LC-MS/MS法测定大鼠血浆中维拉帕米与其代谢产物去甲维拉帕米的浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中维拉帕米(Ver)及其代谢产物去甲维拉帕米(Nor)浓度的方法,并研究其药动学。方法:取大鼠6只灌胃Ver10mg/kg,采用液相色谱-串联质谱法,以他莫昔芬为内标,检测给药前和给药后24h内Ver和Nor的血药浓度,并用3p97软件计算药动学参数。液相色谱条件:色谱柱为AlltimaC18,流动相为甲醇-0.05%甲酸水(梯度洗脱),柱温为40℃;质谱条件:电喷雾电离源,Ver、Nor和他莫昔芬的选择检测离子质荷比(m/z)分别为455.3/165.0、441.0/165.0和372.2/129.1。结果:Ver、Nor检测质量浓度的线性范围均为2～1000ng/m(lrVer=0.9994,rNor=0.9992),最低检测限均为0.5ng/ml;药动学参数:cmax分别为(669.91±80.99)、(681.86±79.79)ng/ml,t1/2分别为(2.26±0.31)、(2.44±0.29)h,AUC0-∞分别为(1331.33±165.20)、(2341.66±201.20)ng·h/ml。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于Ver和Nor的血药浓度测定,且二者在大鼠体内的药动学符合二室模型。     

水蛭抗凝抗血栓活性及其与品种、提取方法的关系

水蛭为环节动物门蛭纲动物,<中国药典>收载了水蛭科动物蚂蟥(宽体金线蛭,Whitmania pigra Whitman)、水蛭(日本医蛭,Hirudo nipponica Whitman)、柳叶蚂蟥(尖细金线蛭,Whitmania acranulata Whitman)三个品种.水蛭有破血、逐血、通经的功效,用于癥瘕痞块,血瘀闭经,跌扑损伤.     

上胃肠道出血的病因和诊断

病因由于体液电解质的测定,纤维内窥镜等的临床应用,对过去一向认为原因不明的上胃肠道出血已有了一些新的认识,现分述如下。上胃肠道出血的病因,仍以溃疡病为最多(参见表1)。近年来由于上胃肠道出血紧急纤维内窥镜的应用,对于出血性糜烂性胃炎,应激性溃疡,食管裂孔疝,食管炎等的发现率已较过去有所增加。Lepore等报告75例60岁以上的上胃肠道出血,病因大多是糜烂性胃炎、贲门粘膜撕裂症(Mallory-Weiss综合征)、食管炎、表浅的应激性溃疡,其次才是溃疡病或胃癌所致之上胃肠道出血。     

乙型肝炎表面抗原携带状态的临床和流行病学意义

作者对115名献血员中发现的无症状的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者(持续阳性4个月以上)作了调查和随访,根据调查和随访的结果讨论了以下几个问题; 可能影响携带状态发展的因素一、年龄、性别,种族血统:大多数携带者是30     

冰片对血脑屏障体外模型细胞间紧密连接和细胞吞饮囊泡的影响

目的 探讨冰片开放血脑屏障的机制。方法 制备含冰片的家兔血清,应用马丁达比狗肾上皮细胞系作为血脑屏障的体外模型,观察冰片对血脑屏障细胞间紧密连接、细胞吞饮囊泡的影响。结果 冰片能使血脑屏障体外模型细胞间紧密连接结构减少、细胞吞饮囊泡数量增加、粒径增大,冰片血清处理4h后先打开细胞间紧密连接,处理24h后才对细胞吞饮造成影响;移除冰片血清24h后上述影响即消失,说明上述作用具有可逆性。结论 冰片能明显使血脑屏障细胞间紧密连接松散,使物质经细胞间通道转运加速;冰片能明显使血脑屏障细胞吞饮小泡数量增多、体积增大,从而使经细胞吞饮的物质转运加速。     

