表观遗传学与非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种全球常见的慢性肝脏性疾病之一,其发病率逐年增多,但发病机制尚未完全阐明。表观遗传学作为近年较为热门的研究,与NAFLD的发生、发展及治疗存在密切联系。研究表明,表观遗传学广泛调控脂肪细胞合成与分化、脂肪代谢与转运、胰岛素抵抗、炎性因子等多方面。该文主要从目前研究较为热门的DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs调控三个方面与NAFLD发病机制的研究进展进行阐述。     

片仔癀调控ABCC1抑制大肠癌HCT-8/5-FU细胞药物外排功能的作用机制研究

目的探讨片仔癀对大肠癌HCT-8/5-FU细胞对药物外排功能的影响,并探讨其机制。方法MTT法检测5-FU对HCT-8/5-FU细胞和HCT-8细胞活力的影响和片仔癀对HCT-8/5-FU细胞活力的影响;倒置显微镜观察片仔癀对HCT-8/5-FU细胞形态的影响;采用罗丹明染色通过流式细胞仪检测片仔癀对其在耐药细胞内蓄积的影响;RT-PCR检测ABC转运蛋白家族重要成员ABCC1的表达。结果 MTT检测结果显示不同浓度的5-FU干预可显著降低HCT-8细胞活力,呈现一定的剂量依赖和时间依赖,而对HCT-8/5-FU细胞活力未见影响。经片仔癀干预后,HCT-8/5-FU细胞活力也受到显著的抑制;形态学观察表明:随着药物浓度的升高,细胞数目逐渐减少,体积缩小,出现悬浮、脱落而死亡;罗丹明蓄积实验显示:片仔癀干预可显著增加其在细胞内的蓄积;RT-PCR实验表明:经片仔癀干预可显著下调HCT-8/5-FU细胞ABCC1在m RNA水平的表达。结论片仔癀可抑制HCT-8/5-FU细胞生长和药物外排功能,通过下调转运蛋白ABCC1的表达是其重要机制之一。     

粗叶悬钩子总生物碱不同部位对肝损伤的保护作用研究

目的 研究粗叶悬钩子总生物碱的不同极性部位对小鼠急性肝损伤的影响.方法 采用回流提取法提取粗叶悬钩子总生物碱,用不同极性溶剂萃取其不同极性部位;制备小鼠急性肝损伤模型,用粗叶悬钩子总生物碱不同极性部位干预,观察其对小鼠血清生化和组织病理学的影响.结果 醋酸乙酯低剂量和正丁醇高剂量组均可以显著降低转氨酶的活性;正丁醇高剂量组可以显著提高SOD活性,醋酸乙酯组可以显著提高SOD活性并降低NO含量.结论 粗叶悬钩子总生物碱醋酸乙酯和正丁醇部位可以降低转氨酶活性,提高小鼠抗氧化能力.粗叶悬钩子总生物碱醋酸乙酯部位和正丁醇部位均有抗肝损伤活性,且醋酸乙酯部位优于正丁醇部位.     

片仔癀肝宝对慢性肝损伤凋亡的影响

目的:探讨片仔癀肝宝(肝宝)对CCl4诱导大鼠慢性肝损伤凋亡的影响。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、西利宾胺组、肝宝低剂量组、肝宝中剂量组、肝宝高剂量组,每组10只。除正常对照组外,SD大鼠腹腔注射50%CCl4橄榄油溶液1 ml/kg,2次/周,连续8周。于造模第四周开始给药,设正常对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性药对照组(西利宾胺,50 mg/kg),肝宝低剂量组(150 mg/kg)、肝宝中剂量组(300 mg/kg)、肝宝高剂量组(600 mg/kg),1次/d,连续4周。于末次给药24 h后,HE染色观察肝宝对肝组织病理学的影响,TUNEL法观察肝组织凋亡情况,比色法检测Caspase-3和Caspase-9的变化,western blot检测肝宝对Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。结果:HE染色发现,各用药组均可不同程度缓解CCl4诱导的肝损伤;肝宝抑制肝细胞凋亡;降低Caspase-3和Caspase-9的活力;下调Bax表达,上调Bcl-2表达。结论:片仔癀肝宝可以抑制CCl4诱导的肝细胞凋亡。     

