高敏感方法检测心肌肌钙蛋白T的分析性能评价

目的 评价hs-cTnT的分析性能,了解其生物学变异,建立本实验室参考范围.方法 收集AMI患者100例及表面健康人474名的血清,评价hs-cTnT检测的功能灵敏度和批内、批间不精密度(以CV表示),并与目前使用的con-cTnT进行比较,检测表面健康人血清中hs-cTnT浓度,建立实验室参考范围;评估hs-cTnT短期及长期生物学变异.结果 hs-cTnT的功能灵敏度为0.005 μg/L,低浓度(0.014μg/L)批内、批间CV分别为2.97%和3.64%;高浓度(2.500 μg/L)批内、批间CV分别为0.66%和1.01%.hs-cTnT和con-cTnT检测结果相关性良好(R2=0.972,P＜0.01).本实验室hs-cTnT的表面健康人群第99百分位值为:女性≤60岁为0.003μg/L,男性≤60岁为0.008 μg/L,女性＞60岁为0.015μg/L,男性＞60岁为0.021μg/L.22名表面健康志愿者hs-cTnT的短期生物学变异分别为:CVa=3.8%、CVi=4.8%、CVg=49.9%和CVt=58.5%;长期生物学变异分别为:CVa=5.3%、CVi=6.4%、CVg=56.6%和CVt=68.3%.天内和天间个体指数(index of individuality)分别为0.18和0.23.结论 hs-cTnT检测方法的分析性能优于con-cTnT检测方法,达到了导则可接受水平.试验结果为新一代hs-cTnT检测方法应用于AMI的临床诊断提供依据.     

美国临床生化科学院关于冠心病时心肌标志物的应用建议

随着心肌标志物研究的深入发展 ,心肌肌钙蛋白 ( c Tn)等的应用逐渐引起重视。1 998年 ,美国临床生化科学院 ( NACB)起草了一份关于在冠状动脉疾病时心肌标志物应用建议的初稿 ,并以多种方式广泛征求意见 ,前后有约 1 0 0名专家学者以不同形式对这份初稿提出许多修改意见。最近 ,修改后的这一建议公开发表 [1]。发表时 ,各项建议后冠以 表示意见基本一致 , 有不同意见 , 有较大争议 ,并将来自专家们的意见综合附在相应的建议条款之后。现将建议的主要内容综合介绍如下 (各标题为本文作者所加 ;楷体字为建议内容 )。一、心肌梗死病人诊断…     

上海地区血清丙氨酸转氨酶测定结果一致性和参考范围调查

目的探索上海地区血清丙氨酸转氨酶(ALT)临床检测结果的一致性,并进行表面健康人群的参考范围调查。方法每次实验前将c.f.a.s.中含有的根据国际临床化学家联合会(IFCC)推荐方法要求测得的ALT值传递到1份新鲜人混合血清,以此校准各参加医院检验科的ALT检测系统。32家医院检验科先后进行了9次实验,并在检测结果基本一致后分别进行了7598例和21970例年龄为17~78岁的表面健康人员ALT测定值调查。结果校准前各参加医院检验科之间的ALT检测值变异系数(CV)为17.1%~20.5%,校准后各医院之间检测值具有良好的一致性,CV降至1.42%~5.97%。2次ALT参考范围调查中男性和女性的第95百分位值分别为58和45U/L,约相当于30或23赖氏法单位;第97.5百分位值分别为67和55U/L,约相当于35或29赖氏法单位;第99百分位值分别为75和67U/L,约相当于39或35赖氏法单位。结论采用统一的校准血清,可以使不同医院(不同检测系统)之间ALT检测值差异明显减小,一致性显著增加。     

血清肌红蛋白光激化学发光免疫测定法的建立

目的采用光激化学发光免疫测定技术（LICI）建立定量检测肌红蛋白（Mb）的方法。方法使用针对Mb不同表位的2株单克隆抗体，一株包被发光微粒，另一株进行生物素化，与包被有链霉亲合素的感光微粒共同构成检测试剂，优化检测条件并评价检测性能。结果该方法的灵敏度为1．36ng／ml，在33．8～1521．0ng／ml的范围内线性良好。批内和日间变异系数分别为3．05％～4．41％和5．80％～6．56％。在血红蛋白浓度〈2．6g／L，总胆红素浓度〈342μmol／L、三酰甘油浓度〈11．3mmol／L时的干扰率无临床意义。与Roche Elecsys电化学发光法有较好的相关性（r=0．9971）。结论血清MbLICI的建立有助于进一步对检测试剂盒的研制。     

