AngⅡ促进大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖、迁移和细胞外基质的合成是高血压、动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄等血管重塑性疾病发生、发展的重要细胞病理学基础[1].血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的促生长作用参与了高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等血管增殖性疾病的发生和发展.本实验观察AngⅡ对VSMCs细胞增殖及迁移的影响,进一步阐明血管增殖性疾病的发病机理,为临床防治提供理论依据.1材料与方法1.1细胞培养与试剂:80～100 g健康雄性SD大鼠,取胸腹主动脉血管中膜用贴块法分离、培养VSMCs[2].取3～6代细胞进行实验.待细胞生长至70％～80％汇合后换用无血清培养液饥饿培养16 h,使细胞处于静止期,然后换用含2％FBS的培养液,分别加入不同浓度(10-8、10-7和10-6 mol/L)的AngⅡ(Sigma公司)孵育24h,或10-7 mol/L的AngⅡ孵育不同时间(3、6、12、24和48 h),收集细胞用于实验.     

MMP-2基因启动子区-735C→T多态性与冠状动脉粥样硬化的相关性研究

目的:研究中国汉族人群基质金属蛋白酶2(MMP-2)基因启动子区-735C→T多态性与冠状动脉粥样硬化(CAS)的相关性.方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,以309例经冠状动脉造影确诊为冠状动脉粥样硬化的患者为研究对象,检测MMP-2基因启动子区-735C→T多态性,以311例同期体检的正常人为对照组,比较两组间MMP-2基因多态性频率分布的差异,并结合冠脉造影情况,探讨MMP-2基因多态性与CAS发病及冠状动脉狭窄程度的关系.结果:CAS组CC基因型频率(86.1%)明显高于对照组(79.7%),而CT+TT基因型频率(13.9%)明显低于对照组(20.3%),两组之间的差异显著(P<0.05); CAS组C等位基因频率(92.6%)高于对照组(89.1%),T等位基因频率(7.4%)低于对照组(10.9%),两组差异显著(P<0.05).MMP-2基因-735C→T多态性与冠状动脉狭窄程度无关(P>0.05).结论:MMP-2基因-735C→T多态性可能与中国汉族人群CAS有关,MMP-2基因CC基因型和C等位基因可能是CAS遗传易感性的基因标记之一.     

旋覆花素抑制Aβ诱导大鼠脑海马组织炎性反应

目的 探讨旋覆花素对Alzheimer病(AD)模型大鼠诱导型一氧化氮合酶(iNOS),核转录因子 κB(NF-κB)表达的影响及治疗作用的机制.方法 30只SD大鼠随机分为对照组、模型组及旋覆花素给药组,Aβ25～35海马内注射制备AD大鼠模型,给药组每天给予旋覆花素26 mg·kg-1·d-1,模型组给予等量溶剂,分两次灌胃,共21 d.用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,免疫组化及Western印迹法测定大鼠海马iNOS,NF-κB蛋白表达.结果 模型组海马iNOS、NF-κB基因表达升高,给药组iNOS、NF-κB基因表达下降,与模型组比较统计学差异显著(P＜0.05).AD大鼠在定位航行实验中,逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,空间记忆力受损,与对照组及给药组大鼠比较有统计学差异(P＜0.05);于实验第2、3、4 d给药组与对照组大鼠比较统计学差异不明显(P＞0.05).结论 旋覆花素的抗炎作用可能是改善AD大鼠学习记忆能力的作用机制之一.     

癌基因与抗癌基因在心血管病中的作用

高血压和动脉粥样硬化都是以血管平滑肌细胞增生为主要特征的疾病,但其发病机理尚不十分清楚。我们曾提出癌基因表达异常可能是某些心血管病细胞增殖的重要因素之一。本工作应用分子杂交和反义核酸技术表明,某些癌基因的过度表达或抗癌基因的表达不足/突变可能参与高血压和动脉粥样硬化的发病过程。     

中药现代化研究与发展战略

中药现代化(modernize of traditional Chinese medicine)研究发展战略,于1996年7月由国家科委(现科技部)倡导并提出"中药现代化科技产业行动",目前正在深入展开和实施.这一"研究发展战略"的实施促进了我国中医药事业向更高、更新、更深入的层次发展,旨在通过运用现代科学技术手段,促进中医药这个最具有我国民族文化特点的代表性学科和最具有特色的传统产业向现代化、产业化、国际化方向发展,从而提高中药产业的国际竞争能力,使其成为我国民族产业中新的经济增长点,为我国的经济发展和人类健康作出贡献.所谓中药现代化即指运用现代科学技术研制、开发现代中药,实现能用现代科学技术阐明其药效物质和作用机制(现代化),能进行大规模生产(产业化),并能为国际市场所接受、有国际竞争力的中药制剂(国际化).要想实现中药现代化,必须在研究思路上有所创新和突破.     

