脑缺氧缺血损伤过程中环氧合酶2的作用及机制

环氧合酶 (cyclooxygenase, COX)是催化花生四烯酸合成前列腺素以及血栓素的限速酶. COX-2为诱导型,在生理状态下以极低拷贝数表达.研究发现,局部缺氧缺血性模型中, COX-2表达增强,并可能是脑缺血后氧自由基产生的主要机制;有实验发现 COX-2与兴奋中毒相关以及与 NO介导的损伤相关;另有实验证明有 COX-2缺陷的小鼠对抗中枢神经损伤的能力增强.说明 COX-2有可能广泛参与了缺氧缺血的病理过程,并为其中重要环节. COX-2与 COX-1相比,药物对两类异构体存在选择性的差异;导致大多数的非选择性 COX抑制剂等在一些脑缺血研究中出现阴性结果.目前已有实验证明选择性 COX-2抑制剂可以明显减轻缺血性脑损伤以及海马 CA1神经元的迟发性死亡. COX-2是否为脑缺氧缺血损伤中的一个重要的中间环节或分支因素,值得进一步研究.     

卟啉锰修饰的TFO结合并切割HBV-DNA片段体外的实验研究

目的观察卟啉锰修饰的螺旋寡核苷酸(TFO)在体外结合并切割HBV-DNA片段的能力。方法以卟啉锰、吖啶修饰TFO末端;在37℃pH7.4体外环境中,使卟啉锰、吖啶修饰的TFO与32P标记的HBV-DNA片段结合,以凝胶滞留试验、酶足迹和切割试验观察其结合的亲和性、特异性以及切割HBV-DNA片段的能力。结果卟啉锰、吖啶修饰的TFO可与HBV靶序列结合成三链DNA,解离常数(Kd)为3.5×107mol/L,相对亲和力为0.008,并具有序列特异性。在KHSO5存在的情况下,卟啉锰、吖啶修饰的TFO可切割靶DNA,切割部位为三链DNA形成区。结论在有KHSO5存在的情况下,卟啉锰TFO吖啶化合物可定点切割靶HBV-DNA。     

Caspase-3抑制剂对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的观察Caspase-3特异性肽类抑制剂AC-DEVD-CHO(acetyl-Asp-Glu-Val-Asp-aldehyde)对新生鼠缺氧缺血脑损伤(hypoxia-ischemia braindamage,HIBD)的疗效.方法建立HIBD模型后予新生鼠不同剂量AC-DEVD-CHO脑室注射,24 h后用四肽荧光底物法检测鼠脑Caspase-3活性,确定最佳剂量.通过病理学、原位细胞凋亡检测等考察AC-DEVD-CHO对HIBD的疗效.结果HIBD新生鼠患侧脑组织Caspase-3活性随注射AC-DEVD-CHO剂量增加而递减.至300-400ng时,差别已不明显.AC-DEVD-CHO 300 ng治疗组HIBD新生鼠脑皮质、海马神经细胞凋亡百分率(30.2±11.2)%较生理盐水组(44.6±12.4)%明显降低.结论Caspase-3抑制剂对新生鼠HIBD具有脑保护作用.     

β受体阻滞剂治疗小儿扩张型心肌病的疗效观察

目的 观察β受体阻滞剂对小儿扩张型心肌病(DCM)的疗效.方法 对1995年至2015年在该院住院的DCM患儿61例进行回顾性分析,根据是否服用β受体阻滞剂,将患儿分为治疗组(服用β受体阻滞剂,n=35)和对照组(未服用β受体阻滞剂,n=26),初步观察β受体阻滞剂的疗效.结果 治疗后,治疗组心率、左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室收缩末期内径(LVSD)、左心房内径(LA)较治疗前明显降低,射血分数(EF)明显升高(P＜0.05);对照组治疗后LVDD明显降低(P＜0.05),心率、右心室内径(RV)、LVDD、LVSD、LA、二尖瓣口血流速度(MV)及EF与入院前比较无明显变化(P＞0.05).治疗后,治疗组心率、LVDD、LVSD、EF与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),治疗组心功能较对照组明显改善(P＜0.05).治疗组中伴有高血压的患儿心功能改善程度明显好于血压正常患儿(P＜0.05).治疗组中经卡维地洛治疗的患儿心功能改善程度明显好于美托洛尔治疗的患儿(P＜0.05).结论 β受体阻滞剂可用于小儿DCM的治疗,对伴有高血压的DCM患儿疗效更佳,其中卡维地洛比美托洛尔疗效更加优秀.     

