肾移植受者红细胞硫嘌呤甲基转移酶活性与硫唑嘌呤所致不良反应的关系

目的 探讨肾移植受者红细胞中硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性与硫唑嘌呤导致的血液毒性和肝脏毒件等不良反应的关系.方法 应用高效液相色谱法(HPLC)测定98例肾移植受者红细胞中TPMT活性,分析TPMT活性在服用硫唑嘌呤期间发生不良反应与未发生不良反应受者中的差异.结果 98例受者红细胞中TPMT活性范围在15.00～65.02 U,＜24 U者占8.2%(8例),24～50 U者占77.5%(76例),＞50 U者占14.3%(14例),未发现有TPMT活性缺乏者.76例未发生不良反应组的受者TPMT活性范围在19.21～61.54 U,平均(40.48±9.66)U.7例发生血液毒性的受者,其TPMT活性范围在15.00～39.16 U,平均(27.80±10.70)U,明显低于未发牛不良反应组,差异有统计学意义(Z=-2.655,P＜0.05);15例发生肝脏毒性的受者,其TPMT活性范围在20.74～65.02 U,平均(36.47±10.90)U,与未发生不良反应组比较,差异无统计学意义(Z=-1.658,P＞0.05).结论 硫唑嘌呤所致的血液毒性与TPMT活性水平低下有关,活性低下的肾移植受者应避免使用硫唑嘌呤或减少起始剂量,从而减轻或避免该药产生的严重毒副作用.而硫唑嘌呤所致的肝脏毒性是否与TPMT活性较高相关,还需进一步研究证实.     

HPLC法检测人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶的活性

目的:建立一种测定巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性的高效液相色谱法。方法:以S-甲基-14C-腺苷-甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体,6-硫鸟嘌呤(6-TG)作为反应底物,TPMT催化6-TG生成6-甲基硫鸟嘌呤(6-MTG),高氯酸沉淀后进样分析。采用Hypersil BDS C18(250mm×4.6 mm,5μm)柱;流动相为磷酸钾缓冲液-乙腈-四氢呋喃(94:4:2),流速1ml·min-1;荧光检测器激发波长:315 nm,发射波长:390 nm。结果:标准曲线方程为Y=0.093 3X-0.002 2,r=0.999 3,线性范围为7.5～300.0 pmol。日内RSD小于5.0%,日间RSD小于13.0%,高、中、低浓度的平均方法回收率分别为94.42%,99.90%,103.94%,平均提取回收率分别为94.42%,81.85%,91.62%。结论:该法操作简便,回收率稳定,灵敏度高,适于临床常规检测。     

联苯双酯对环孢素A经大鼠小肠给药药动学影响的研究

目的:阐明联苯双酯(bifendate,BFD)对环孢素A(cyclosporin,CsA)经大鼠小肠给药药动学的影响。方法:两组大鼠分别给予0.5%CMC-Na和BFD(20mg.kg-1)连续灌胃6d,第7天分别从十二指肠幽门端注入CsA(1mg.kg-1)或CsA(1mg.kg-1) BFD(20mg.kg-1),从门静脉采血,用荧光偏振免疫法测定全血CsA浓度。结果:与单用CsA组相比,联用BFD组的Cmax平均降低55.7%(P<0.01),AUC平均降低49.7%(P<0.01)。联用BFD组的t1/2β、CL/F、V/F与单用CsA组相比明显升高(P<0.01或0.05)。其余参数在两组间差异无显著性(P>0.05)。结论:BFD可明显降低CsA的生物利用度,肠道可能是此相互作用发生的部位之一。     

五酯胶囊对环孢素在大鼠小肠吸收的影响

目的：研究五酯胶囊（WuZhi—capsule，WZ）对环孢素（cyclosporinA，CsA）在大鼠小肠吸收的影响。方法：三组大鼠分别以CsA试液、含WZ100mg&#183;L^-1的CsA试液、含WZ200mg&#183;L^-1的CsA试液进行在体肠段吸收实验，HPLC法测定CsA浓度。结果：与单用CsA相比，回肠段合用WZ组CsA吸收率明显降低，空肠段合用WZ组CsA吸收无明显变化。结论：WZ对CsA小肠吸收有抑制作用。     

