丙戊酸钠调节组蛋白乙酰化对肝癌细胞浸润转移影响的研究

目的:探讨应用组蛋白脱乙酰酶(his-tone deacetylase,HDAC)抑制剂丙戊酸钠(val-proate acid sodium,VPA)调节组蛋白乙酰化水平对肝细胞性肝癌细胞侵袭、迁移能力的影响及其可能作用机制.方法:采用肿瘤细胞体外迁移实验和Transwell小室体外侵袭模型评价HDAC抑制剂VPA对HepG2细胞浸润转移能力的影响.进一步应用间接免疫荧光技术检测HepG2细胞MMP-2、MMP-9蛋白表达来探讨其作用机制.结果:细胞培齐24 h后,对照组迁移细胞数目较多,为(142±16.5)个,而(0.75～4.0)mmol/L VPA试验组细胞迁移数目随药物浓度升高而逐渐由(125±12.4)个减少(42±6.1)个,差异有统计学意义,P<0.001;对照组穿过聚碳酯膜细胞数目(85±7.8)个,明显高于药物实验组(69±6.9～18±3.6)个,差异有统计学意义,P<0.001;与对照组比较,试验组MMP-2、MMp-9蛋白表达被明显下调,并且与肿瘤细胞迁移、侵袭的变化密切相关.结论:应用HDAC抑制剂逆转染色体组蛋白低乙酰化水平可显著抑制肝癌细胞侵袭转移,下调MMP-2和MMP-9表达可能是其发挥作用的主要机制之一.     

VEGF及STAT3在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨VEGF及STAT3的表达与胃癌临床病理特征之间的关系及VEGP和STAT3之间的相关关系。方法采用SP免疫组化方法检测VEGF及STAT3在胃癌组织中的表达。结果(1)胃癌组织中VEGF、STAT3阳性率分别为74%、34.7%,癌组织中VEGF的表达分别与浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关。STAT3的表达分别与分化程度、临床分期相关。(2)胃癌组织中VEGF与STAT3表达呈正相关。结论VEGF、STAT3异常表达与胃癌的发生、发展关系密切,而且两者之间的相关性支持VEGF基因直接由STAT3蛋白调节的论点,是肿瘤生物学行为较有价值的标记物。     

丙戊酸钠抑制胃癌细胞系-BGC823增殖的实验研究

目的探讨丙戊酸钠抑制胃癌细胞系BGC-823增殖作用。方法将0.75mmol/L~4.0mmol/L丙戊酸钠作用于BGC-823细胞48小时,观察细胞数量、形态的变化并用MTT法分析细胞生长抑制、AnnexinⅤ/PI双染法检测细胞凋亡率的改变和PI法观察细胞周期的变化。结果1.丙戊酸钠干预后细胞数量明显减少、形态不规则、细胞核固缩、胞浆减少;2.与对照组比较,丙戊酸钠可造成BGC-823细胞生长抑制率(F=417.11,p=0.000)、细胞凋亡率(F=385.24,p=0.000);以及增殖周期G1期比例(F=385,p=0.000)明显升高。结论丙戊酸钠可明显抑制HepG2的生长,诱导凋亡和细胞周期G1期阻滞作用,在胃癌治疗方面具有重要理论价值和实践意义。     

胃癌组织中Sonic Hedgehog和VEGF表达及临床意义的研究

目的:探讨胃腺癌中Sonic Hedge-hog(Shh)和VEGF的表达及临床意义。方法:应用免疫组化法检测45例胃癌组织及15例癌旁胃黏膜组织中Shh和VEGF的表达。结果:Shh在胃癌组织中阳性表达率为66.7%,在中、低分化胃癌中的表达高于高分化胃癌中的表达,与组织分化程度相关,P<0.01,在癌旁胃黏膜组织中Shh表达为阴性或弱阳性(15.3%);VEGF在胃癌组织中的阳性表达率(71.1%)显著高于癌旁胃黏膜组织中的阳性表达率(26.7%),P<0.01,与肿瘤分化程度、淋巴结转移呈正相关,P<0.05。Shh和VEGF在胃癌组织中的表达存在相关性(0.01相似文献   

B7-H4在乳腺癌中表达的临床意义

目的:研究B7-H4在乳腺癌中的表达情况及其与各临床病理变量之间的相关性。方法:应用免疫组织化学染色分析51例乳腺癌手术患者切除的肿瘤标本的B7-H4的表达情况,分析其与年龄、肿瘤类型、大小、淋巴结转移、肿瘤分期、激素受体表达情况、Her-2/neu状态的相关性。结果:B7-H4可表达于乳腺癌细胞的胞膜上、胞浆内或同时表达于两者之内。88.2%(45/51)的标本B7-H4阳性,并且与肿瘤中Her-2/neu状态(P=0.04)、组织学类型(P=0.002)明显相关,Her-2/neu阳性患者中B7-H4的表达要明显高于阴性的患者,浸润性导管癌细胞中B7-H4的表达显著高于原位癌,而与其他临床病理参数无关。结论:B7-H4可能与肿瘤的预后和肿瘤的进展相关。     

