肝移植治疗门静脉高压症的临床进展

在我国肝炎后肝硬化是门静脉高压症的最常见原因，约占95％以上。发生门静脉高压症时，门静脉系统和腔静脉系统之间的交通支扩张，形成曲张静脉，超过30％的患者出现食管胃底曲张静脉破裂出血，表现为呕血和黑便，病死率很高，第一次出血的病死率约为25％，且在第一次出血后1～2年内，约半数患者可发生再次大出血，第二次出血的病死率可达50％。门静脉压力增高时，还可出现顽固性腹水和脾功能亢进等临床表现。当出现以上严重并发症时，往往需要外科治疗。但由于肝硬化的存在，给外科治疗带来很多困难。传统的外科手术方法如脾切除门奇断流术、分流术及经颈静脉肝内门体分流术等虽然能暂时缓解出血、改善患者的临床症状，但在延长患者生存期、提高患者生活质量等方面并不能满足需要。随着外科技术的进步，肝移植手术已成为治疗肝炎后肝硬化门静脉高压症有效的和最终的临床治疗手段。但肝移植手术本身有创伤大、风险高、费用高和术后并发症多等缺点，并且毕竟有一部分患者通过传统手术也能取得较好的临床疗效，故目前对门静脉高压症外科治疗的选择及手术时机的掌握存在争议，本文就此作一探讨。     

A20在大鼠小体积肝移植早期缺血再灌注损伤中的作用机制

目的 初步研究A20在小移植物损伤中的地位和作用，为临床应用提供理论依据。方法 选取雄性SD大鼠，分为正常对照组、全肝移植组和小体积肝移植组3组，在移植后0．5及3、6、24h的4个时间点分别取材、送检。主要进行肝功能检测及肝组织病理组织学检查；采用原位末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡情况，逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测A20在肝组织中的表达，Westernblot检测肝组织内蛋白的表达。结果 移植后各时点丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平均升高，至术后6h达到高峰，组织病理学检查可见小体积肝移植组移植后6h损伤最重。TUNEL法细胞凋亡检查见小体积肝移植组各时间点细胞凋亡数均显著多于全肝移植组，移植后6h为高峰。Western blot和RT-PCR法在不同水平检测结果提示保护性基因A20在小体积肝移植组的移植物内表达下降，并随再灌注时间的延长迅速下调。结论 大鼠小体积肝移植术后再灌注损伤以肝细胞功能改变及大量肝细胞凋亡为特点。肝组织内保护性基因A20的下调可能是小移植物缺血再灌注损伤发生的重要始动环节之一。     

肝移植时代门静脉高压症上消化管出血的外科治疗

正常人门静脉压力为1.27～2.35 kPa,平均为1.76 kPa.当门静脉血流受阻时,门静脉压力升高,临床上出现脾大或伴有脾功能亢进、食管胃底曲张静脉破裂大出血和腹水等表现,称为门静脉高压症.     

锰苯甲酸卟啉和缺血预处理对小肝移植物缺血再灌注损伤中核因子通路的影响

(ALT)活性亦显著减低(P＜0.01),而C组的肝组织MDA含量在复流后3 h分别较A、B、D组显著降低(P＜0.05);I-κB在3、6、12 h的表达也较A、B组明显下降(P＜0.05).结论 MnTBAP与缺血预处理治疗比较,可以显著降低肝组织损伤程度,对肝损伤有较好的保护作用,但两者联合应用不能进一步减轻肝损伤,可能与发挥保护作用时存在共同通路有关.     

基质金属蛋白酶-9 与小体积移植肝早期损伤的相关性研究

目的 观察不同体积肝移植术后早期移植肝内基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及活化特点,探讨MMP-2和MMP-9在小体积移植肝早期损伤中的作用机制. 方法 随机将108只SD大鼠分成3组,每组36只.分别为:全肝(100%肝体积)移植组、半肝(50%肝体积)移植组和小体积肝(25%肝体积)移植组.分别检测移植肝再灌注后0.5、6、12、24、48、72 h的肝功能及移植肝组织中丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)浓度,观察移植肝组织病理学特征,并运用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)、实时定量聚合酶链反应(PCR)、明胶酶谱和免疫组织化学方法检查移植肝中MMP-2和MMP-9的表达情况. 结果 与全肝和半肝移植组比较,小体积肝移植组再灌注后6～24 h MMP-9表达明显升高;而且MMP-9活化和表达增高伴随着移植肝功能损害和严重的缺血再灌注损伤.MMP-9早期表达都集中在移植肝门静脉周围,与门静脉高灌注密切相关. 结论 MMP-9表达升高是小体积移植肝早期重要的致损伤因素;肝移植术后门静脉高灌注可能是触发MMP-9活化和表达的重要原因.     