粗叶悬钩子总生物碱对大鼠非酒精性脂肪肝病的抗氧化作用研究

目的:研究粗叶悬钩子总生物碱对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的防治作用,并初步探讨其作用机制.方法:60只SD大鼠,采用高脂饲料建立大鼠NAFLD模型,随机分为6组:正常对照组、模型组、东宝甘泰(CMCB 0.35 g·kg-1)组、粗叶悬钩子总生物碱(RAP)低、中、高剂量(0.36,0.72,1.44g·kg-1)组.给药4周后,计算大鼠肝脏指数,观察肝组织病理形态学变化,检测血清中AST,ALT,TNF-α,IL-6,MDA,SOD的量,肝脏组织中MDA,SOD,TNF-α,IL-6的表达变化.结果:RAP给药4周后,与模型组比较,大鼠肝组织脂肪变性明显减轻,高剂量组肝脏系数明显降低(P＜0.05),中、高剂量组血清中AST,ALT,TNF-α,IL-6水平明显降低(P＜0.05或P＜0.01),高剂量组肝组织中SOD,MDA含量明显降低(P＜0.05),3个剂量组肝组织中TNF-α,IL-6 mRNA的表达均降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:RAP对大鼠NAFLD具有较好的防治作用,其 作用机制可能与清除氧自由基,减少脂质过氧化反应产物,抑制炎性细胞因子释放,减少炎症反应有关.     

康泉方对大鼠前列腺组织凋亡调控基因bax、bcl-2mRNA表达的影响

目的 探讨康泉方对实验性大鼠前列腺组织凋亡调控基因bax mRNA、bcl-2 mRNA的影响.方法 采用大鼠去势后注射丙酸睾丸酮致前列腺增生法造模,同时灌胃给药30天后,处死大鼠取前列腺组织并测量湿重,RT-PCR法检测各组前列腺腹叶组织bax mRNA、bcl-2 mRNA的表达.结果 与模型组比较,康泉各剂量组前列腺湿重显著下降（P＜0.05或P＜0.01）;康泉高剂量组前列腺湿重与正常组比较,差异无显著性（P＞0.05）;与模型组比较,康泉各剂量组bax mRNA及bax/bcl-2显著升高（P＜0.01）,bcl-2 mRNA显著下降（P＜0.01）;康泉高剂量组bax mRNA、bcl-2 mRNA及bax/bcl-2与正常组比较,差异无显著性（P＞0.05）.结论 康泉方对大鼠良性前列腺增生有明显的治疗作用,其作用机理可能通过调节前列腺组织bax mRNA、bcl-2 mRNA表达,促进前列腺细胞凋亡,并呈明显量效关系.     

粗叶悬钩子总生物碱对非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢关键酶的影响

<正>神经根型颈椎病是临床上最常见的颈椎病类型[1],中医推拿治疗对于缓解神经根型颈椎病疼痛、麻木症状具有良好效果。近年来,笔者采取颈椎牵引联合中医推拿治疗神经根型颈椎病33例,并与单纯颈椎牵引比较,现将结果汇报如下:1资料与方法1.1一般资料自2009年6月—2010年4月共收治神经根型颈椎病患者66例,均经体检并拍摄颈椎正侧位、双斜位及动力位X线片确诊为神经根型颈椎病。必要时拍摄颈椎MRI或CT以排除颈椎后纵     

粗叶悬钩子总生物碱抑制肝细胞凋亡的超微结构与TUNEL染色观察

目的:研究粗叶悬钩子总生物碱对肝细胞凋亡及肝细胞超微结构的影响.方法:60只大鼠随机分为正常组、模型组、粗叶悬钩子总生物碱处理组和阳性药对照组.采用CCl4腹腔内注射建立肝损伤大鼠模型.应用TUNEL检测各组肝组织的凋亡指数,电镜观察肝细胞超微结构.结果:粗叶悬钩子总生物碱处理组与阳性药对照组的大鼠肝细胞超微结构损伤程度、肝组织中凋亡指数,均分别较模型组显著减轻与下降.结论:粗叶恳钩子总生物碱能明显减轻肝细胞超微结构损伤,抑制肝组织中细胞凋亡.     

茵陈蒿对黄曲霉毒素B1诱发的遗传损伤的影响

黄曲霉毒素B_1(AFB_1)诱发的小鼠骨髓细胞微核(MN)千分率随茵陈蒿剂量的增加而呈下降趋势,茵陈蒿对AFB_1诱发的染色体畸变(CA)百分率和姐妹染色单体交换数(SCE)/细胞的抑制作用呈量效关系。     

康美肤烧伤膏抗炎、镇痛作用的实验研究

目的:探讨康美肤烧伤膏的抗炎和镇痛作用机理。方法:采用鼠耳肿胀法和足肿胀法观察其抗炎作用,采用小鼠热板法观察其镇痛作用。结果:康美肤烧伤膏各剂量均有明显的抗炎作用,且具有见效快、维持时间长的特点;对热致痛具有显著镇痛作用且持续达2小时以上。结论:康美肤烧伤膏具有良好的抗炎和镇痛作用。