采用ACMG-ClinGen新指南对单中心拷贝数变异的大样本进行回顾性分析CSCD

目的通过对单中心拷贝数变异(copy number variations,CNVs)的大样本进行回顾性分析,探讨2019年美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)和临床基因组资源(Clinical Genome Resource,ClinGen)共同提出的《拷贝数变异解读和报告的技术标准指南》对CNVs评级以及临床实验室CNVs解读一致性的影响。方法对本中心2018年8月至2019年12月行单核苷酸多态性微阵列分析、按2011年ACMG指南评估为致病性以及不明临床意义(包括可能致病、临床意义不明和可能良性)的235例CNVs进行重新分析。4名工作人员根据2019年最新指南的解读标准重新进行分类。结果4名工作人员重新进行CNVs临床意义分类的一致性达91%,α检验系数为0.98。对比2011年和2019年版ACMG指南对于CNVs分类的结果显示,原致病性和临床意义不明确的变异解读基本保持一致;原可能致病和可能良性的变异重分析后90%(45/50)被分类为临床意义不明确,差异较为明显。结论最新的CNVs解读和报告标准通过半定量评分系统,结合本中心自建数据库,有助于提高实验室对CNVs结果分析的一致性,也让CNV的解读变得更加规范和透明。     

全面认识遗传检测

遗传检测被定义为“以临床为目的,通过分析人类DNA、RNA、染色体、蛋白质和特定代谢物,进行遗传性疾病相关基因型、突变、表型或核型的检测”。20多年前关于遗传检测的定义全面准确、仍然有效。文章重点介绍遗传检测的定义及其内涵,着重探讨了遗传检测并非局限于DNA和染色体水平,多组学的检测将会发挥更大的作用;遗传咨询是遗传检测不可或缺的重要环节;遗传检测包括对单基因病,多基因病的检测;遗传检测不仅要服务已经患病的个人与家庭,更需要在疾病的预防上发挥更大的作用。全面认识遗传检测的定义和内涵,厘清遗传检测和遗传咨询的关系,有助于充分发挥基因组医学时代遗传检测的临床和社会功效性,满足民众对健康保障与服务的更大需求。     

FBP1基因突变导致FBPase缺乏症1例

<正>1病例介绍患儿,女,1岁5个月,因“间断腹泻、呕吐、发热、血糖低4个月余”来就诊。4个月余前患儿因受凉出现腹泻,糊状便,后出现发热,最高体温39℃,给予退热药可退,伴有呕吐,呕吐物为胃内容物,精神萎靡,饮食欠佳,随后出现昏迷,遂就诊于当地医院,完善血气：p H=6.9;     

广西地区早产低体质量新生儿甲状腺功能减退症发生率与其出生体质量和胎龄的相关性分析

目的 探讨广西地区早产低体质量新生儿甲状腺功能减退症(CH)发生率与胎龄和出生体质量的关系。方法 收集2015年1月—2020年12月广西地区出生的新生儿血样,采用时间分辨荧光免疫分析法测定其促甲状腺激素(TSH)水平,将初筛结果大于切割值(TSH>8μIU/ml)者召回进行确诊检查。分别对不同胎龄和出生体质量新生儿进行分组,对早产低体质量的新生儿甲状腺功能减低症的发生率与早产低体质量新生儿的胎龄及出生体质量的相关性进行分析。结果 符合标准的新生儿筛查检测样本合计842 764例,第1次筛查阳性样本13 639例,阳性率为1.62%;甲状腺功能减低症确诊患儿491例,总患病率为1/1 716。其中早产儿患病率为1/665;足月儿患病率为1/1 919;过期产儿患病率为1/394(χ^(2)=61.516,P<0.05)。低体质量儿患病率为1/500;正常体重儿患病率为1/2 018;巨大儿患病率为1/1949(χ^(2)=177.407,P<0.05)。早产低体质量新生儿共筛查25 992例,初筛阳性496例,甲状腺功能减低症确诊67例,甲状腺功能减低症总患病率为1/388。在早产低体质量患儿中,体质量越低,患病率越高。孕周越小,患病率增高。结论 早产儿的甲状腺功能减低症的发病率高于足月儿的发病,低出生体质量新生儿甲状腺功能减低症的发病率远高于正常体质量和巨大儿。早产低体质量的新生儿孕周增加和新生儿出生体质量增加,甲状腺功能减低症患病率降低。在妊娠期应及时复查甲状腺功能,一经发现要及时诊断和治疗,有助于降低新生儿甲状腺功能减低症的发生。     

微阵列基因芯片技术在儿童发育谱系障碍早期诊断中的应用

医学遗传学和基因组医学的突飞猛进,正在从根本上改变医学观念和临床实践.从观念上讲,"对症下药"的医学理念正在受到挑战.首先,基因组医学发现人类基因变异与许多疾病的病因有相关性,通过提前预测疾病发生的概率,实现对患者病症出现或完全表现以前进行早期干预和预防性治疗,从而达到防止疾病发生或缓解病症的目的.新医学观念将"对症下药"发展为"对基因下药"或"对因下药",这里"因"是指导致疾病发生的遗传学病因.