奈达铂联合5-氟脲嘧啶治疗顺铂耐药的晚期食管癌临床疗效观察

目的考察奈达铂联合5-氟脲嘧啶（5-Fu）对顺铂耐药的晚期食管癌的临床疗效及毒副反应。方法奈达铂80 mg.m-2静滴2 h,d1;亚叶酸钙（CF）75 mg·m-2静滴2 h后,5-FU 500 mg·m-2持续静滴6 h以上,d1～5,28 d为一周期。完成2～3个周期后,根据WHO标准评价疗效和毒副反应。结果总有效率（CR＋PR）42.4%,1年生存率29.1%;主要毒副作用为骨髓抑制。结论对顺铂耐药的晚期食管癌患者,奈达铂联合5-Fu治疗是安全有效的方案,值得临床推广。     

诺维本为主的联合化疗治疗晚期乳腺癌

诺维本（NVB）是一种半合成的长春碱类抗癌药，它选择性抑制有丝分裂细胞微管的合成，而对神经细胞轴索的微管蛋白合成影响很少，因此疗效高而神经系统副作用少[1]。国外报告治疗晚期乳癌疗效较好[2,3,4]。我们用NVB联合化疗治疗晚期乳腺癌20例，就其疗效及毒副作用报告如下。资料与方法一、病例资料本组经组织学或细胞学证实的晚期乳癌患者20例，均为女性；年龄35～64岁，中位数42岁；KPS60～90分，中位数80分。所有病例均有化疗史。治疗前肝肾功能、EKG均正常；要求WBC≥40×109／L。，若治疗前低于此值即给予G—csf75μg～150μg…     

免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌毒副反应临床观察

目的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)是抗肿瘤治疗里程碑式事件之一,随着ICIs的临床应用,这类药物所导致的免疫相关性毒副反应(immune-related adverse events, irAEs)也带来了很多挑战。研究观察ICIs在晚期肺癌患者治疗中各系统毒性反应。方法回顾性分析2018年9月至2020年2月在中国科学技术大学附属第一医院治疗的43例晚期肺癌患者,在接受Pembrolizumab和Nivolumab治疗后的毒副反应。结果 IrAEs发生率≥25%的毒副反应,包括:疲劳、食欲减弱、恶心、白细胞(White blood cell,WBC)减少、中性粒细胞(Neutrophils)减少、贫血(Anemia)、谷氨酰转肽酶(Glutamyltranspeptidase, GGT)升高、瘙痒。极少数表现3～5级副反应:疲劳、恶心、食欲减弱、肌酐(Creatinine, CREA)升高、心肺毒性,两药发生率无差异(P0.05)。1例患者表现为4级心脏毒性,频发心律失常,以频发房颤为主,伴有贫血、口腔溃疡、肾功能损害,诱发脑梗死,永久停用ICIs治疗。结论免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌,总体安全性较好,但是需要警惕罕见致命毒性反应。     

依西美坦与低剂量甲氨蝶呤对依西美坦耐药人乳腺癌细胞的协同效应及逆转耐药机制

目的研究依西美坦( EXE )与低剂量甲氨蝶呤( MTX)对依西美坦耐药人乳腺癌 MCF-7细胞( MCF-7/EXE)的增殖抑制作用及意义。方法使用 MTT 法检测EXE与低剂量MTX单药和联合给药对MCF-7/EXE细胞的增殖抑制作用,计算依西美坦与低剂量甲氨蝶呤联合给药时的联合指数(CI),评价两药间的相互作用。流式细胞术检测IC50浓度药物EXE组(120μmol/L)、低剂量MTX组(60 nmol/L)、EXE+MTX组处理后的MCF-7/EXE细胞周期变化。荧光染色观察单药及联合作用对细胞凋亡的影响。Western blot法检测各组细胞 Bcl-2、AKT、P-AKT、COX-2蛋白的表达情况。结果 MTT法表明,与单药作用相比,联合治疗明显降低 MCF-7/EXE细胞的活性( CI<0.9)。此外, EXE和低剂量MTX的联合使用表现对细胞增殖的协同抑制作用,细胞周期显著阻滞于S期,Western blot法显示联合组与对照组或单个药物组相比对P-ATK、Bcl-2、COX-2蛋白的表达有更强的抑制作用。结论 EXE与低剂量MTX联合使用时对MCF-7/EXE细胞产生协同抑制作用,可逆转耐药。     