黄芪、三七总皂苷对2型糖尿病大血管病变患者MMP-9的影响

目的 :探讨黄芪、三七总皂苷防治 2型糖尿病大血管病变的作用机制。方法 :选择 2型糖尿病大血管病变患者 80例 ,随机分为辛伐他汀治疗组和黄芪、三七总皂苷治疗组各 40例 ,并与 40例正常对照比较 ,分析 3组血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血脂水平及治疗前后的变化。结果 :2型糖尿病大血管病变患者MMP-9,甘油三酯 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) ,极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C) ,载脂蛋白B(ApoB)水平升高 ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) ,载脂蛋白A1(ApoA1)水平下降 ,黄芪、三七总皂苷和辛伐他汀一样能降低MMP-9,纠正血脂异常。结论 :黄芪、三七总皂苷除调脂外可通过降低血清MMP 9水平防治糖尿病大血管病变。     

脂多糖对血管平滑肌细胞一氧化氮合酶基因表达的影响

目的探讨脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)对大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)诱导型一氧化氮合酶( iNOS)基因表达及一氧化氮(nitric oxide,NO)合成的影响.方法细胞培养、RNA印迹分析和亚硝酸盐含量测定.结果 LPS是iNOS的强效诱导物,可在转录水平上诱导VSMC iNOS mRNA表达,促进NO的合成,其作用强度与LPS剂量呈正相关;刺激12 h后,VSMC iNOS的表达活性最高,24 h开始下降.结论 LPS对iNOS表达的诱导作用与其浓度和作用时间有关.     

滋补肝肾益气活血法治疗肾性高血压的实验研究

目的：探讨滋补肝肾益气活血方药治疗高血压的分子机制,方法：采用Northern印迹分析,RT－PCR检测中药对高血压大鼠动脉壁iNOS,c-myc和ET基因表达的影响,应用放免分析和比色法测定血浆ET水平和NO含量,结果：高血压大鼠经中药治疗20d后,血压显著下降（P＜0．05）,血浆ET水平明显降低（P＜0．05）,NO含量升高（P＜0．05）,二者分别与高血压成压,反相关关系,显著抑制高血压大鼠动脉壁c-myc和ET基因表达活性,促进iNOS基因表达,结论：滋补肝肾益气活血方药可在转录水平上调节c-myc,iNOS和ET基因的表达活性,通过调整NO和ET水平及抑制血管平滑肌细胞增殖而达到降压和减缓动脉硬化的目的。     

山茱萸提取液抗心律失常有效部位的研究

目的 对山茱萸提取液抗心律失常有效部位进行研究。方法 山茱萸提取液对氯仿诱发小鼠室颤模型的作用。对豚鼠离体乳头肌电生理效应。结果 山茱萸提取液抗心律失常作用可能与延长心肌动作电位、增大静息电位绝对值和降低窦房结自律性有关,其抗心律失常的有效部位为总有机酸和一种未知的微量成分。总苷类不具有抗心律失常活性。结论 药效学及心肌电生理实验结果表明,山茱萸提取液中的总有机酸和一种未知的微量成分具有明显的抗心律失常作用。     

黄芩苷抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖和新生内膜肥厚

目的 探讨黄芩苷对大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）增殖和内皮损伤诱导的新生内膜形成的影响及其机制。方法 采用细胞培养、MTT分析、Western blot及免疫组织化学等方法研究黄芩苷的作用机制。结果 黄芩苷可呈浓度依赖性地抑制血小板源生长因子（PDGF）诱导的VSMC增殖,降低增殖细胞核抗原（PCNA）的表达,阻断PDGF受体的激活和MEK/ERK信号通路的活化。整体实验显示,黄芩苷可预防球囊损伤诱导的血管新生内膜肥厚,明显降低内膜/中膜面积（I/M）比值（P<0.01）;PCNA、细胞间黏附分子（ICAM-1）和血管黏附分子（VCAM-1）蛋白的表达也明显减少（P<0.01）。结论 黄芩苷通过抑制VSMC增殖而阻止球囊损伤诱导的大鼠血管内膜增生。