肝干细胞分子生物学研究进展

引言肝干细胞的可塑性及其分化机制的研究在基础理论和临床应用等方面均有重要意义。一方面,肝干细胞可能参与肝脏损伤的修复与重建,研究肝干细胞的分化机制有助于阐明肝脏的发育机制;另一方面,肝干细胞分化为具有功能的成熟肝细胞,将为肝细胞移植和生物型人工肝提供重要的细胞来源。同时,阐明这些问题也可为临床肿瘤等疾病的基因治疗提供新的治疗手段[1]。肝干细胞分化过程和机制较为复杂,关于肝干细胞分子机制的研究成为肝干细胞研究的重要方面,现将其进展做一综述。肝干细胞的基本特征可概括为两点:(1)具有双向分化能力,可向肝细胞和胆管细胞分化;(2)具有自我更新能力。目前肝干细胞范畴的界定还比较混乱,但较为一致的观点是:卵圆细胞(oval cell)、胎肝细胞、小肝细胞和骨髓造血干细胞都是肝干细胞的候选者。1卵圆细胞肝脏受损后的再生一般情况下由肝实质细胞分裂增殖来完成,而当肝实质细胞严重受损不能增生或受到有丝分裂原抑制剂损伤时,位于肝内低分化的卵圆细胞即被激活,进一步增殖、分化为肝细胞和胆管细胞来完成肝脏的结构与功能重建,卵圆细胞的形态学和免疫组织化学方面与胆管上皮细胞相似,形态呈卵圆形。有学者[2]建立了一种新的促肝脏卵圆细胞增...     

国产伞形Octoparms腔静脉滤器预防肺栓塞的有效性和安全性研究

目的:评价国产伞形Octoparms腔静脉滤器预防肺栓塞的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机、阳性平行对照、非劣效性临床试验,于2017年10月至2019年3月在国内10家医疗单位按照统一的纳入和排除标准纳入拟行下腔静脉滤器置入的受试者188例。采用中央随机系统将受试者按照 1∶1随机纳入试验组或对照组,每组各94...     

骨质疏松性骨折椎体成形术后的疗效影响因素

目的 探讨经皮椎体成形术(PVP)治疗骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)患者的中-远期疗效及影响疗效的因素.方法 2005年3月至2009年12月间以相同的研究标准对131例OVCF患者进行前瞻性研究,以Visual Analog Scale (VAS)、Roland-Morris Disability Questionnaire (RDQ)及患者的活动水平数据评价治疗效果并分析影响中-远期疗效的因素.结果 患者术后的VAS、RDQ评分或活动水平均得到明显改善(均P＜0.05);单、多因素分析显示年龄、单次骨折椎体数、术后活动水平及出现新发骨折均与中-远期疗效差异有统计学意义(P =0.043、0.007、0.001和0.034).结论 PVP可快速缓解OVCF患者的疼痛并改善其生活质量,中-远期疗效主要与其年龄及基础病变程度相关.     

首发与复发中青年重性抑郁症患者脑结构差异的影像学研究

目的 利用弥散张量成像(DTI)及三维结构磁共振成像(3D)技术,探讨重性抑郁症首复发患者脑容量及脑白质神经纤维差异状况.方法 40例重性抑郁症患者(首发20例,复发20例)及年龄、性别及教育年限相匹配的20例健康对照者,均经DTI及3D扫描,数据处理采用基于像素的全脑分析技术及基于体素的形态学测量方法,全脑范围内探讨脑结构状况.结果 复发抑郁症组右额中层、左颞中回及左脑岛区域的白质各向异性值较首发抑郁症组降低( P <0.005,像素集合>30);白质容量未发现差异脑区( P <0.005,像素集合>30);灰质容量方面,复发抑郁症组的右侧海马体积较首发减小( P <0.005,像素集合>30).结论 复发较首发抑郁症患者部分区域白质纤维排列紊乱加重,但尚未涉及白质容量的减少;灰质容量则有部分降低.     

椎体成形术治疗单个椎体转移瘤骨水泥用量与骨水泥渗漏及疼痛缓解的关系

目的 分析经皮椎体成形术治疗椎体转移性肿瘤中骨水泥用量与骨水泥渗漏及疼痛缓解情况的关系,并探讨CT诊断术后骨水泥渗漏的价值。方法 分析接受经皮椎体成形术治疗的53例单个椎体转移性肿瘤患者的临床资料,比较有骨水泥渗漏和无骨水泥渗漏患者的骨水泥用量及疼痛缓解情况。结果 所有经皮椎体成形术均获得成功。术后CT检查较术后即刻的DSA检查更易发现骨水泥渗漏(P<0.05),发生渗漏患者的骨水泥使用量显著高于未发现渗漏的患者(P<0.05),但发生与未发生骨水泥渗漏患者之间的疼痛缓解情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论 经皮椎体成形术治疗椎体转移性肿瘤术后的CT检查对发现骨水泥渗漏是必要的,在治疗过程中不能过于追求骨水泥的充填。     