联苯双酯与环孢素合用对大鼠肝药物代谢酶的影响

目的:阐明联苯双酯与环孢素合用对药物代谢酶的影响.方法:采用分光光度法测定联苯双酯、环孢素及两者合用时大鼠肝微粒体红霉素N-脱甲基酶(erythromycin demethylase,ERD)、氨基比林Ⅳ-脱甲基酶(aminopyrence N-demethylase,ADM)和谷胱甘肽s转移酶(glutathione S transferenase,GST)的含量或活性.结果:灌胃给药8 d,联苯双酯(200 mg·kg-1)对ADM和GST没有明显诱导作用,但对ERD有显著诱导作用(P<0.01);环孢素(20 mg·kg-1)对ERD和GST没有显著抑制作用(P<0.01);但对ADM有显著抑制作用;联苯双酯与环孢素合用对ADM和GST均有明显抑制作用(P<0.01).结论:BFD是药物代谢酶ERD(CYP3A4)的诱导剂,是ADM(CYP1A1,281,2C11)的抑制剂;BFD与环孢素合用可以抑制ADM(CYP1A1、2B1、2C11)和GST的活性.     

正交试验法筛选胡芦巴盐炙工艺的研究

目的:确定胡芦巴盐炙的最佳炮制工艺.方法:以炒制温度、炒制时间、翻动次数为因素,采用正交设计L9(34),以醇溶性浸出物、胡芦巴碱的含量为指标,进行盐炙工艺的优选.结果:最佳盐炙工艺为胡芦巴100g,用食盐2g加水40ml溶解后,与胡芦巴拌匀,闷润2h,在200℃下炒炙10min,每分钟翻炒20次.结论:优选得到的工艺稳定、合理、可行.     

熊磊教授治疗小儿发热常用药对介绍

介绍熊磊教授治疗小儿发热10个常用药对的适应证及其配伍特点。     

彝族验方痛经帖治疗痛经的临床观察

痛经是指妇女每值经期或经行前后出现以小腹及腰骶部疼痛，甚则剧痛难忍为主症的病证，是妇科的常见病、多发病。痛经以青年女性多见，也可见于部分中年女性。我国适龄妇女痛经发病率为33。19％，其中原发性痛经占36．06％，严重影响工作者占13．59％，且本病发病率有逐年增加的趋势。彝族验方痛经帖是马伟光博士20世纪90年代初根据云南峨山彝族民间验方发掘而得，经民间长期临床验证，具有良好的效果。笔者将其开发研制成具有良好透皮效果、药量成分可控、透气性好、对皮肤无刺激性、使用方便的巴布剂。临床观察2年余，对于痛经止痛效果满意。现将治疗146例中医辨证为血瘀痛经（包括原发性痛经和子宫内膜异位症引起的继发性痛经）的临床观察报道如下。     

地市级三甲公立医院高层次人才培养路径研究 以宜昌市中心人民医院为例

<正>党的二十大报告指出,人才是第一资源。深入实施人才强国战略,需要培养造就大批德才兼备的高素质人才,建设规模宏大、结构合理、素质优良的人才队伍。而促进卫生健康事业高质量发展,推动健康中国建设,人才同样是关键。医学高层次人才担负着医院学科发展、技术进步、人才梯队建设等重要任务。合理、有效地选拔、引进及培养技术高、作风优的高层次医学人才,是医院实现高质量发展的重要措施。     

苍艾油传递体的制备工艺及体外释药研究

目的 制备苍艾油传递体,并对其体外释药行为进行考察。方法 采用薄膜-超声法制备以胆酸钠及丙二醇为膜软化材料的苍艾油传递体,通过石油醚萃取-UV法测定其包封率;并通过HPLC检测指标性成分丁香酚,研究其体外释放及经皮渗透行为。结果 通过优选处方制得的苍艾油传递体的平均粒径为（149±4.37）nm,多分散指数为0.189±0.024,包封率为（89±2.50）%,Zeta电位为（-42.95±1.78）mV。体外释放结果显示苍艾油体外释放在6 h基本达到稳态,而苍艾油传递体及苍艾油脂质体到12 h仍呈持续释放趋势;体外经皮渗透结果显示从6 h开始苍艾油传递体较苍艾油脂质体及苍艾油均具有更高的累积渗透量（P<0.05）。结论 通过优选工艺制备的苍艾油传递体外观圆整、粒径分布较窄,在增加苍艾油溶解度的同时,还能起到一定的缓释效果,且将其通过体外经皮给药后还能显著增加苍艾油的透皮效率,是一个有较好潜力的经皮给药载体。