不同时段尿白蛋白在诊断早期糖尿病肾脏损伤中的应用

目的 研究糖尿病患者不同时段尿白蛋白(urinary albumin)的排泌情况及尿白蛋白在诊断早期糖尿病肾脏损伤中的应用.方法 收集中山医院门诊及住院糖尿病患者及健康对照组3 d内不同时间段的尿液,分析尿白蛋白天内、天间的排泌变化情况;以24 h尿白蛋白为标准判断肾脏早期损伤情况,比较不同时段尿及时间点尿与24 h尿白蛋白的相关性、诊断特异度及敏感度;评估随机尿的诊断特异度及敏感度,推导随机尿最佳诊断水平.结果尿白蛋白天间变异较大,以尿Cr和尿量分别校正后可降低变异.糖尿病组中尿白蛋白使用尿Cr校正后变异系数(CV)小于尿量校正(CV分别为49%±23%vs 64%±30%).尿白蛋白天内排泌呈节律性变化.不同尿液留取方式中夜间尿尿白蛋白/尿Cr(ratio of urinary concentrations of albumin and creatinine,ACR)与24 h尿白蛋白定量相关性最好(R~2=0.976),优于晨尿ACR(R~2=0.900)、午间餐后尿ACR(R~2=0.584)和随机尿ACR(R2=0.791).以24 h尿白蛋白总量作为判断标准进行受试者操作特性曲线(ROC曲线)分析显示,随机尿ACR的判断值为27.7 μg/mg尿Cr(存在男女性别差异:男性12.8μg/mg尿Cr vs性27.0μg/mg尿Cr).最小阴性似然比0.011时推导随机尿ACR的排除判断值为13.0 μg/mg尿Cr;最大阳性似然比481.000时推导随机尿ACR的确诊判断值为87.4 μg/mg尿Cr.结论 尿Cr较尿量能更好地降低尿白蛋白天内变异,但仍无法完全消除变异.夜尿ACR与24 h尿白蛋白定量相关性最好,可替代24 h尿白蛋白定量.随机尿ACR作为最方便留取的尿液标本亦可以较好地替代24 h尿白蛋白定量,但应考虑引入尿Cr后带来的性别间差异.以13.0 μg/mg及87.4 μg/mg作为随机尿ACR的排除判断值及确诊判断值可以便于临床医师基本排除或确定白蛋白尿的出现.     

华法林相关基因SNPs在心脏瓣膜置换汉族患者中的分布调查

目的:探索心脏瓣膜置换的汉族患者中华法林相关基因SNPs的分布。方法:入选2012年至2013年上海市在中山医院行心脏瓣膜置换手术后,需长期服用华法林进行抗凝治疗的汉族患者110例,通过阅读文献筛选得到华法林相关基因及相应SNPs位点(CYP2C9 rs1799853 C/T、CYP2C9rs1057910 A/C、VKORC1 rs9923231 G/A、VKORC1 rs9934438 C/T、CYP4F2 rs2108622 C/T、GGCX rs12714145 A/G、EPHX1 rs1877724 C/T、EPHX1 rs2292566 A/G、EPHX1 rs4653436 A/G)。使用直接测序法检测SNPs,采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验验证群体代表性。结果:CYP2C9基因rs1799853、rs1057910等位基因频率分别为0.45%、5.00%;VKORC1基因rs9923231、rs9934438等位基因频率均为91.36%;CYP4F2基因rs2108622等位基因频率为28.64%;GGCX基因rs12714145等位基因频率为33.18%;EPHX1基因rs1877724、rs2292566和rs4653436等位基因频率分别为30.00%、24.55%、26.36%。结论:探索华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2、GGCX、EPHX1的9个SNPs的频率在行心脏瓣膜置换术的患者人群中的分布,对建立和实施华法林个体化治疗具有重要意义。     

