用唑吡坦2.5～5.0 mg/d;研究组加用4 w rTMS真性刺激,以1 Hz、90%运动阈值刺激患者右侧前额叶背外侧;对照组加用4 w rTMS伪刺激治疗。治疗前后分别用多导睡眠图(PSG)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表比较临床疗效。结果治疗后,研究组入睡时间、觉醒时间、睡眠时间显著优于对照组(P0.05)。研究组睡眠效率显著优于对照组(P0.05)。研究组PSQI总分显著低于对照组(P0.05)。研究组N3期睡眠时间、快速动眼(REM)期睡眠时间显著优于对照组(P0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论低频rTMS联合唑吡坦治疗老年失眠患者疗效更优。