三个肥厚型心肌病家系MYH7基因突变高效液相色谱检测和DNA测序结果分析

肥厚型心肌病（hypertrophiccardiomyopathy，HCM，OMIM160760）是一种常染色体显性遗传性疾病，约60％-70％的患者有家族史，其编码肌节蛋白的基因突变是这一疾病的分子基础，已证明有十余种基因涉及400多种突变与本病相关。     

孕中期血清唐氏综合征筛查与不良妊娠结局关联

目的 研究孕中期唐氏综合征筛查与不良妊娠结局关联及甲胎蛋白(AFP)、β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、游离雌三醇(uE3)单个指标与不良妊娠发生的关联。方法 采用连续性入组方法选取2014年3月31日至2021年4月29日在北京朝阳医院进行唐氏综合征筛查的孕妇进行回顾性队列研究。结果 在7 682例孕妇中，筛查高风险者492例，占6.40%;共有100例孕妇出现了不良妊娠结局(1.30%)。筛查高风险孕妇中有21例发生不良妊娠结局，发生率为4.27%,显著高于筛查低风险者(1.10%)。调整了糖尿病史、遗传病家族史、吸烟、饮酒后，与低风险值相比，筛查高风险者发生不良妊娠结局的可能性高达4.022倍(95%CI:2.405-6.442);21三体风险值越高，不良妊娠结局的发生率越高(P<0.001)。筛查高风险组在胎儿畸形、染色体异常、胎停育的发生率显著高于低风险组(P<0.05)。AFP原始数值每升高1 ng/mL,发生不良妊娠结局的可能性上升到1.019倍；AFP中位数倍数值(MOM)每升高1,发生不良妊娠结局的可能性上升2.258倍；uE3原始数值每升高1 ng/m...     

多糖偶联细胞毒性药物治疗恶性肿瘤的研究进展

细胞毒性药物在恶性肿瘤治疗中最重大的问题是其导致的全身毒性作用,这是由于此类药物缺乏靶向作用于局部肿瘤的能力。常规细胞毒性药物往往还具有较短的半衰期和不良的药物代谢动力学,也是影响肿瘤化疗效果的重要原因。目前,利用生物多糖与低分子质量药物偶联已被用来解决上述问题。因此,本文综述了近年来多糖作为载体偶联细胞毒性药物用于恶性肿瘤治疗的研究进展。     

甘草酸粗品制备工艺研究

利用正交试验时ＧＡ粗品的制备工艺条件进行优选，认为浸润时间为１ｈ，出计量为投料量的６倍，硫酸酸化ｐＨ值为１时，ＧＡ粗品的重量收率、含量和纯品收率在最好水平，而试验选定的溶媒含量因素对结果影响不大，可控制在０．５％。从降低成本考虑，并进行生产价值功能试验分析，出汁量可减少至投料量的４倍，余下的２倍量药汁可作为下一料的套用药汁。实验结果说明新工艺优于老工艺，提高了ＧＡ粗品的收得率，节约了原料的费用。     

SF-36量表应用于老年一般人群的信度和效度研究

目的评价SF-36量表在老年一般人群的信度和效度。方法采用SF-36生存质量量表,由经过统一培训的调查员对济南市60岁及以上的老年人1386人进行面对面访谈,并计算8项内容的评分。信度包括重测信度、分半信度和内部信度;效度包括判别效度和结构效度。采用相关分析、信度分析和因子分析方法对SF-36量表的信度和效度进行评价。结果各项重测信度的组内相关系数(ICCs)均>0.5;各项分半信度系数均>0.7;各项内部信度的Cronbach'a系数均>0.70。在判别效度的评价中,实际结果与理论推断和以往研究结果相一致,表明量表的判别效度较好;在结构效度的评价中,因子分析所产生的两个公共因子可解释总变异的66.25%,并在相应项目上有较强的因子负荷,表明量表的结构效度较好。结论SF-36量表具有较好的信度和效度,适于评价老年一般人群的生存质量。     

血友病甲基因分析技术的改进及其在产前诊断中的应用

目的对血友病甲基因分析技术进行改进并应用于携带者检查和产前诊断。方法长距离聚合酶链反应方法直接检测凝血因子Ⅷ第22内含子倒位,对非倒位家系用FⅧ基因内限制酶切位点XbaⅠ、HindⅢ、二核苷酸重复序列多态性位点STR13和STR22,以及基因外可变数目串联重复序列DXS52(St14)位点进行基因连锁分析。结果52个家系共检出71位携带者。21个家系为第22内含子倒位,28个家系经连锁分析得到明确诊断,3个家系无法诊断,可诊断家系占94.2%。为18个家系做胎儿产前诊断,其中10例诊断为血友病甲胎儿;诊断7例正常男胎和1例携带者女胎,随访1年发育正常。结论应用长距离聚合酶链反应和多位点基因连锁分析技术可以快速有效地进行血友病甲携带者检查和产前诊断。     