微量元素铜、锌、硒与恶性肿瘤的关系探讨

目的探讨血清微量元素铜、锌、硒水平与恶性肿瘤之间的关系.方法采用180-80型原子吸收分光光度计及UV-2100可见紫外分光光度计测定1 438例恶性肿瘤患者及48例健康对照者的血清铜、锌、硒水平.结果肿瘤患者血清锌、硒水平低于对照组(P<0.01),血清铜组间无显著性差异;但复发组及有肿瘤负荷组患者血清铜及铜/锌比值高于无复发及无肿瘤负荷组(P<0.01),血清锌、硒组间差异无显著性;消化道肿瘤患者血清锌、硒水平与其它肿瘤患者组间也差异无显著性(P>0.05).非条件Logistic回归分析表明仅锌、硒进入方程,且为保护因素.结论低锌、低硒可能是肿瘤发生的危险因素,而血清铜升高则可能是肿瘤存在的结果.血清铜及铜/锌比值与肿瘤负荷状态及复发情况密切相关.     

测定胃癌术后患者血清CEA,CA50及Cu／Zn比值的临床意义

作者测定了３０例胃癌术后无瘤患者及３４例胃癌术后复发或转移患者血清中的ＣＥＡ、ＣＡ_（５０）及Ｃｕ／Ｚｎ比值，并对２０例术后无癌残留患者进行随访观察。结果：术后复发转移组的ＣＥＡＣＡ_（５０）及Ｃｕ／Ｚｎ比值均显著高于术后无瘤组（Ｐ＜０．０１）；术后复发转移组中ＣＡ_（５０）、ＣＥＡ及ＣＵ／Ｚｎ比值阳性率分别为５８．８％、４７．０％、４７．０％；术后随访组中，三种指标对胃癌术后转移总的阳性预测率为７５．０％（６／８）。揭示ＣＡ_（５０）、ＣＥＡ及Ｃｕ／Ｚｎ比值可用于胃癌术后患者复发及转移的监测。三者比较，ＣＡ_（５０）敏感性最高，而ＣＥＡ特异性最好。联合检测可提高阳性率。     

索拉菲尼联合吉西他滨序贯作用于肺癌细胞株A549的协同效应

目的观察索拉菲尼单药以及联合吉西他滨不同顺序给药对KRAS基因突变的非小细胞肺癌A549细胞的效应及其机制。方法索拉菲尼和吉西他滨单药以及不同序贯给药作用于A549细胞株。MTT法检测增殖抑制作用;流式细胞仪检测细胞周期变化;蛋白质印迹法检测p-ERK及Bcl-2的变化。结果索拉菲尼和吉西他滨作用于A549细胞72 h的IC50值分别为(5.91±0.22)μmol.L-1,(10.38±0.80)nmol.L-1;且先用吉西他滨后用索拉菲尼有明显的协同效应。索拉菲尼和吉西他滨分别将A549细胞阻滞于G0/G1期和S期;且先用吉西他滨后用索拉菲尼组的p-ERK及Bcl-2下降最明显。结论索拉菲尼能抑制A549细胞的生长,且先吉西他滨后索拉菲尼的序贯方式能产生明显的协同效应。     