NT-proBNP在心血管疾病高危人群中长期预后的作用

目的了解氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)水平对于胸闷胸痛患者发生心血管死亡事件的预示意义。方法检测急诊入院的288例胸闷胸痛患者的实验室相关生化免疫项目[包括心肌肌钙蛋白T、NTproBNP、C反应蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、脂蛋白(a)、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶MM亚型],采用两组间t检验、秩和检验以及卡方检验分析出有差异的检测项目,再结合3年后对手术患者电话随访调查结果进行Logistic回归以及受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果随访发现术后3年期间内发生心血管死亡事件的患者其术前血清NT-proBNP水平显著高于未发生者(P0.001)。Logistic回归分析显示NT-proBNP水平可以作为预示心血管死亡事件发生的危险因素,其优势比(OR)为1.97[95%可信区间(CI):1.14~3.39,P=0.015]。在心血管高危人群的NT-proBNP四分位组中,NT-proBNP水平对人群中心血管事件再入院的发生也具有预示作用。NT-proBNP水平与年龄具有一定的相关性。ROC曲线显示NTproBNP的曲线下面积(AUC)为0.714(95%可信区间为0.504~0.925),可作为预示心血管死亡的指标。结论心血管疾病高危患人群的术前NT-proBNP水平能够预示这一人群中发生心血管死亡事件的风险。     

肾小球滤过率的测定方法及其临床应用

肾小球滤过率（ GFR）是衡量肾功能的最佳指标,在临床工作中具有重要的参考价值,其数值是否准确对诊疗决策的优化影响重大。 GFR可以通过估算公式或直接测量获得,估算肾小球滤过率（ eGFR）在特定情况或特殊人群中易出现偏倚,采用直接测量的GFR（mGFR）评价肾功能更为准确。结合菊粉、肌酐、碘海醇、99m锝-二乙烯三胺五醋酸（99mTc-DTPA）、51铬-乙二胺四乙酸、125I-碘肽酸盐等常用肾小球滤过标志物的不同特性,可分别采用血、尿清除率或肾动态显像法测量mGFR,但所得结果的准确性不一。鉴于其它方法的耗时繁琐,临床应用多选择内生肌酐清除率（Ccr）对肾功能进行评估,但综合各项研究证实Ccr存在显著偏倚,易高估GFR。尿液碘海醇清除率、99m Tc-DTPA清除率的准确性较高,更适宜推广于临床。 GFR测量方法作为各类eGFR公式的验证手段,在临床工作中的应用和评价不容忽视,值得进一步研究。     

单核苷酸多态性与华法林初始抗凝疗效和维持剂量的研究

目的：筛选华法林初始抗凝治疗疗效和华法林维持剂量存在显著影响的基因因素。方法初始抗凝疗效组：选取进行心脏瓣膜置换的汉族患者212例,以术后4 d为观测期限,根据设立初始抗凝疗效的观测指标△INR4-1[即观测期结束时的国际标准化比值（ INR）与初始INR的差值],筛选出对于该指标存在显著影响的基因因素。同时观查上述因素与其它终点事件如INR＞3、INR＞4和3 d内是否入窗等是否相关。维持剂量组：选取服用华法林3个月以上的门诊患者266例,需满足相隔7 d以上、在服用相同剂量华法林的情况下,2次INR检测结果均在治疗窗内。筛选显著影响的基因因素。结果在初始抗凝疗效组中, CYP2C9（ rs1057910）、VKORC1（rs9923231）和VKORC1（rs2292566）对△INR4-1有明显影响;CYP2C9（rs1057910）和EPHX1（rs2292566）对3 d内INR是否进入治疗范围有明显影响（P＜0．001、P＜0．05）。在维持剂量组中,CYP2C9（rs1057910）和VKORC1（rs9923231）对每日及每周华法林剂量均有明显影响（P ＜0．001）。结论 CYP2C9（rs1057910）、VKORC1（rs9923231）和EPHX1（rs2292566）对于华法林初始抗凝疗效有明显影响。 CYP2C9（rs1057910）、VKORC1（ rs9923231）对华法林维持剂量有明显影响。     

激素检测在女性不孕症诊治中的临床应用

女性激素水平的实验室检测在不孕症的诊治中,特别是在体外受精（ IVF）的周期中起着重要作用。这些激素包括卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、抗苗勒氏管激素（AMH）、抑制素B（Inh B）、孕酮和黄体生成素（ LH）。血清FSH、E2和AMH通常作为评估女性卵巢储备功能的检测项目。 E2通常也被用于监测控制性超排卵（ COH）中的卵泡发育。除了用于评估卵巢储备功能以外,AMH还可在诱导排卵过程中作为对促性腺激素反应的预测因子。 Inh B不能被视为一个评估卵巢储备功能的可靠标志物。促性腺激素反应不良的患者Inh B水平一般较低。孕酮是一个检测卵巢功能的简单指标。孕酮和LH在预测IVF是否成功方面的价值存在争论。