奥美拉唑对大鼠减体积肝移植后肝再生的影响

目的观察奥美拉唑对大鼠减体积肝移植肝细胞再生的影响。方法建立大鼠减体积肝移植模型，实验组移植后即时给予奥美拉唑，对照组予生理盐水。两组分别于肝移植术后分为5组（n=8），观察术后3、5、7、10、14d血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶值、移植肝重／供肝减体积前全肝重比值、移植肝细胞有丝分裂指数（MI）、增殖细胞核抗原（PCNA）表达指数、溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入指数及血清胃泌素值。结果大鼠减体积肝移植术后5d肝细胞再生达高峰，实验组的再生活性显著高于对照组，MI为（2．54±0．24）％和（1．71±0．16）％（P〈0．01）、PC—NA指数为（26．96±2．09）％和（18．73±1．94）％（P〈0．01）、BrdU指数为（10．24±1．11）％和（5．75±0．88）％（P〈0．01）。术后7d，实验组和对照组移植肝重／全肝重比值分别为（76．3±1．6）％和（71．2±1．0）％（P〈0．05），血清胃泌素水平分别为（441．9±25．9）ng／L和（292．9±14．2）ng／L（P〈0．05）。术后14d，实验组和对照组移植肝重／全肝重比值分别为（94．5±1．7）％和（86．9±1．5）％（P〈0．01），血清胃泌素水平分别为（487．8±29．4）ng／L和（291．7±21．6）ng／L（P〈0．01）。实验组和对照组血清ALT、AST值差异无统计学意义。结论奥美拉唑能促进减体积肝移植术后的肝细胞再生，其作用可能与胃泌素分泌增高有关。     

腔静脉成形术在原位肝移植中的应用(附63例报道)

目的　对腔静脉成形术这种新的肝移植术式进行评价。方法　总结 2 0 0 2年 6月～ 2 0 0 4年 6月采用腔静脉成形术完成的 6 3例原位肝移植患者的临床资料 ,并与同期采用经典原位肝移植技术完成的 32例肝移植患者的资料进行对比。结果　腔静脉成形肝移植组术中大剂量血管收缩药的应用、术后腹腔出血再次探查和术后肾功能衰竭的发生率较经典原位肝移植组显著减少 (P <0 .0 5 ) ;前者未发生腔静脉并发症 ,后者发生腔静脉并发症 4例 ;腔静脉成形肝移植组的手术时间为 (5 .3± 1.9)h ,明显短于经典原位肝移植组的 (7.7± 2 .5 )h(P <0 .0 1) ;腔静脉成形肝移植组的无肝期时间为 (6 2± 13)min ,经典原位肝移植组为 (73± 19)min ,两组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;腔静脉成形肝移植组的失血量和输血量分别为 (2 10 0± 114 0 )ml和 (2 4 0 0± 110 0 )ml,均明显少于经典原位肝移植组的 (4 380± 2 10 0 )ml和 (4 80 0± 170 0 )ml(P值均 <0 .0 1) ;腔静脉成形肝移植组的术后腹腔引流量为 (970± 2 30 )ml,明显少于经典原位肝移植组的 (116 0± 310 )ml(P <0 .0 5 )。两组拔除气管插管时间、重症监护室留置时间和住院时间的差异无显著性。结论　腔静脉成形肝移植术无需解剖肝后腔静脉 ,肝下腔静脉得以保留 ,有利     

聚乙二醇对同种小鼠胰岛移植后抗排斥治疗的影响

目的 探讨聚乙二醇(PEG)包埋小鼠胰岛细胞对同种小鼠胰岛移植物存活的影响,以及其与抗排斥药雷帕霉素共同应用对胰岛移植后抗排斥治疗的影响.方法 选取C57BL/16雄性小鼠皮下预血管化糖尿病模型,行BALB/c小鼠胰岛移植.随机分为6组:A组:正常胰岛移植组.B组:PEG包埋胰岛移植组.C组:正常胰岛移植+雷帕霉素1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗组.D组:PEG包埋胰岛移植+雷帕霉素1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗组.E组:正常胰岛移植+雷帕霉素3 mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗组.F组:PEG包埋胰岛移植+雷帕霉素3 mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗组.观察小鼠血糖变化,病理检测移植物存活情况.结果 B组胰岛存活时间(25.5±5.9)d较A组(14.7±2.6)d明显延长(P<0.01),C组胰岛存活时间(35.0±3.1)d,D、E、F组胰岛于移植后6周均存活.HE染色下B组较A组炎症反应轻,胰岛结构完整.免疫组化染色显示B组有散在染色增强细胞团而A组未见.结论 PEG包埋胰岛细胞可显著延长移植物的存活时间,并能减少免疫抑制剂雷帕霉素的用量.