中晚期肝细胞肝癌的靶向治疗动态

目的:总结近年来国内外对中晚期肝细胞肝癌靶向治疗的研究进展.方法:应用计算机检索CHKD期刊全文数据库及PubMed检索系统,以"肝细胞肝癌"和"治疗进展"为关键词检索2007-01-2009-11相关肝细胞肝癌中晚期治疗进展的文献.纳入标准:1)肝细胞肝癌的病因、分布及分子生物学形成机制;2)原发性肝癌的分期研究及对治疗的指导;3)肝细胞肝癌的靶向、化疗及免疫治疗理念进展.根据纳入标准纳入分析24篇文献.结果:针对肝细胞肝癌肿瘤血管形成机制及多信号转导途径的分子靶向治疗被证实为可以有效延长患者生存期.成为中晚期肝细胞肝癌治疗新方向.结论:靶向药物相互联合或联合化疗成为治疗趋势;探讨对索拉非尼等药物的相对特异的生物学标志可更好地筛选敏感治疗人群.     

AZD9291与STAT3抑制剂对肺癌细胞H1975的协同效应及机制

目的 探讨AZD9291作用于H1975肺癌细胞后细胞内细胞外调节蛋白激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKT)和信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路变化,联合STAT3抑制剂后效应及其可能机制.方法 同浓度单药AZD9291作用于H1975后,Western blot检测磷酸化及非磷酸化STAT3、 ERK、AKT蛋白的表达.MTT法检测AZD9291与STAT3抑制剂单药及联合对细胞增殖的影响.流式细胞术检测单药及联合对细胞凋亡的影响.Western blot检测AZD9291联合 STAT3抑制剂后磷酸化及非磷酸化STAT3蛋白变化情况.结果 单药AZD9291作用细胞后,p-ERK、p-AKT表达降低, p-STAT3增高.两药联合可显著抑制H1975细胞的增殖,强于单药组(P<0.05),表现为协同作用(联合指数<1).双药联合显示出更强的诱导凋亡的作用.联合组与单药组相比下调p-STAT3蛋白作用.结论 AZD9291和STAT3抑制剂联合用药对H1975的增殖有明显抑制作用并可以促进其凋亡的发生,具有协同作用,主要机制为下调p-STAT3蛋白表达.     

AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较：一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

背景与目的：针对人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法：这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局（临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516）。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗（赫赛汀?,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期）与多西他赛（剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期）联合治疗。本临床试...     

Osimertinib联合二甲双胍对非小细胞肺癌PC 9/GR细胞的协同效应

目的 研究Osimertinib联合二甲双胍对吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌PC 9/GR细胞的生长抑制效应及其可能机制.方法 Osimertinib和二甲双胍单药或联合作用于PC 9/GR细胞后,应用MTT法检测不同药物处理组处理后对PC 9/GR细胞的抑制率影响;荧光染色法观察和流式细胞术检测Osimertinib和二甲双胍单药或联合诱导细胞凋亡的变化;Western blot法检测各药物处理组细胞磷酸化及非磷酸化的AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)和70 ku核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)蛋白的表达水平.结果 Osimertinib和二甲双胍双药联合作用可显著抑制PC 9/GR细胞的增殖,作用强于各单药(P<0.05),表现为协同作用(联合指数<1);双药联合时相较于单药表现出更强的诱导细胞凋亡的作用;二甲双胍可上调细胞内p-AMPK蛋白的表达,Osimertinib和二甲双胍均可下调p-P70S6K蛋白,且双药联合较单药下调p-P70S6K蛋白水平更为显著.结论 Osimertinib和二甲双胍联合用药对PC 9/GR细胞的增殖有显著抑制作用并可以促进其凋亡的发生,具有协同作用.     

超声 MicroPure 成像对 BI-RADS 4级的乳腺肿块微钙化检出的价值

目的：评价应用超声 MicroPure 成像技术对 BI-RADS分级为4级的乳腺肿块中微钙化的检测价值。方法对56例发现乳腺肿块并且 BI-RADS 分级为4级的患者分别应用X 线钼靶、传统灰阶超声及 MicroPure 成像技术进行肿块微钙化的检测,以钼靶为金标准,对传统灰阶超声和 MicroPure检测结果进行比较。同时结合术后病理结果进行分析。结果56例乳腺肿块中,钼靶发现43个病灶有微钙化,传统灰阶超声发现其中22个病灶有微钙化,MicroPure 成像技术发现40个病灶有微钙化。传统灰阶超声检测病灶内部及周边微钙化的敏感性为51．2％,特异性为92．3％,ROC 曲线下面积为0．717;MicroPure 成像技术检测病灶内部及周边微钙化的敏感性为93．0％,特异性为100．0％,ROC 曲线下面积为0．965。结论在 BI-RADS 分级为4级的乳腺肿块微钙化的检测中,超声 MicroPure 成像技术明显优于传统灰阶超声,有助于乳腺癌的临床诊断。     

