20008/肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体联合美伐他汀增加对人胶质瘤细胞SWO-38的抑瘤作用及其机制

目的 研究肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(Tumor Necrosis Factor-related Apoptosis-inducing Ligand,TRAIL)单独或联合美伐他汀(mevastatin)对人胶质瘤SWO-38细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法 人胶质瘤SWO-38细胞株以人重组可溶性TRAIL蛋白(human recombinant soluble TRAIL,rsTRAIL)、美伐他汀及两者联用处理;用MTT法检测细胞增殖;用双染色流式细胞仪检测细胞凋亡;用间接免疫荧光染色结合流式细胞技术检测细胞表面TRAIL R1/DR4和TRAIL R2/DR5分子表达;RT-PCR方法检测TRAIL R1/DR4和TRAIL R2/DR5 mRNA表达。 结果 rsTRAIL和美伐他汀在单用或联用时均可以抑制SWO-38细胞增殖,并在一定范围内呈时间、剂量依赖性;联合用药组抑制率显著高于单用rsTRAIL或美伐他汀组(P<0.01)。rsTRAIL和美伐他汀在单用或联用时均可以诱导SWO-38细胞凋亡,联合用药组细胞凋亡率显著高于单用rsTRAIL或美伐他汀组(P<0.01)。美伐他汀单独或联合rsTRAIL作用于SWO-38细胞72h后,死亡受体TRAIL R1/DR4和TRAIL R2/DR5在细胞表面的表达明显上调(P<0.01),其mRNA表达水平亦相应增加(P<0.01)。 结论 rsTRAIL与美伐他汀均对人胶质瘤SWO-38细胞具有一定的增殖抑制和凋亡诱导效应,而两者联合使用可以增强这种抗瘤效应,其机制可能是美伐他汀增加SWO-38细胞TRAIL R1/DR4和TRAIL R2/DR5 mRNA表达、上调细胞表面TRAIL死亡受体从而增加其对rsTRAIL的敏感性。     

异基因造血干细胞移植治疗淋巴母细胞淋巴瘤

[目的]探讨异基因造血干细胞移植治疗淋巴母细胞淋巴瘤的效果和风险.[方法]4例具有高危复发因素的淋巴母细胞淋巴瘤患者经数次化疗后1例完全缓解,3例部分缓解,接受人类白细胞抗原(HLA)全相合的同胞供髓异基因造血干细胞移植,观察治疗效果、并发症和生存情况.[结果]4例中3例移植前部分缓解的患者移植后均获完全缓解,2例至今分别无病生存6年和2年,1例于 349 d死于淋巴瘤复发,1例于 205 d死于严重肺部感染.[结论]异基因造血干细胞移植是治愈具有高危复发因素的淋巴母细胞淋巴瘤的方法,但有一定风险,应谨慎选择病人.     

重症监护室产质粒介导AmpC酶的肺炎克雷伯菌的流行病学研究

目的探讨产质粒介导AmpC酶（PABLs）的肺炎克雷伯菌在重症监护室（ICUs）中的分子流行病学与药敏谱特征。方法从ICUs临床分离8株对头孢西丁不敏感的无重复肺炎克雷伯菌,采用酶提取物三维试验表型确认为产AmpC酶细菌,并通过质粒接合试验筛选产酶临床株接合子;对产酶临床株和接合子采用E-tests法检测常用β-内酰胺类抗菌药物的最低抑菌浓度（MICs）,等电聚焦电泳测定β-内酰胺酶等电点（pIs）,多重PCR扩增质粒ampC基因,并对临床株中PCR阳性产物进行测序以确定基因型。结果 AmpC酶表型确认试验阳性的肺炎克雷伯菌有5株,其中3株质粒接合试验成功。5株临床株均产生pI为7.8的DHA-1型PABLs,其中5株均对亚胺培南敏感,4株对头孢吡肟敏感,对其他β-内酰胺类抗菌药物呈明显耐药。3株接合子获得相应临床株的ampC耐药基因与耐药性。结论产DHA-1型PABLs肺炎克雷伯菌在ICUs中普遍流行,部分菌株ampC耐药基因与耐药性可经质粒转移。对产PABLs肺炎克雷伯菌感染首选亚胺培南,其次为头孢吡肟。ICUs中宜合理应用β-内酰胺类抗菌药物以避免诱导细菌产生PABLs。     

高血压治疗对损伤后生长相关蛋白-43在神经系统表达的影响

目的探讨应用高压氧治疗大鼠脑缺血再灌注损伤后,生长相关蛋白-43(GAP-43)在神经系统的表达。方法成年健康雄性SD大鼠32只,随机分为高压氧组(n=16)和高压空气组(n=16),每组再分为脑缺血再灌注模型组(n=8)和假手术组(n=8)。应用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注动物模型,免疫组化法检测GAP-43在神经系统中的表达情况。结果应用高压氧治疗大鼠脑缺血再灌注损伤后,模型组GAP-43表达高于假手术组(P<0.05);但应用高压空气治疗后,模型组GAP-43表达略高于假手术组,差异无统计学意义(P>0.05)。高压氧治疗模型组GAP-43表达高于高压空气治疗模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用高压氧治疗能够增强GAP-43的表达,有利于受损神经系统的结构修复和功能恢复。     

