微管蛋白与多药耐药

多药耐药（MDR）涉及细胞功能的多个方面，微管蛋白是构成细胞骨架和纺锤体的主要成分，并参与细胞有丝分裂、细胞器组成与运输及信号传导等，也是许多药物作用的位点。因此微管蛋白变化可导致与药物相互作用的改变而引起耐药产生。现综述微管蛋白与多药耐药的研究进展。     

胃原发性淋巴瘤的建议分期

胃原发性淋巴瘤是最常见的淋巴系统外淋巴瘤,目前尚无特殊分期方法,Ann Arbor分期法不利于治疗方法的选择和预后判断,下面介绍一种新的分期方法。 自1971年4月至1992年3月期间,共有107例病人被诊断胃原发性淋巴瘤,其中选择98例病人参与本项研究。男57例,女41例,年龄21～83岁。TNM分期参照UICC提出的标准:T_1,肿瘤浸润至粘膜或粘膜下层;T_2,肿瘤浸润至固有肌层;T_3,肿瘤浸润至浆膜下层;T_4,肿瘤浸润至浆膜层但未侵及邻近结构;T_5,浸润至     

急性髓性白血病LRP、Pg-p和MRP表达与多药耐药分型及临床研究

目的研究肺耐药相关蛋白(LRP)、P糖蛋白(Pg-p)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达与急性髓性白血病(AML)患者多药耐药(MDR)的关系及其临床意义。方法将129例AML患者分为初治组和复发难治组，用免疫组化法检测患者骨髓或外周血单个核细胞中LRP、Pg-p和MRP表达。根据上述三种蛋白的表达情况将LRP或Pg-p或MRP单一表达阳性者定为：“单纯型”；将LRP或Pg-p或MRP两项以上阳性者定为：“混合型”，观察这种分型与临床疗效的关系。同时用MTT技术观察了白血病细胞对柔红霉素(DNR)的敏感性。结果在AML初治组中耐药蛋白表达阴性者的完全缓解(CR)率75．6％，而耐药蛋白表达阳性者CR率20．8％(“单纯型”21．1％，“混合型”20％)；在AML复发及难治组中，耐药蛋白表达为“混合型”者CR率15．4％，耐药蛋白表达为“单纯型”者CR率29．6％，“混合型”CR率低于“单纯型”。结论LRP、Pg-p和MRP均与耐药有关，这种“混合型”和“单纯型”耐药分类法，可以作为指导临床治疗和判断疗效的分类法。     

复发及难治性急性白血病的治疗

复发及难治性急性白血病的治疗是现代白血病化疗中最为棘手的问题之一,也是现代白血病化疗研究的热点之一。实际上白血病的复发就意味着难治,因此复发性白血病与难治性白血病常常是同义词。其概念为;①对标准一线诱导化疗方案（如HA、DA方案）初治后无效者;②第一次完全缓解（CR）后6～12个月复发者;③第一次CR6～12个月后复发者且对标准一线诱导化疗方案治疗无效者,④2次以上复发者。符合上述一条者即为难治性白血病。发生难治性白血病这种情况的实质是白血病细胞出现了多药耐药（MDR）,即白血病细胞对一种化疗药物产生耐药后…     

小于4岁的幼儿何杰金氏病

幼儿(小于4岁)何杰金氏病(HD)的自然病程在临床上了解较少。由于IHDCS发现了4例此年龄组的病人,从而促使POG机构成员对幼儿HD做了进一步的调查。对幼儿HD的以下情况进行了研究:年龄、性别、种族、肿瘤组织学、淋巴瘤分期、治疗方法、对初始治疗的反应、病人的一般情况和治疗的并发症情况。此研究也包括IHDCS提供的4例病人。     

正常足月儿脐血中G—CSF,GM—CSF含量测定

目的　探讨脐血血浆中造血生长刺激因子的含量 ,了解胎儿造血的特点 ,为临床应用脐血提供可靠的实验依据。方法　应用ELISA法对 64例正常足月儿脐血血浆中G -CSF和GM -CSF进行了测定。结果　脐血血浆中G -CSF和GM -CSF的含量分别是 :1 63.92± 81 .63pg/ml和 1 1 8.71± 74 .5 6pg/ml,与正常组比较P均 <0 .0 1。结论　脐血血浆中G -CSF和GM -CSF的含量明显高于正常成人血浆中的含量。     