内皮素-1在血管平滑肌细胞增殖作用中的研究进展

血管重构是血管壁功能和结构异常改变的过程,涉及血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和细胞外基质的病理改变。血管平滑肌细胞增殖在血管重构中起关键性的作用。内皮素-1是一种活性多肽,参与调控血管平滑肌细胞收缩、增殖、迁移和基因表达等多项细胞功能。内皮素-1在平滑肌细胞增殖的作用机制可能是防止血管重构的关键靶点。     

婴幼儿先天性心脏病合并认知及运动功能障碍的临床研究

目的了解不同类型先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)婴幼儿的认知及运动功能情况。方法收集我院2009年1月至2014年2月收治的CHD术前患儿164例资料,根据有无青紫分为青紫组(n=31)和非青紫组(n=133);又根据畸形复杂程度分为单纯型组(n=103)和复杂型组(n=61)。选取同期本科儿保门诊年龄3~30个月健康婴幼儿110例为对照组。由本科评估师在术前以贝利婴幼儿发展量表评估认知及运动功能情况并进行比较分析。结果青紫组与非青紫组患儿智力发展指数(mental development index,MDI)及运动发展指数(psychomotor Development Index,PDI)均低于健康婴幼儿(P<0.01),且青紫组低于非青紫组(P<0.01);单纯型组与复杂型组患儿MDI及PDI均低于健康婴幼儿(P<0.01),且复杂型组低于单纯型组(P<0.05)。结论 CHD患儿3岁前即出现认知功能及运动障碍,障碍程度高于健康婴幼儿,其中青紫型CHD高于非青紫型,复杂型CHD高于单纯型。     

AMPA受体拮抗剂对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是造成新生儿死亡和神经系统发育障碍的主要原因之一,目前尚无理想治疗方案.     

婴儿睡眠与身长生长速度的相关性研究

目的探讨婴儿的睡眠问题对婴儿身长生长速度的影响。方法采用简明婴儿睡眠问卷(BISQ),收集219名1~12个月足月出生婴儿的睡眠质量及身长生长速度相关情况。按其睡眠情况信息,划分为有睡眠问题组和无睡眠问题组,绘制生长曲线图,对比分析睡眠问题对身长生长速度的影响。结果 (1)有睡眠问题组与无睡眠问题组比较,有睡眠问题组身长生长速度较无睡眠问题组减慢,差异有统计学意义(P<0.01);(2)身长生长速度在性别上比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 BISQ可以有效发现睡眠问题婴儿;睡眠对婴儿的身长生长发育有重要意义;睡眠良好的婴儿身长生长速度相对更快。     

先天性心脏病患儿术前肺部感染主要病原菌的药物敏感率监测及临床分析

目的调查儿童先天性心脏病术前患儿肺部感染病原菌的分布特点及耐药现状,为临床用药提供依据。方法对2006年12月至2008年3月第三军医大学新桥医院PICU收治的338例先天性心脏病术前肺部感染患儿吸取下呼吸道痰液,进行细菌培养和药敏分析。结果检出致病菌179株,阳性率为52.95%。以肺炎链球菌菌最为多见(23.46%)。药敏显示革兰阳性球菌对青霉素类、头孢类、红霉素类耐药率较高;革兰阴性杆菌对大部分青霉素类、大部分头孢类耐药率较高。结论先天性心脏病术前患儿肺部感染病原菌以G+球菌与G-杆菌大致相等,细菌耐药日趋严重,根据体外药敏结果合理选用抗生素十分必要。对严重肺部感染,选用三代头孢治疗无效、原发病较为严重者,可首选亚胺培南抗菌治疗。     

丰富环境刺激对缺氧缺血性脑损伤大鼠脑超微结构改变及神经丝蛋白表达的影响

目的:观察丰富环境刺激对缺氧缺血性脑损伤大鼠脑超微结构及神经丝蛋白(NF)的影响。方法:实验于2005-03/2006-06在新桥医院中心实验室完成。取7日龄健康SD大鼠52只随机分为3组:①丰富环境干预组:20只,采用Rice法建立缺氧缺血性脑损伤模型,予早期抚触(15min/次,2次/d)和丰富环境(2h/次,1次/d)刺激共28d。②缺氧缺血非干预组:20只,同前造模,造模后不干预。③正常对照组:12只,不造模,不干预。饲养至1月龄时各组随机选10只进行Morris水迷宫测试学习记忆功能;行为学测定后处死大鼠取脑,免疫组织化学方法观察海马神经丝蛋白的染色情况,借助自动图像分析系统对其进行定量分析;利用透射电镜观察海马神经元超微结构、神经丝蛋白及突触情况。结果:52只进入结果分析。①隐匿平台逃避潜伏期(学习能力):缺氧缺血非干预组较正常对照组明显延长[(39.98±7.86),(26.12±4.03)s,P<0.001],丰富环境干预组较缺氧缺血非干预组缩短[(29.06±5.11)s,P<0.01],与正常对照组无差异。②跨越平台次数(记忆能力):缺氧缺血非干预组明显少于正常对照组[(2.13±1.33),(4.91±2.01)次,P<0.001],丰富环境干预组多于缺氧缺血非干预组[(4.45±1.59)次,P<0.01],与正常对照组无差异。③缺氧缺血非干预组左侧与右侧脑组织NF-H积分吸光度值之比值明显小于正常对照组和丰富环境干预组(0.398±0.110,0.975±0.011,0.821±0.138,P<0.01),后2组比较无差异。④超微结构显示缺氧缺血非干预组海马神经细胞固缩改变,线粒体肿胀,神经丝数量减少,排列稀疏,突触数量减少;丰富环境干预组海马神经元和突触无明显异常。结论:早期抚触及丰富环境刺激可以促进缺血缺氧的脑损伤恢复,脑组织神经网络重建及脑的可塑性增加是其可能的机制之一。