罗格列酮对高血压大鼠肾保护作用的研究

目的：观察结缔组织生长因子（CTGF）在两肾-夹高血压大鼠肾间质中的表达及其与肾损害的关系,探讨罗格列酮对CTGF在肾间质表达的影响及高血压肾保护作用的机制。方法：两肾-夹高血压大鼠随机分为阳性对照组（B组）、罗格列酮治疗组（C组）,假手术组作为阴性对照组（A组）。监测各组大鼠各阶段血压的变化,检测尿＆微球蛋白（-MG）、尿素氮（Bun）、血肌酐（Cr）。免疫组化法检测CTGF在肾组织中的表达,并判断肾组织的病理学变化及肾间质纤维化程度。结果：治疗前B组与C组的尿B．MG均较A组明显升高（P〈0．01）,B组与C组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）,而治疗后C组的尿＆-MG较B组明显降低（P〈0．05）;CTGF在B组和c组的表达较A组均明显增加（P〈0．01）,而C组CTGF的表达较B组降低（P〈0．05）。CTGF的表达与β2-MG及肾间质纤维化呈正相关（r=0．734,P〈0．01;r=0．777,P〈0．01）。结论：罗格列酮可以降低血压,减少蛋白尿,下调CTGF在肾间质的表达,从而延缓肾间质纤维化（RIF）的发展,发挥肾保护作用。     

医院获得性下呼吸道感染阴沟肠杆菌的耐药性分析

目的了解医院获得性下呼吸道感染阴沟肠杆菌临床分离株耐药性与超广谱β-内酰胺酶的发生率。方法分析2001年3月～2003年5月126例医院获得性阴沟肠杆菌下呼吸道感染患者的分离菌，采用纸片扩散表型试验检测超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）。结果阴沟肠杆菌产ESBLs率为29．4％，呼吸内科、胸外科、神经科等重症监护室（ICU）分离的阴沟肠杆菌产ESBLs率为44％，明显高于普通病房分离的阴沟肠杆菌的产ESBLs率（7．8%，P〈0．005）。产ESBLs阴沟肠杆菌对氨苄青霉素、环丙沙星及头孢他啶等头孢菌素的耐药率分别为100％、92．1％和100％。除哌拉西林和亚胺培南外，产ESBLs阴沟肠杆菌对常用12种抗菌药物的耐药性明显高于不产ESBLs菌。亚胺培南对产ESBLs与不产ESBLs的阴沟肠杆菌的抗菌活性均较高。结论阴沟肠杆菌ESBLs的检出率为29．4％，各科ICU阴沟肠杆菌ESBLs检出率更高。临床可选亚胺培南进行治疗。     

血清睾酮水平变化与60岁以上男性原发性骨质疏松症的关系

对106例60岁以上男性住院及体检患者（除外影响骨代谢的疾病及因素）检测血清睾酮水平，采用定量超声骨密度仪测定跟骨骨密度。随年龄增大，血清睾酮水平逐渐下降，超声振幅衰减（BUA）、超声声速（SOS）及跟骨硬度指数（STI）也逐渐下降；血清睾酮水平与BUA、SOS值呈正相关（r值分别为0．62和0．54，P〈0．05）。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠肾间质纤维化及转化生长因子-β_1表达的影响

目的:观察转化生长因子-β1(TGF-β1)在自发性高血压大鼠(SHR)肾间质的表达,探讨血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂缬沙坦(Valsartan)对肾间质纤维化的作用。方法:20只12周龄雄性SHR大鼠随机分为阳性对照组(SHR组)和缬沙坦组(VAL组)各10只,VAL组每只大鼠予以缬沙坦30mg/(kg·d)灌胃,共12周。取10只12周龄雄性WKY大鼠测量不同时期(12周,24周)大鼠尾动脉收缩压(SBP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)的变化情况;免疫组织化学方法检测TGF-β1、Ⅲ型胶原的蛋白表达,RT-PCR方法检测TGF-β1 mRNA在肾间质的表达水平。结果:①同WKY组、VAL组同期相比,SHR组的SBP、尿β2-MG均显著增高(P<0.05,P<0.01)。②免疫组化显示TGF-β1、Ⅲ型胶原在24周SHR组肾间质的表达明显增多(P<0.05);与SHR组相比,VAL组TGF-β1、Ⅲ型胶原明显减少(P<0.05);PCR显示TGF-β1mRNA在24周SHR组肾间质中的表达较同期WKY组明显增强。结论:TGF-β1是参与高血压肾间质纤维化的重要细胞因子之一;缬沙坦能抑制TGF-β1在SHR肾脏的表达,显著减少尿蛋白,具有抑制肾间质纤维化的作用。     

幽门螺杆菌对胃粘膜免疫作用的研究

利用免疫组化方法，研究了６８例胃窦粘膜活检组织中ＩｇＧ的表达。结果表明，胃粘膜对ＨＰ感染能产生较强免疫反应，慢性胃炎的炎症反应部分是对ＨＰ抗原的一种免疫应答；在杀伤、清除ＨＰ的过程中，同时引起胃粘膜组织的免疫性损伤，是ＨＰ的致病机制之一。慢性胃炎的发生、发展可能与ＨＰ感染引起的自身免疫有关。     