凝血因子Ⅷ内含子X ba Ⅰ多态位点检测及其在血友病A产前诊断中的应用

目的建立凝血因子Ⅷ(FⅧ)基因内含子22的 Xba Ⅰ多态位点高特异的基因连锁分析法,并应用于血友病 A(HA)家系中孕妇携带者检测及产前基因诊断。方法用长距离 PCR 特异性扩增206个无血缘关系个体中 FⅧ基因内含子226.2 kb 片段并进行Ⅹba Ⅰ酶切,计算Ⅹba Ⅰ多态性位点的基因频率和多态信息量;用内含子22倒位检测及 FⅧ基因内Ⅹba Ⅰ,Bcl Ⅰ,Hind Ⅲ和(CA)n 二核苷酸重复序列多态性位点和 FⅧ基因外 DXS52多态性位点对20个 HA 家系进行间接基因诊断。结果ⅩbaⅠ多态性位点的基因频率和多态信息量分别是0.5475和0.4955;20个 HA 家系中,7个为内含子22倒位,13个非倒位家系中有6个家系Ⅹha Ⅰ均提供多态信息,其中2个家系只能用Ⅹba Ⅰ作出分子诊断,诊断率达46.15%;两个或两个以上连锁分析方法均提供多态信息的有8个家系。结论改进的 FⅧ基因内Ⅹba Ⅰ多态位点是一个特异性高,信息量大的分子诊断标志。联合用22内含子倒位及Ⅹba Ⅰ等5种间接检测方法大大地提高了 HA 基因诊断率,是防止患儿出生,阻断致病基因传递的有效措施。     

用SYBR-GreenⅠ实时荧光PER结合融解曲线分析法诊断α-地中海贫血

目的建立自动化、高通量、准确快速检测缺失型α-地中海贫血基因型的技术。方法应用SYBR-Greenl进行两个实时荧光聚合酶链反应（real-time fluorescence polymerase chain reaction with SYBR-Green 1，SYBR-PCR），检测左缺（-α^4.2）、右缺（-α^3.7）等位基因，同时进行融解曲线（dissociation calve，DC）和Tm（melting temperature）值分析。PCR产物重组到pCR2．1，重组子梯度稀释作为模板检测灵敏度，确定两种等位基因型（-α^4.2，-α^3.7）的检测下限，并对110份DNA样品进行检测。结果检测-α^4.2和-α^3.7的PCR产物长度分别为1．65kb、1．9kb，Tm分别为（81．5±0．5）℃、（82．5±0．5）℃，检测下限分别为9×10^2个拷贝、4．3×10^2个拷贝。该检测技术的灵敏度较常规PCR结合琼脂糖凝胶电泳法高10倍。结论SYBR-Greenl实时荧光PCR结合融解曲线分析及Tm分析可以灵敏、准确地检测-α^4.2、-α^3.7、αα（包括α^Tα）及--^SEA4种等位基因，从而为各种缺失型α-地中海贫血做出基因诊断。该技术具有自动化程度高，不需荧光标记探针，成本低，易质控，防污染，高通量等优点，适于临床推广应用。     

雷公藤甲素亚慢性中毒对昆明种小鼠肾脏及睾丸的影响

为了观察雷公藤甲素肾脏及睾丸的毒性影响，80只昆明小鼠随机成为3个实验组和1个对照组，60d内3个实验组的小鼠每48h腹腔注射雷公藤甲素一次（A组：0.025mg/kg,B组：0.05mg/kg,C组：0.1mg/kg).结果显示：肾脏闰变除肾不眨小皮细胞变性，坏死外，肾小管管腔内出现蛋白管型，最后处死的所有实验组动物的90％以上肾小球囊壁壁层上皮不同和蔼也增生，BUN检测结果表明，B组和C组均显著性升高（P＜0．05），提示有发展成肾功能衰竭的趋势,主明甲素对小鼠的的肾损害可能是亚慢性中毒者的主要死亡原因之一，睾丸病变明显，表现为睾丸萎缩，脏器系数降低，各级生精细胞变性，坏死，数量减少，其中以精子，精子细胞和次级精母细胞最敏感，实验结果还表明甲素对睾丸具有蓄积毒性，提示雷公藤在抗生素作用中，甲素起着非常重要的作用。