非致死剂量高强度聚焦超声逆转K562／AO2细胞多药耐药的实验研究

目的探讨非致死剂量高强度聚焦超声（HIFU）逆转K562／AO2细胞多药耐药（MDR）的效能及其作用机制。方法（1）固定辐照时间或超声声强，应用不同声强或辐照时间的HIFU辐照K562、K562／AO2细胞株，观察HIFU的剂量-效应关系；（2）将K562／AO2细胞株分组为：阿霉素组（ADM组）、ADM加HIFU辐照组（HIFU组）、ADM加维拉帕米组（VRP组），分别观察各组细胞内的ADM浓度、细胞的抑制率和细胞凋亡情况；（3）检测HIFU干预前后K562／A02细胞的P—gP、PDCD5表达情况。结果（1）当辐照时间一定时（5s）声强越高肿瘤细胞存活率越低，当HIFU声强一定时（400w／cm^2）细胞存活率随HIFU辐照时间延长而下降；（2）在K562／AO2细胞株中HIFU、VRP干预均能提高细胞内ADM浓度，HIFU组、VRP组与ADM组比较P均〈0．01，HIFU组与VRP组比较P〉0．05；HIFU组、VRP组、ADM组均能抑制K562／AO2细胞的增殖和促使K562／AO2细胞发生凋亡。HIFU组、VRP组与ADM组比较P均〈0．01，HIFU组与VRP组比较P〉0．05；（3）HIFU辐照K562／AO2细胞后P—gP表达明显降低，PDCD5表达升高。结论非致死剂量HIFU辐照K562／AO2细胞能够提高耐药肿瘤细胞内的化疗药物浓度，增加耐药肿瘤细胞的抑制率和凋亡率。非致死剂量HIFU逆转MDR的可能机理是下调耐药细胞的P—gP表达和上调PDCD5表达。     

急性白血病化疗时恶心,呕吐的治疗

在急性白血病化疗过程中常常因为许多化疗药物的急性毒性反应而不得不中断治疗,恶心、呕吐就是化疗过程中最常见的急性毒性反应。因此,有效的控制恶心、呕吐是急性白血病化疗时的先决条件之一。化疗药物引起的恶心、呕吐主要是由于化疗药物刺激大脑皮层、间脑、第四脑室底部化学受体激发区和延髓内的呕吐中枢,而引起恶心、呕吐。另外,患者反复的恶心、呕吐所引起的心理反应也是呕吐的原因之一。目前,化疗性呕吐分为三种：①预期性恶心、呕吐,在化疗前出现,主要与心理因素和环境因素有关;②急性恶心、呕吐,在用药24小时内出现,是因…     

CRKL活性与白血病细胞多药耐药的关系

 目的　探讨CRKL活性在白血病细胞多药耐药中的作用,发现与耐药相关的新因素。方法　应用流式细胞术比较CRKL在K562、HL-60及其耐药细胞中的活性变化;对敏感细胞用柔红霉素处理后,检测CRKL活性与化疗作用时间的关系以及撤药后CRKL活性的改变。结果　与K562、HL-60敏感细胞比较,在K562、HL-60耐药细胞株中,CRKL的磷酸化水平明显升高;在用柔红霉素处理72 h后,K562和HL-60细胞CRKL的磷酸化水平与化疗药物作用呈时间依赖性,未发现Jurkat细胞CRKL磷酸化水平的改变。结论　CRKL活性变化与白血病细胞多药耐药的形成有关,是白血病细胞多药耐药的又一个新的影响因素。     

CRKL基因RNA干扰慢病毒载体的构建与鉴定

目的 构建CBKL基因RNA干扰(RNAi)慢病毒载体.方法 将筛选确定的CRKL基因RNAi有效靶序列克隆到pGCL-GFP载体[含U6启动子和绿色荧光蛋白(GFP)]连接产生LV-shCRKL慢病毒载体.通过酶切、测序验证后,用LV-shCRKL、pHelper 1.0和pHelper2.0质粒共转染包装细胞293T细胞,包装产生慢病毒,以293T细胞GFP蛋白的表达水平测定病毒滴度.结果 载体片段插入正确.共转染包装细胞293T能产生高浓度的重组慢病毒LV-shCRKL.结论 成功构建了人CRKL基因RNAi病毒载体.