曲美他嗪通过上调Bcl-2改善骨髓间质干细胞存活

目的:探讨曲美他嗪(tri metazidine,TMZ)能否改善骨髓间质干细胞(bone marrowmesenchymal stemcells,MSCs)在体外缺氧模型及急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠心脏的存活和分化,并讨论其机制。方法:加入或未加入曲美他嗪的MSCs在无血清培养基培养并缺氧暴露12 h,采用透射电子显微镜和流式细胞仪检查第3代MSCs的活力和凋亡。30只Wistar大鼠随机分为3组(各组n=10):AMI对照组,单纯MSCs移植组,MSCs移植+曲美他嗪组。结扎左冠状动脉前降支制备AMI模型。将MSCs(细胞数4×107)注入梗死心肌边缘(MSCs组和MSCs+曲美他嗪组)。曲美他嗪+MSCs组大鼠在AMI前3 d开始至AMI后28 d加喂曲美他嗪,剂量2.08 mg.kg-1.d-1。对照组动物注射无血清培养基。移植28 d后,超声心动图评估心脏结构和功能。免疫荧光染色检测移植细胞在体内的存活和分化。TUNEL法检测梗死周围区域的细胞凋亡。通过免疫印迹检测梗死后心肌中的细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)。结果:缺氧培养下,曲美他嗪处理过的MSCs细胞凋亡降低了一半。在体内,与对照组相比,MSCs组和MSCs+曲美他嗪组的心肌梗死面积显著缩小,心功能明显改善。与单纯MSCs移植相比,曲美他嗪与MSCs移植的组合治疗表现出了更低的干细胞凋亡,更高的干细胞存活,更小的心肌梗死面积,与进一步改善的心功能。免疫印迹法表明,与MSCs组相比,在曲美他嗪+MSCs组中,抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调,而促凋亡蛋白Bax蛋白下调。结论:联合曲美他嗪的MSCs移植治疗,在MSCs的存活和心脏功能的恢复方面优于单纯MSCs移植,其机制可能是通过上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达。     

曲美他嗪联合骨髓间质干细胞移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的探讨曲美他嗪(TMZ)能否改善骨髓间质干细胞(MSCs)在体外缺氧模型及急性心肌梗死(AMI)大鼠心脏的存活。方法加入或未加入TMZ的MSCs在无血清培养基培养并缺氧暴露12h,采用透射电子显微镜和流式细胞仪检查第3代MSCs的活力和凋亡。30只Wistar大鼠随机分为AMI对照组、MSCs组及(MSCs+TMZ)组,结扎左冠状动脉前降支制备AMI模型。将MSCs注入梗死心肌边缘[(MSCs组和(MSCs+TMZ)组)]。(MSCs+TMZ)组的大鼠在AMI前3d开始至AMI后28d加喂TMZ。移植28d后,超声心动图评估心脏结构和功能。免疫荧光染色检测移植细胞在体内的存活和分化。TUNEL法检测细胞凋亡。收集TMZ治疗开始前和AMI后24、48h的血液样本,测量C反应蛋白(CRP)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。结果缺氧培养下,TMZ处理过的MSCs细胞凋亡降低了一半。在体内与AMI对照组相比,MSCs组和(MSCs+TMZ)组的心肌梗死面积显著缩小,心功能明显改善。与单纯MSCs移植相比,TMZ与MSCs移植的组合治疗表现出了更低的干细胞凋亡、更高的干细胞存活、更小的心肌梗死面积和进一步改善的心功能。各组之间CRP、TNF-α的基线水平并无显著差异,然而24h时(MSCs+TMZ)组的所有参数均低于MSCs组。结论 MSCs移植添加TMZ治疗AMI增加MSCs存活和心脏功能的恢复上优于单纯MSCs移植,抑制炎症因子表达可能是其机制之一。     

依那普利治疗高血压病和冠心病诱发咳嗽的临床评价

观察依那普利治疗１００例无心力衰竭和慢性呼吸病史的高血压病和冠心病，结果发现依那普利诱发咳嗽的发生率达到１９．０％，其中１８例为干咳，轻度咳嗽１７例，剧烈咳嗽２例，１２例伴咽部刺激感。咳嗽与患者年龄、性别、用药剂量及病种关系不明显（Ｐ＞０．０５），唯与吸烟史关系密切。     

幽门螺杆菌对胃粘膜免疫作用的研究

利用免疫组化方法，研究了68例胃窦粘膜活检组织中IgG的表达。结果表明，胃粘膜对HP感染能产生较强免疫反应，慢性胃炎的炎症反应部分是对HP抗原的一种免疫应答；在杀伤，清除HP的过程中，同时引起胃粘膜组织的免疫性损伤，是HP的致病机制之一。慢性胃炎的发生，发展可能与HP感染引起的自身免疫有关。