内毒素血症及炎症因子在肝肺综合征中的作用及其在肝移植术后的变化

目的探讨内毒素血症及相关炎症因子在肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)发生、发展机制中的作用及其在肝移植术后的变化。方法回顾性分析2004年1月至2006年4月中山大学附属第三医院肝移植中心拟行同种异体原位肝移植术的279例患者临床资料,其中HPS患者31例列为HPS组,同时随机选取行肝移植术且未合并HPS的终末期肝病患者30例为非HPS组及10例健康志愿者为正常对照组。HPS组、非HPS组和正常对照组分别于术前或治疗前1 d检测血清Toll样受体(Toll like receptor,TLR)2信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA、脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF)-α及内皮素(endothelin,ET)-1水平,HPS组和非HPS组分别于术后3、7、14、21、28 d检测总胆红素、TLR2 mRNA、TNF-α和ET-1水平。术后随访,记录随访期间的阳性事件和生存时间。结果截止至2008年7月,平均随访时间2.4年(最长4.4年)。目前,HPS组中26例行肝移植术患者存活15例,死亡11例,非HPS组中存活24例。肝移植术前HPS组患者的LPS、TNF-α、ET-1、TLR2 mRNA,iNOS mRNA的表达均明显高于正常对照组(均为P<0.05),但与非HPS组比较差异无统计学意义(P>0.05)。非HPS组患者的TLR2 mRNA和ET-1明显高于正常对照组(P<0.05),其iNOS mRNA、LPS与TNF-α也高于对照组,但无统计学意义(均为P>0.05)。HPS组患者肝移植术后28 d较术前TLR2 mRNA、TNF-α、ET-1水平有所下降(均为P<0.05)。结论 LPS及其相关炎症因子的释放增加在HPS的发生、发展中起着重要的作用。     

肺复张结合肺保护通气对肝移植术后肺损伤换气功能的影响

目的探讨肺复张结合肺保护通气策略对肝移植术后ALI或ARDS早期换气功能、血流动力学的影响。方法肝移植术后合并ALI者18例，其中6例发展为ARDS，给予25cm H2O气道压力及PEEP 17 cm H2O通气2min，扩张已萎陷实变的肺泡，并用适当的PEEP预防肺泡闭塞，保持肺泡复张。结果18例病人肺复张后氧分压、氧饱和度及吸氧分数均有明显改善，除1例肺部严重感染病人肺复张后吸氧分数仅上升40％，余17例均对肺复张反应良好。复张后平均氧分压上升68mmHg，平均氧饱和度上升9．5％，平均吸氧分数上升104．66％，改善的氧合可维持2～24h。肺复张结合肺保护通气策略纠正低氧血症的有效率为94．4％。病人对肺复张的耐受性佳，无明显并发症。结论肺复张结合肺保护通气策略是治疗肝移植术后ALI或ARDS的安全有效措施。     

预缺血对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

已有较多的实验证明,预缺血处理对多种缺血再灌注器官有保护作用.本文综述了预缺血对缺血再灌注肝脏的保护作用及其机理.     

大鼠小体积原位肝移植模型的建立

目的 探讨建立大鼠小体积肝移植模型的方法.方法 根据SD大鼠各肝叶/全肝重比例设计大鼠不同比例小体积供肝.用原位肝叶切除法获得小体积供肝移植给相同或相近体重的大鼠.供肝植入用双袖套法.共行大鼠50%小体积肝移植150例.结果 本组大鼠3 d和7 d存活率分别为88%（132/150）和81.3%（122/150）.并发症包括：下腔静脉血栓6例,门静脉血栓3例,门静脉扭曲3例,肝上下腔静脉吻合口狭窄3例,肝上下腔静脉吻合口渗血6例,胆漏5例,腹腔感染2例.结论 基于SD大鼠各肝叶/全肝重比例的原位肝叶切除法是获取大鼠不同比例小体积供肝的理想方法.熟练的显微外科技术和细致的操作是成功制作大鼠小体积肝移植模型的关键.     

影响肝移植术后新发糖尿病逆转的相关因素

Objective To study the related factors associated with the reversal of posttransplant diabetes mellitus (PTDM) following liver transplantation. Methods The clinical data of 62patients with PTDM in 232 patients receiving liver transplantation (26. 7 %) were retrospectively analyzed and the patients were divided into two groups: patients with transient PTDM (34 cases) and those with persistent PTDM (28 cases). Pre-operative and post-operative variables, including sex,age, body mass index, family history of diabetes, hepatitis B virus infection, pretransplantation fasting plasma glucose, the immunosuppressant regime, FK506 concentration and duration of steroid usage, were analyzed retrospectively. Results The variables, including sex, age, body mass index,family history of diabetes, hepatitis B virus infection, pretransplantation fasting plasma glucose,FK506 concentration at month 1, 3 and 6 after operation, rate of cyclosporine usage and duration of steroid usage had no significant difference between the two groups (P＞0. 05). Compared with the persistent PTDM patients, the transient PTDM patients were characterized by younger age at the time of transplantation (54 ± 8 vs. 42 ± 6 years, P＜0. 05), longer time before the development of PTDM (18 ± 23 vs. 35 ± 42 days, P＜0. 05), and higher rate of mycophenolate mofetil or sirolimus usage (0vs. 8. 9 %, P＜0. 05). Based on a multivariate analysis, age at the time of transplantation was determined as the single independent predictive factor associated with reversal of PTDM following liver transplantation (odds ratio: 1. 312, 95 % confidence interval: 1. 005 - 1. 743). Conclusion Age at the time of transplantation, duration before the development of PTDM and rate of mycophenolate mofetil or sirolimus usage are associated with reversal of PTDM following liver transplantation. Among these factors, age at the time of transplantation is only the single independent predictive factor.     