辛伐他汀对人乳腺癌细胞MCF-7的生长抑制作用及机制研究

目的 探讨辛伐他汀（SVA）体外对乳腺癌细胞MCF-7的生长抑制作用及其可能的机制。 方法 选用人乳腺癌MCF-7细胞进行体外培养,采用四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度SVA（0、3.25、6.25、12.5、25、50和100 μmol／L）处理MCF-7细胞24、48、72 h后的增殖抑制作用,荧光染色法观察SVA（0、2和4 μmol／L）处理MCF-7细胞48 h后的凋亡形态学变化,流式细胞仪测定SVA（0和4 μmol／L）处理MCF-7细胞48 h后的细胞周期变化,免疫印迹法分析SVA（0、2、4和8 μmol／L）处理MCF-7细胞72 h后细胞内Bcl-2和Bax蛋白水平的表达。结果 不同浓度SVA处理不同时间后,MCF-7细胞的增殖明显受到抑制,且增殖抑制作用呈时间和浓度依赖性;荧光显微镜观察发现SVA能够诱导MCF-7细胞出现核固缩、染色质凝集等凋亡形态学改变。流式细胞仪检测细胞周期显示,SVA阻滞MCF-7细胞于G0／G1期。免疫印迹 结果 显示,SVA处理组的Bcl-2蛋白表达水平低于对照组,Bax蛋白表达水平明显高于对照组,且随SVA浓度的增高,Bcl-2蛋白水平逐渐降低,Bax蛋白水平逐渐升高。结论 SVA对人乳腺癌MCF-7细胞具有增殖抑制作用,且呈浓度和时间依赖性,其抗肿瘤机制可能与诱导细胞周期阻滞、下调Bcl-2蛋白及上调Bax蛋白表达有关。     

脐带血和乳腺癌患者外周血来源CIK细胞PD-1表达及对MCF-7细胞杀伤

目的：探讨脐带血和乳腺癌患者外周静脉血来源的CIK细胞程序性死亡分子-1（programmed cell death-1,PD-1）的表达及其对乳腺癌MCF-7细胞的杀伤作用。方法: 采集2015年6月至2015年12月在解放军第105医院住院的健康产妇脐带血和乳腺癌患者外周静脉血各5例,分离PBMC,体外培养、扩增CIK细胞。流式细胞术检测不同时间节点两种来源的CIK细胞PD-1表达情况,分别取培养第7、14、21、28天的CIK细胞与MCF-7细胞共培养,细胞计数（CCK-8）法测定CIK细胞对MCF-7细胞的杀伤率, 吖啶橙-溴化乙啶双染(AOEB)法观察共培养后CIK细胞凋亡变化,流式细胞术检测CIK细胞凋亡率。结果: 随着体外培养时间的延长,脐带血和乳腺癌患者静脉血来源的CIK细胞PD-1表达率均逐渐上升,第14天时脐带血组CIK细胞PD-1表达率低于乳腺癌组\[（38.42±4.76）% vs （50.54±3.50）%,P<0.05\],至第21天后两组PD-1表达率均升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。培养第7、14、21、28天两组CIK细胞对MCF-7细胞的杀伤率分别为(18.54±354）%和（21.74±427）%、（71.86±16.86）% 和（58.78±24.25）%、（44.32±26.87）%和（43.96±26.04）%、（43.24± 24.27）%和（40.28±23.69）%,以培养第14天的脐带血来源的CIK细胞的杀伤活性最强（P<0.05）。分析发现,两种来源的CIK细胞PD-1表达水平与CIK细胞的凋亡率呈正相关(r=0.971,r=0.900, 均P<0.01）,与杀伤率呈负相关（r=-0.865,r=-0885, 均P<0.01）。结论: 活化的CIK细胞表面高表达PD-1,脐带血较乳腺癌患者静脉血来源的CIK细胞表面PD-1水平低;培养第14天的CIK细胞凋亡率均较低,其杀伤能力更强。     

国产长春瑞滨软胶囊的Ⅱ期临床研究

目的：观察和评价国产长春瑞滨软胶囊联合顺铂治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌的安全性和有效性。方法：本试验采用随机对照试验设计，随机将人组的48例非小细胞肺癌分为二组。联合试验组(A)：长春瑞滨软胶囊，60mg／m^2，1次服用，d1、d8；顺铂(PDD)，80mg／m^2，d1，每3周重复。联合对照组(B)：注射试用长春瑞滨，25mg／m^2 d1、d8；PDD，80mg／m^2 d1，每3周重复。两组止吐方案相同。结果：两组均无CR病例；试验组(A组)有效率为22．73％(5／22)，对照组的有效率为29．17％(7／24)。两组有效率比较差异无显性(P=0．742)。毒副反应：联合试验组主要不良反应为恶心、呕吐及骨髓抑制。其它毒副反应少见。结论：重酒石酸长春瑞滨软胶囊联合PDD治疗中晚期非小细胞肺癌与重酒石酸长春瑞滨注射剂(盖诺)联合DDP对比，疗效相当，毒副反应相仿，建议扩大验证且延长观察期进一步观察。