HPLC-ELSD法测定复方丹参滴丸中人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1的含量

目的建立复方丹参滴丸中人参皂苷Rg1和Rb1,三七皂苷R1的含量测定方法.方法应用高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD),采用固相萃取技术对样品进行预处理,Hypersil NH2柱,流动相为乙腈-异丙醇-10 mmol/L醋酸铵水溶液(冰醋酸调ph5.0)(1541);流速0.6 mL@min-,测定了复方丹参滴丸中人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1的含量.结果该方法测定人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1的线性范围为1.0～10.0μg,其加样回收率为95.3～100.4%,日内精密度≤2%、日间精密度≤4%.结论方法简便准确,可为三七制剂的含量测定方法提供借鉴.     

中药药物动力学研究

尽管中药药物动力学的研究方法或对中药药物动力学研究结果的分析和评价都存在许多困难和难题,中药药物动力学的研究仍然取得了较大的进展。在分析技术方面已较多地采用了色谱分离技术联用相应的检测手段,使分析方法专一灵敏;在药物动力学的研究方法方面,除血药浓度测定法的中药药物动力学研究外,根据中药(复方)组成和作用特点,有探讨研究生物效应法(药效、毒效)应用的理论和实践,也有将药物动力学与药效学相结合的方法(PK/PD)引入到中药药物动力学的研究;同时也开始注意到中药体内的代谢转化以及中西药合用发生药物代谢动力学和药效学的相互作用,这些都是中药药物动力学研究的重要内容。     

吸收差的药物绝对生物利用度的改善:应用脂质——胆盐混合胶团导致链霉素和庆大霉素在鼠、兔肠中的吸收

水溶性但吸收差的药物多采用注射途径给药。但多次注射可以引起肌肉萎缩。因此,有必要改善这类药物在肠内的吸收以制成口服或直肠给药的制剂。作者以甘胆酸钠和牛磺胆酸钠作表面活性剂,以单甘油脂、油酸、月桂酸、卵磷脂为脂质,制成不同浓度的混合胶团溶液(Mixed micelar solution)并观察它们对庆大霉素和链霉素在小肠和大肠吸收的影响。实验表明:(1)大鼠小肠给与加有40毫克分子胆盐的链霉素(8毫克/200克体重)溶液后,其血药浓度比不加胆盐者稍有增加,但给于40毫克分子的脂质-胆盐     

高通量分子捕捉系统研究中药的思路与方法

目的:本文提出以高通量分子捕捉系统研究中药的思路和方法。方法:以简单的分子系统和复杂的生物系统对信号分子捕捉和响应的特点为基础,分析了简单的单一蛋白质分子系统对中药混合物中的活性分子具有的特异性捕捉作用,蛋白质分子捕获活性分子后产生的信号变化可被检测系统检知,且反应易于分析,因此,以蛋白质分子为基本构件构建分子捕捉系统,可将目前所有药物作用机制涉及的约500种蛋白靶标分子构建成适于分析、研究的高通量分子捕捉阵列,从而对中药进行全方位研究。结果:将含药材料的获得和处理技术、高通量分子捕捉阵列、高通量检测技术和自动化数据处理系统整合、集成为高通量分子捕捉系统,可以突破现有研究方法的限制,对中药进行多方位的研究。结论 采用高通量分子捕捉系统研究中药可突破目前中药研究的方法学限制。但将此设想用于研究实践尚需大量工作。     

冰片对P-糖蛋白的影响

目的：评价冰片对P－糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp)活性的作用。方法：制备含冰片的家兔血清，用MDCK（犬肾）和Hela(人子宫癌）细胞系作为评价载体，以维拉帕米作阳性对照组，用MTT法观察其对长春新碱所致细胞毒性的作用。结果：在MDCK和Hela两种细胞系上，冰片均能明显地增强长春新碱所致的细胞毒性，作用与维拉帕米相似。结论：冰片对P－gp的活性有明显地抑制作用。