细胞凋亡机理的研究进展

细胞凋亡，亦称程序化细胞死亡。近年来在生物学、医学等领域备受关注，细胞凋亡机理的研究日新月异。现认为细胞凋亡过程大体可分为３个阶段；诱导期（ｉｎ－ｄｕｃｔｉｏｎｐｈａｓｅ）、效应期（ｅｆｅｃｔｏｒｐｈａｓｅ）和降解期（ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｐｈａｓｅ...     

Retinoids and their applications in clinic

This review provides an overview of relevant aspects of retinoid physiology and molecular biology, and summarizes the current status of clinical investigations on the use of retinoid for the treatment of malignancies. The mechanism underlying the anticareinogenic activity of retinoids appears to be associated with the ability of retinoids to modulate the growth and inducedifferentiation, and apoptosis of normal, premalignant, and malignant cells in vitro and in vivo. Retinoid effects seem to be resulted from changes in gene expression mediated via specific nuclear receptors (termed retinoic acid receptors, RAR-α, -β and -γ).Chromosome translocations play an important role in APL pathogenesis. In the classical translocation, RAR α gene is fused with PML gene to form PML-RAR α chimeric gene, which is expressed in over 95% of the APL patients with t (15; 17) (q22; q21). Therefore, PML-RAR α fusion gene is the molecular marker of APL. ATRA can induce relocalization of the PML and restore the normal structure of POD. Furthermore, it could cause a degradation of PML-RAR α. In addition to the very high clinical response rate for APL patients treated with ATRA, clinical responses have been observed for patients with myelodysplastic syndrome,cutaneous T-cell lymphoma and skin cancers. Applications of retinoids are reviewed in different malignancies:including skin cancer, head and neck carcinoma, neuroblastoma, lung cancer, breast cancer, prostate cancer, bladder cancer and ovarian cancer in vivo and in vitro studies. The results indicate that retinoids are potentially useful agents for cancer prevention. RA combined with IFNs or RA combined with G-CSF has synergistic effect in inducing differentiation of cell growth. From current clinical results at least four leads are expected to impact on clinical development of retinoids in future: (1) development of retinoid receptor-selective agents;(2) investigation on cross-talk among members of the steroid superfamily; (3) strategies for attaining sufficient tissue levels of retinoids; (4) combined use with other differentiation or chemotherapeutic agents.     

三氧化二砷对急性早幼粒细胞性白血病细胞组织因子表达的影响

目的探讨三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）对急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）细胞组织因子（ＴＦ）表达的影响。方法利用复钙时间检测使用１μＭＡｓ２Ｏ３处理ＡＰＬ细胞株ＮＢ４细胞以及使用Ａｓ２Ｏ３治疗中不同时间的ＡＰＬ病人的骨髓细胞的促凝活性（ＰＣＡ）,并用ＥＬＩＳＡ方法检测其ＴＦ抗原、利用半定量ＲＴＰＣＲ检测ＴＦｍＲＮＡ的转录水平。结果Ａｓ２Ｏ３可以以时间依赖的方式下调ＡＰＬ细胞的促凝活性、ＴＦ抗原水平以及ＴＦｍＲＮＡ的转录;此外,通过对ＰＣＲ产物进行测序,发现ＡＰＬ细胞中还存在ＴＦ第五个外显子缺失的转录本,其生物学意义尚不明了。结论Ａｓ２Ｏ３可下调ＡＰＬ细胞ＴＦ的表达;而且在使用Ａｓ２Ｏ３诱导ＡＰＬ细胞凋亡的同时,Ａｓ２Ｏ３有可能通过下调ＡＰＬ细胞ＴＦ的表达而预防ＤＩＣ的发生     

急性早幼粒细胞白血病中融合基因的研究

急性早幼粒细胞白血病中融合基因的研究上海第二医科大学附属瑞金医院（２０００２５）陈赛娟，王振义，陈竺上海血液学研究所白血病和癌肿细胞的诱导分化既是一个细胞生物学和分子生物学研究的理论问题，又是一个直接关系到癌肿治疗的实际问题。１９８６年上海第二医科大...     

含孕酮宫内节育器减少经血量机制的初步探讨——放置宫内节育器前后月经血及外周血纤溶活性、抗凝血酶Ⅲ和因子Ⅷ相关抗原的变化

本文观察了22例放置孕酮宫内节育器和19例放置不含孕酮的宫内节育器妇女上环前及上环后月经第一天之月经血及周围静脉血中纤溶活性、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)和因子Ⅷ相关抗原(ⅧR:Ag)的变化。以探讨放置孕酮宫内节育器后经血量减少的机制。结果表明:放置孕酮IUD妇女经血量减少的机制既不是AT-Ⅲ活力的变化,亦不是通过合成、释放ⅧR∶Ag的增加从而加强血小板的粘附作用。而经血中纤溶活性的降低则可能是置孕酮IUD者经血量减少的重要机制之一。     

复方甲地孕酮避孕针对人凝血、抗凝血、纤溶及血小板聚集性的影响

本文研究此药对血凝系统、抗凝系统、纤溶系统和血小板计数及其功能的影响。结果表明,用药一年以上,Ⅶ:C 和ⅦR:Ag 增高;PT 时间缩短,在统计学上均有意义;用药三年以上,Ⅸ:C 活性增高;用药6个月时,RVVT 时间延长,纤维蛋白原下降;随后回到原来水平。用该避孕药期间,抗凝血酶Ⅲ活性和抗原性无变化,注射该避孕药三年以上时,血浆素原和纤维蛋白原溶解活性增高,在统计学上有意义。用药一年以上时,ADP 诱导的血小板聚集加强。     