长期误诊为卵巢癌的降结肠癌一例报告并文献复习

目的提高对肝脾卵巢转移、腹腔占位时判断原发病灶的认识。方法结合1例以肝脾卵巢转移为首发症状、癌抗原125（CA125）明显升高、癌胚抗原（CEA）正常,多家医院误诊为胆囊结石、胆囊炎、卵巢癌近1年的降结肠癌患者的病例资料进行文献复习。结果患者,女,52岁,因反复右上腹痛2年余,发现肝脾多发占位,腹盆腔多发占位及淋巴结肿大住院。多次大便常规、便隐血试验及血CEA检查均正常,CA125〉1000μg/L,正电子发射计算机断层-X线计算机体层综合显像（PET-CT）检查提示卵巢癌。行TA及TAC方案化疗疗效欠佳。肠镜检查及进一步腹腔探查证实为降结肠来源的恶性肿瘤。结论降结肠癌症状为右上腹疼痛及肝脾卵巢转移者少见,大便常规及肿瘤标志物CEA检测、PET-CT对降结肠癌的诊断有一定的参考价值,确诊仍需肠镜检查。原因不明的多发腹盆腔包块应及时行腹腔探查术。     

尼美舒利与阿霉素联合应用对肝癌HepG_2细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨尼美舒利(n im esu lide,NIM)联合阿霉素(adriamyc in,ADM)对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制及诱导凋亡作用。方法采用MTT比色法检测药物的生长抑制作用,应用金正均法判断两药的相互作用,吖啶橙荧光染色观察细胞的形态学改变,流式细胞仪(flow cytom etry,FCM)检测细胞凋亡率。结果MTT结果显示NIM(25、50、100μmol.L-1)与ADM(0.156,0.313,0.625 mg.L-1)联合应用对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制均有不同程度的协同作用(q>1.15),联合用药组与ADM各单药组相比差异有显著性(P<0.01)。吖啶橙荧光染色可见典型的凋亡形态学特征。FCM检测凋亡显示NIM 100μmol.L-1和ADM2.5 mg.L-1单独及联合应用48 h后DNA直方图上均出现典型的亚二倍体“凋亡峰”,联合用药组凋亡率(19.6%)明显高于各单独用药组(2.48%和10.6%)。结论NIM与ADM联合应用具有协同抑制人肝癌细胞株HepG2细胞增殖与诱导其凋亡作用。     

癌症患者化疗前后疲劳状况及其影响因素

目的：调查肿瘤患者化疗前后疲劳状况并探讨其影响因素。方法：应用翻译的FSI量表及自行编制的疾病及一般情况登记表,对121例住院肿瘤患者进行面对面问卷式调查,计算FSI量表各维度得分,采用方差分析方法分析其主要影响因素。结果：肿瘤病人化疗前不同性别、不同肿瘤分期疲劳评分有明显差异（P〈0.05）。化疗后疲劳评分多有不同程度的增加,差异有统计学意义（P〈0.01）。使用不同化疗方案的患者化疗后疲劳评分有显著差异（P〈0.05）。化疗过程中有恶心呕吐症状者化疗后疲劳各维度评分均明显增高（P〈0.05）。结论：肿瘤病人化疗后疲劳评分明显增高。女性、肿瘤分期晚、联合化疗、化疗中有恶心呕吐症状疲劳评分较高,不同的化疗药物所导致的疲劳程度不同。     

改良疾病累计评分表在肺癌患者中的应用

目的：应用翻译引进的改良疾病累计评分表（MCIRS）研究肺癌患者合并症分布情况及其对化疗安全性的影响。方法：采用MCIRS评估合并症。根据MCIRS评分、年龄及KPS分层研究化疗毒副反应发生率。结果：110例肺癌患者分成55～64岁、65—74岁、≥75岁3组，其中99例有合并症，每组平均MCIRS评分、合并症侵犯的系统数目和受4～5级合并症侵犯的系统数目均随着年龄的增大而增加（P〈0．05）。92例化疗的患者，随着MCIRS评分升高，恶心呕吐（P=0．035）、白细胞减少（P=0．042）、血红蛋白减少（P=0．022）、发热感染（P=0．039）和疲劳（P=0．038）的发生率显著增加。根据年龄、KPS分层未发现毒副反应发生率的变化。结论：影响肺癌患者化疗安全性的重要因素是合并症，而不是年龄。根据MCIRS评分预测毒副反应比KPS更敏感，MCIRS评分高的患者化疗需加强监护。