全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病TNF和IL-6活性的影响

目的检测急性早幼粒细胞白血病（APL）患者经过全反式维甲酸治疗后血清和白细胞胞质内肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-6（IL-6）活性水平的变化与意义。方法TNF活性应用传统的生物学结晶紫法测定。采用IL-6依赖细胞株MH60-BSF2进行IL-6的生物学活性的测定。半固体琼脂法检测白血病集落（L-CFU）和粒一巨噬细胞系集落（GM-CFU）数量变化。结果治疗前的APL患者血清TNF和IL-6活性水平均高于对照组的相应水平（P〈0．01）。白细胞（WBC）升高期的血清TNF和IL-6活性出现降低趋势，但只有IL-6的变化具有统计学意义（P〈0．05）。完全缓解后的APL患者血清TNF和IL-6活性明显下降（P〈0．05），但仍然高于正常对照的相应水平（P〈0．05）。治疗前WBC胞质TNF和IL-6活性平均水平明显高于对照组，尤其是WBC高峰时胞质TNF活性升高更加明显（P〈0．05），缓解时胞质TNF活性明显降低。但在治疗过程中胞质IL-6活性轻度降低，没有明显的统计学意义（P〉0．05）。相关性分析结果表明，血清TNF和IL-6活性的变化与APL患者外周血WBC数量无明显相关性（P〉0．05），血清TNF变化与骨髓L-CFU数量明显相关（P〈0．05）。结论全反式维甲酸治疗虽然影响APL患者血清TNF和IL-6水平，但与该组患者的外周血WBC数量变化无线性关系。     

继发血小板增高对胃癌患者预后影响的研究

目的 探讨术前血小板增高对术后胃癌患者临床病理特征的相关性及预后的影响.方法 回顾性分析山东大学附属省立医院2005年8月至2015年8月间,行根治性手术切除并经病理诊断明确的胃癌初治患者114例临床资料并进行随访,根据ROC曲线选择分界值作为截点将患者分为血小板增高组和血小板正常组,分析血小板计数与患者临床病理因素的相关性,单因素及多因素生存分析评价血小板对患者术后生存的影响.结果 血小板计数分界值为298.5×109/L(P=0.047),正常血小板组生存率明显优于与血小板增高组(P<0.01).单因素和多因素分析显示,组织分化类型、病理TNM分期、血小板计数、年龄是影响预后的独立因素,在分层分析中,在TNM Ⅰ~Ⅱ期中,血小板增高组与血小板正常组的5年生存率差异均有统计学意义(P<0.001和P=0.018 6).结论 血小板增高是影响胃癌初治患者生存的独立预后因素.     

AFP基因特异性miRNA表达质粒的构建及鉴定

目的 构建针对人甲胎蛋白(AFP)基因的miRNA表达质粒,为进一步研究AFP基因功能奠定基础.方法 沿mRNA序列寻找连续两个AA及后面的19个核苷酸,通过同源性比较,选择与其他任何基因无同源性的序列即作为潜在的miRNA靶位点,针对AFP基因的编码序列体外合成两段互补的寡核苷酸,与线性化的pcDNATM6.2-GW/EmGFP-miR RNAi EXPRESSION VECTOR载体连接后转化大肠杆菌,扩增、纯化获得所需质粒,以琼脂糖凝胶电泳、PCR及基因测序鉴定其相对分子质量及插入片段的序列.结果 纯化质粒的相对分子质量为5.8 kb,PCR鉴定结果符合目的 条带(260 bp左右)大小,插人的寡核苷酸序列与设计的序列完全相符.结论 成功构建了针对人AFP基因的miRRA表达质粒.     

髓样细胞分化蛋白抑制乙型肝炎病毒复制的机制研究

目的探讨髓样细胞分化蛋白（MyD88）对乙型肝炎病毒复制的抑制作用及其机制。方法以连接了MyD88全长序列的腺病毒为载体感染HepG2.215细胞,免疫荧光法确认Ad5-MyD88的感染效率后,以无关蛋白GFP作为对照,用ELISA、Real-time PCR、Northern blotting、Southern blotting分别检测上清中的HBsAg和HBeAg的含量及HBV RNA、DNA的表达观察MyD88对HBV复制抑制作用的影响。结果与GFP相比,感染了带有MyD88序列腺病毒的HepG2.215细胞上清中HBsAg、HBeAg含量、细胞内RNA及Core particle DNA的水平全面下降。结论 MyD88可降低HepG2.215细胞内HBV的复制水平;MyD88在抑制HBV复制过程中有着一定的作用。     

树状突细胞抗肿瘤免疫治疗的机制

树状突细胞 (DC)具有强大的抗原递呈能力 ,并能有效激发T细胞应答 ,是目前抗肿瘤免疫治疗研究的热点之一。DC在抗肿瘤免疫治疗策略中的变迁则源于对其抗肿瘤免疫机制的认识 ,就其近年的研究进展作一综述。