AML1-MTG16融合基因的构建及其致瘤性的研究

目的　研究用重叠延伸剪接术 (splicing overlaping extension,SOE)方法获取少见融合基因的转录本。了解 AML1- MTG16融合基因的致瘤性。方法　通过 SOE重组 ,将 AML1、MTG16基因的两个片段经 PCR融合起来 ,形成 AML 1- MTG16融合基因的编码部分。将 MTG16 ,AML 1- MTG16融合基因及切除 AML1- MTG16融合基因 、 两个功能域 (motif)的基因片段 (AML1- MTG16 - S )分别插入p EGFP- C1,p Ds Red- N1载体中 ,利用脂质体转染 NIH3T3细胞 ,4 8小时后激光共聚焦显微镜观察。后G4 185 0 0 μg/ ml筛选 1月 ,获稳定转染细胞后绘制生长曲线 ;做软琼脂克隆形成实验及裸鼠致瘤实验。结果　测序结果表明 ,利用 SOE重组获得的 DNA片段含有 AML 1- MTG16融合基因完整的 CDS部分。比较p EGFP- C1、p EGFP- C1- AML1- MTG16质粒稳定转染的 NIH3T3细胞的生长曲线 ,后者增殖明显。软琼脂克隆形成试验显示 ,转染了 p EGFP- C1的 NIH3T3细胞在 6孔板内未形成克隆 ;转染了 p EGFP- C1-AML1- MTG16的 NIH3T3细胞在 6孔板内每孔平均形成 (47.7± 2 .7)个克隆 ,且使裸鼠致瘤。通过激光共聚焦显微镜观察 ,融合有 MTG16、AML 1- MTG16、AML 1- MTG16 - S 基因片段的绿荧光蛋白或红荧光蛋白在胞核表达 ,MTG16与 AML1- MTG16、AML1-     

双重杂合性突变Arg304Gln和Arg304Trp导致的遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症

目的 探讨1例遗传性凝血因子Ⅶ(coagulation factorⅦ，FⅦ)缺陷症及其家系基因突变的类型。方法 检测凝血指标以明确诊断；用DNA直接测序法对先证者及其家庭成员FⅦ基因的全部外显子和其侧翼以及启动子进行分析，寻找基因突变；将含突变序列克隆人pGEM T—easy质粒载体中，对所得两条染色体相应序列分别测序，以确定不同突变在染色体上的分布。应用限制性内切酶Msp Ⅰ对先证者及家系成员相应基因片段进行酶切分析，证实测序所发现的突变。结果 先证者在第8外显子上有两种基因突变：11348位C→T突变和11349位G→A突变。pGEM T—easy质粒克隆测序结果显示上述两种突变位于不同的染色体上。为不同染色体同一编码区Arg(CGG)304Trp(TGG)和Arg(CGG)304Gln(CAG)双重杂合性突变。其父亲、母亲分别为11349位G→A和11348位C→T杂合突变；其弟弟FⅦ基因为正常野生型；其哥哥和先证者的3个子女均为杂合性突变。聚合酶链反应辅助限制性酶切证实了先证者及其家系成员的基因突变。结论 先证者FⅦ基因突变为不同染色体同一编码区Arg304Trp和Arg304Gln双重杂合性突变，此种突变类型的组合尚属首例。     

双重杂合性突变Arg304Gln和Arg304Trp导致的遗传性凝血因子缺陷症

目的　探讨 1例遗传性凝血因子 (coagulation factor ,F )缺陷症及其家系基因突变的类型。方法　检测凝血指标以明确诊断 ;用 DNA直接测序法对先证者及其家庭成员 F 基因的全部外显子和其侧翼以及启动子进行分析 ,寻找基因突变 ;将含突变序列克隆入 p GEM T- easy质粒载体中 ,对所得两条染色体相应序列分别测序 ,以确定不同突变在染色体上的分布。应用限制性内切酶 Msp 对先证者及家系成员相应基因片段进行酶切分析 ,证实测序所发现的突变。结果　先证者在第 8外显子上有两种基因突变 :11348位 C→ T突变和 11349位 G→ A突变。 p GEM T- easy质粒克隆测序结果显示上述两种突变位于不同的染色体上。为不同染色体同一编码区 Arg(CGG) 30 4 Trp(TGG)和 Arg(CGG) 30 4 Gln(CAG)双重杂合性突变。其父亲、母亲分别为 11349位 G→ A和 11348位 C→ T杂合突变 ;其弟弟 F 基因为正常野生型 ;其哥哥和先证者的 3个子女均为杂合性突变。聚合酶链反应辅助限制性酶切证实了先证者及其家系成员的基因突变。结论　先证者 F 基因突变为不同染色体同一编码区 Arg30 4 Trp和 Arg30 4 Gln双重杂合性突变 ,此种突变类型的组合尚属首例。     

STUDY ON THE RELATIONSHIP OF ARSENIC TRIOXIDE INDUCED BIOLOGICAL EFFECTS AND DEGRADATION OF PML PROTEINS

aR6SUIn6 Objedif POur mvoir st ies effets bioltwques induits per ie triQxwt d'aramic scut ~ids dba ~non ac staines Pad. --' lipe cellulaires ant utilso cd modals in vital. nshgit de: Iignd cellularic APL (acute Pr~Impic leukemia ), Iignd cellulfoire Jurkat (T-IndOCyticIeUkereai), liar celluaire U937 (acute mploal leukemta ) et lipe Celluleire ~ (chronic mplOCyticIeukemia baest crisis ). Dens las differentes ligthe eel!ulaires, Ies effets biologiqare induits per ASZO3 out atedwlnd ~…