VEGF、BFGF在肝海绵状血管瘤中的表达及意义

目的：检测VEGF及bFGF在肝海棉状血管瘤（CHL）中的表达，探讨CHL的生长机制。方法：CHL30例，CHL瘤旁正常肝组织10例，VEGF及bEFGF的检测采用免疫组化S-P法。结果：VEGF、BFGF阳性表达于CHL血窦内皮细胞浆，阳性率分别为46.7%和56.7%，而瘤旁正常肝组织中未见表达。结论：CHL生长可能与VEGF和BFGF有关。     

持续性血液净化治疗肝移植术后高渗血症伴神志障碍的研究

目的探讨持续性血液净化（CBP）对肝移植术后高渗血症伴神志障碍患者稳定水、电解质平衡和降低血渗透压，阻止代谢性脑病发生和发展的治疗作用。方法回顾性分析肝移植术后高渗血症伴神志障碍患者24例的临床资料，其中10例仅给予降低血渗透压的保守治疗（保守治疗组），14例给予CBP治疗（CBP组）。结果保守治疗组4例患者高渗血症得以纠正，神志改善。CBP组14例高渗血症均得以纠正，血钠、血尿素氮（BUN）、肌酐水平降至正常；神志恢复清醒者11例（78．6％），GLASGOW评分均改善为14～15分；神志无好转者3例（21．4％）。多因继发肺部感染、MODS而预后不佳。结论在肝移植术后高渗血症伴神志障碍患者中，CBP治疗可有效纠正高渗血症，维持水电解质平衡，改善由于高渗血症导致的神志障碍，减少并发症，提高肝移植术后生存率。     

西罗莫司对人肝癌裸鼠肝脏移植瘤生长的影响

Objective To study the effects of sirolimus (SRL) on the growth of transplanted human hepatocellular carcinoma (HCC) in nude mice. Methods HepG2 cells were Implanted into the liver of nude mice. The implanted mice were then treated with SRL and tacrolimus (FK506). The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) was detected by immunohistology, microvessel density (MVD) was counted by immunostaining with anti-CD34 antibody for endothelial cells. Tumor apoptosis was detected by terminal deoxynuclcotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labeling (TUNEL) assay. Results The tumor weight was (352±38) mg, (683±53) mg and (675±45) mg in SRL, FKS06 and control group respectively. The tumor weight was significantly decreased in SRL group (P < 0.0 I), and there was no difference between FKS06 group and control group. The expression of VEGF and PCNA protein was remarkably down-regulated in SRL group compared to control group (P < 0.05), and it was not significantly different between FK506 group and control group (P > 0.05). Compared to the control group, MVD was significanly decreased in SRL group, and the apoptosis index of tumor cell was significantly higher in SRL group (P < 0.01). Conclusion SRL inhibits transplanted HCC tumor growth by reducing tumor angiogenesis, inhibiting tumor proliferation and inducing tumor apoptosis.     

肝移植术后受者焦虑状况调查及病因探讨

目的调查肝移植术后受者的焦虑状况并探讨其病因。方法研究对象为2006年3月在本中心门诊随访的肝移植受者105名。采用汉密尔顿焦虑量表对研究对象进行问卷调查。结果105例肝移植受者可能有焦虑、肯定有焦虑、肯定有明显焦虑和有严重焦虑的发生率分别为45．7％（48／105）、15．2％（16／105）、7．6％（8／105）和0（0／105）。大学文化程度、高中和中专文化程度、初中及以下文化程度肝移植受者焦虑发生率分别为15．8％（6／38）、27．6％（8／29）和26．3％（10／38），三者间差异无统计学意义（P〉0．05）。60岁及以上、50～59岁、40～49岁和20～39岁肝移植受者焦虑的发生率分别为30％（6／20）、18．8％（6／32）、29．6％（8／27）和15．4％（4／26），四者间差异无统计学意义（P〉0．05）。原发病为慢性乙型肝炎（重型）、乙型肝炎后肝硬化、原发性肝癌合并肝硬化和其他的肝移植受者焦虑发生率分别为19．2％（5／26）、22．9％（8／35）、24．3％（9／37）和28．6％（2／7），四者间差别无显著性（P〉0．05）。术后0～180d、180～365d、366～730d和〉730d的肝移植受者焦虑发生率分别为35．7％（5／14）、17．9％（5／28）、22．2％（12／54）和22．2（2／9）。结论肝移植术后受者有较高的焦虑发生率。肝移植受者的精神心理健康应受到关注，以进一步提高肝移植受者的生存质量。