拉米夫定预防非霍奇金淋巴瘤免疫化学治疗后HBV感染再激活失败5例分析

目的:探讨拉米夫定预防非霍奇金淋巴瘤(NHL)免疫化学治疗后HBV感染再激活失败的可能原因.方法:收集5例曾使用拉米夫定预防性抗病毒治疗,经利妥昔单抗联合化学治疗后发生HBV感染再激活NHL患者的临床资料,分析其诊治经过及治疗失败的可能原因.结果:5例患者均为弥漫性大B细胞淋巴瘤.其中1例患者化学治疗及利妥昔单抗治疗前HBVDNA超过108 copies/L;2例患者在化学治疗期间反复出现ALT升高2～4倍;2例患者化学治疗结束后停用拉米夫定,但仍使用利妥昔单抗或行放射治疗.2例患者发生病毒突破,并且均未在ALT升高前及时更换抗病毒治疗药物,其中1例伴酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸变异.经治疗后3例患者获得持续病毒应答,未再发生肝炎活动.余2例患者由于合并肝性脑病及凝血功能障碍,治疗无效,分别于HBV感染再激活的1-3周死亡.结论:化学治疗前HBV DNA定量高,过早停用拉米夫定,前C区变异,病毒突破,化学治疗期间氨基转移酶反复升高等可能为拉米夫定预防免疫化学治疗后HBV感染再激活失败的危险因素.     

TRAIL联合美伐他汀增强对SWO-38细胞的抑瘤作用及其机制研究

目的 探讨肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL)单独或联合美伐他汀对人胶质瘤细胞SWO-38增殖和凋亡的影响及其作用机制. 方法 人胶质瘤细胞SWO-38分别用人重组可溶性TRAIL蛋白(rsTRAIL)、美伐他汀及两者联用处理;MTT法检测细胞增殖情况;双染色流式细胞仪检测细胞凋亡情况;间接免疫荧光染色结合流式细胞技术检测细胞表面TRAIL R_1/DR_4和TRAIL R_2/DR_5分子表达;RT-PCR方法检测TRAIL R_1/DR_4和TRAIL R_2/DR_5 mRNA表达. 结果 rsTRAⅡ,和美伐他汀在单用或联用时均可抑制SWO-38细胞增殖,诱导其凋亡,并在一定范围内呈时间、剂量依赖性;联合用药组细胞增殖抑制率和凋亡率明显高于单用rsTRAIL或美伐他汀组,比较差异有统计学意义(P<0.05).美伐他汀单独或联合rsTRAIL作用于SWO-38细胞72 h后,死亡受体TRAIL R_1/DR_4和TRAIL R_2/DR_5在细胞表面的表达明显较对照组细胞增强,其mRNA表达水平亦相应增加,比较差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 rsTRAIL与美伐他汀联合使用可增强对人胶质瘤细胞SWO-38的增殖抑制和凋亡诱导效应,其机制可能是美伐他汀增加SWO-38细胞TRAIL R_1/DR_4和TRAIL R_2/DR_5 mRNA表达、上调细胞表面TRAIL死亡受体从而增加其对rsTRAIL的敏感性.     

成人噬血细胞综合征13例

目的 探讨成人噬血细胞综合征的临床特征、病因和疗效.方法 回顾性分析13例成人噬血细胞综合征患者的临床资料.结果 13例患者的主要临床表现为发热、脾肿大、血细胞减少和骨髓中见到噬血组织细胞;10例患者明确了病因,其中肿瘤5例(4例淋巴瘤,1例胸腺癌),感染2例,自身免疫性肝炎1例,朗格罕细胞组织细胞增生症1例,肝移植术后1例;6例针对病因治疗的患者中,4例治愈,2例死亡;3例病因未明的患者中,1例用HLH-04方案进行免疫化疗后好转,另2例未治者死亡.结论 成人噬血细胞综合征的病因复杂,针对病因治疗多数预后良好,部分患者病情凶险,应早期诊断、早期应用HLH-04方案治疗.     

诊断学教学中医学生临床思维能力培养的探索

目的 探讨实施诊断学案例教学对培养医学生临床思维能力的效果.方法 将在中山大学附属第三医院进行诊断学见习的2006级临床医学专业130名学生随机分为实验组(66名)和对照组(64名),两组学生分别采用典型案例教学方法及传统教学方法.教学结束后,对两组学生的病例考核成绩、平时考核成绩、体格检查考核成绩、标本考核成绩、理论考核成绩、病例分析考核成绩和总成绩进行比较.结果 比较实验组与对照组学生的病例考核成绩、平时考核成绩、体格检查考核成绩、标本考核成绩,其差异均无统计学意义;而实验组学生的理论考核成绩、病例分析考核成绩和总成绩则优于对照组学生,其差异具有统计学意义,P＜0.05.问卷调查结果显示:84.4%的学生对案例教学评价"很好",12.5%的学生对案例教学评价"好",3.1%的学生对案例教学评价"一般".结论 开展案例教学有助于医学生对物理诊断和实验诊断教学内容的连贯理解和掌握,有利于医学生临床思维能力的培养,有利于诊断学教学质量的提高.     

米卡芬净治疗恶性血液病并侵袭性真菌病的临床分析

目的 观察米卡芬净治疗恶性血液病患者并侵袭性真菌病的疗效和安全性.方法 入选22例恶性血液病并侵袭性真菌病患者,应用米卡芬净,剂量100～150mg/d静脉滴注,分析其疗效及不良反应.结果 临床总有效率为68.2％,临床诊断病例有效率为68.7％,拟诊病例有效率为66.7％;22例患者中无一例发生不良反应.结论 米卡芬净是治疗恶性血液病并侵袭性真菌病安全有效的药物.