外源性FGF-2对高糖环境下内皮祖细胞功能的影响

目的 观察外源碱性成纤维细胞生长因子-2（basic fibroblast growth factor-2, FGF-2）对高糖环境下内皮祖细胞（endothelial progenitor cells, EPCs）功能的影响。方法 体外分离和培养小鼠EPCs,并采用流式细胞分析和免疫荧光染色进行细胞鉴定,分别在高糖（30mmol/L）和高糖（30mol/L）+FGF-2（30、50、100、150、300ng/mL）条件下干预培养,正常EPCs作为空白对照组,TUNEL检测细胞凋亡,Transwell小室和基质胶在体外观察EPCs的迁移和成管能力;Western印迹法检测活化β-catenin和总β-catenin的表达,构建小鼠后肢缺血模型,分别注射空白组、正常组、高糖组及高糖+FGF2（150ng/mL）组EPCs,使用激光多普勒血流仪观察小鼠缺血后肢血流恢复情况。结果 高糖组EPCs比空白对照组凋亡率显著增高（P＜0.01）,迁移和血管形成能力显著降低（P＜0.01）;高糖+FGF-2组EPCs与高糖组相比,细胞凋亡显著减少（P＜0.05）,迁移和血管形成能力显著增强（P＜0.05）,且在150ng/mL FGF-2时效果最强(P＜0.01）。Western印迹法分析表明,高糖组较空白对照组活化β-catenin/总β-catenin显著下降（P＜0.01）,而高糖+FGF-2组与高糖组相比则显著升高（P＜0.05）。体内实验显示,高糖组小鼠缺血后肢较正常组血流恢复显著减少,而高糖+FGF-2组较高糖组显著增加。结论 外源性FGF-2处理可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路发挥对高糖下受损EPCs的功能修复作用。     

联合运用超声及X线引导穿刺在恶性胆道梗阻介入治疗中的应用

目的 探讨联合运用超声及X线引导穿刺在恶性胆道梗阻介入治疗中的应用价值。方法 60例经病理组织学或影像学证实的恶性胆道梗阻患者采用随机数字表法均分为A、B两组,接受介入治疗,包括胆管外引流术及胆道支架置入术;A组采用传统的X线引导,B组采用超声及X线联合引导。比较两组患者术前血清总胆红素水平、穿刺次数、穿刺过程中的透视时间、对比剂用量、手术失血量、胆道出血例数、术后血清总胆红素下降情况。结果 两组患者术前的血清总胆红素水平分别为(431.7±125.3)μmol/L及(427.5±128.2)μmol/L(P>0.05)。两组患者均穿刺成功并完成后续介入治疗,穿刺次数分别为(4.9±2.2)次及(1.2±0.4)次(P<0.001),穿刺过程透视时间分别为(191.0±67.2)s及(26.8±5.5)s(P<0.001),对比剂用量分别为(34.6±6.5)ml及(10.2±2.4)ml(P<0.001),手术失血量分别为(56.3±21.7)ml及(10.8±3.5)ml(P<0.001)。胆道出血例数分别为8例及0例(P<0.005),术后1周血清总胆红素分别为(79.0±20.6)μmol/L及(57.9±21.7)μmol/L(P<0.001)。结论 在恶性胆道梗阻的介入治疗中联合运用超声及X线引导穿刺可以明显降低穿刺次数、透视时间、对比剂用量、手术失血量及胆道出血率,提高疗效。     

2型糖尿病患者认知功能及海马氢质子磁共振波谱研究

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者与健康对照者(HC)认知功能与双侧海马代谢的异同.方法 应用多维度神经心理测试对比评估21例T2DM患者和19名HC的神经认知功能;并采用氢质子磁共振波谱(1H-MRS)检测双侧海马氮-乙酰天门冬氨酸复合物(NAA),胆碱复合物(Cho)与肌酸(Cr)的比值.结果 ①T2DM组听觉词语记忆测试-延迟回忆项(AVLT-delay recall)、听觉词语记忆测试-再认回忆项(AVLT-recognition)和画钟测试(CDT)成绩均显著地低于HC组(P均<0.05),并与糖化血红蛋白(HbAlc)呈负相关;②T2DM患者双侧海马NAA/Cr降低(均P<0.01),并以左侧为著(P<0.05);左侧海马Cho/Cr增高(P<0.05);③双侧海马代谢指标与T2DM患者BMI、FBG和HbAlc呈负相关;左侧海马NAA/Cr与AVLT-Delay Recall成绩正相关.结论 T2DM可引起海马代谢异常及多项认知功能损害,且左侧海马代谢异常可能与记忆损害密切相关.     

大鼠缺血性脑卒中后炎症反应的USPIO增强7.0TMRI观察

目的 观察USPIO诱导的信号改变与脑组织切片含铁巨噬细胞的分布是否一致.方法 38只SD大鼠随机分成两组,假手术组大鼠3只,模型组35只,其中模型组按7.0T MR扫描时间点(6 h、12 h、24 h、48 h、72 h)平均分成5组.大鼠缺血性脑卒中模型建立成功后,经大鼠尾静脉注射USPIO(对照组仅注射等量的生理盐水)后,于不同时间点行MR扫描,结束后处死模型大鼠,取脑组织石蜡切片做HE染色观察细胞死亡,普鲁士蓝染色观察铁颗粒,CD68免疫组织化学染色观察活化巨噬细胞.结果 模型组病灶T2WI高信号水肿区在注射USPIO后可见到负性增强,信号强度改变以48～72 h较明显,两者组间差异无统计学意义;而相应的T1WI信号呈正性增强,信号强度改变也是以48～72 h较明显.普鲁士蓝染色证实病灶周边可见铁粒子沉积,CD68免疫组化显示脑内小胶质细胞增生活跃,视野小胶质细胞计数以72 h最明显.结论 USPIO可以作为活体监测大鼠缺血性脑卒中后炎症反应的对比剂,其诱导的信号改变与脑组织切片含铁巨噬细胞的分布基本一致,内吞USPIO的细胞主要是激活的巨噬细胞.