Ⅱ型糖尿病患者血红蛋白晚期糖基化终末产物与视网膜病变的关系

目的 研究糖尿病(diabetes mellitus, DM)患者血红蛋白晚期糖基化终末产物(hemoglobin-advanced glycosylation end products, Hb-AGE)与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)的关系。 方法 采用竞争性ELISA法检测125例并发或未并发DR的Ⅱ型 DM患者的Hb-AGE含量，并与50例正常对照者比较。 结果 DM患者Hb-AGE比正常对照者平均增加65%；并发DR者Hb-AGE显著高于无DR患者；空腹血糖(fasting plasma glucose FPG)水平与Hb-AGE含量及DR发生率无直接相关性,血压(BP)、HbA1c及血脂水平与Hb-AGE含量和DR发生率有关(P<0.05,或P<0.01)。多因素分析显示DR严重度与Hb-AGE关系更为密切(偏相关系数=0.604, P<0.001)。 结论 DM控制与体内血红蛋白晚期糖基化终末产物(hemoglobin-hemoglobin-advanced glycosylation end producs,Hb-AGE）含量改变有关, AGE大量形成与DR发生和发展有关。(中华眼底病杂志,2000,16:147-149)     

丝裂素活化蛋白激酶与1型糖尿病

丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)参与了胰岛 β细胞凋亡 ,很多细胞因子及应激刺激可激活MAPK信号转导通路 ,诱导胰岛β细胞凋亡。MAPK也可通过降低胰岛素样生长因子 (IGF)水平而诱导胰岛β细胞凋亡 ,导致 1型糖尿病的发生。探索MAPK信号转导通路在 1型糖尿病发病中的作用 ,为预防 1型糖尿病的发生提供新的理论基础     

2型糖尿病并发脑血管病患者内皮功能的研究

目的 :探讨 2型糖尿病并脑血管病患者的内皮功能变化。方法 :以循环内皮细胞 (CEC)作为血管内皮细胞 (VEC)损伤的指示物 ,以血浆内皮素 (ET 1)、一氧化氮 (NO)作为VEC功能变化的标示物。采用Hlandove方法检测CEC ,放免法测定血浆ET水平、比色法测定NO水平。结果 :2型糖尿病并发脑血管病患者CEC、血浆ET水平均较正常对照组显著升高 (P <0 .0 0 1) ,NO水平显著下降 ,CEC与血浆ET水平显著正相关 ,与NO水平显著负相关。结论 :2型糖尿病并发脑血管病患者内皮功能严重受损。     

NIDDM 患者心血管自主神经病变与红细胞山梨醇含量相关性及其影响

用Ｅｗｉｎｇ法和定量ＨＲＰＳ法同时测定９４例ＮＩＤＤＭ患者心血管自主神经病变（ＣＡＮＤ）程度，探讨其与红细胞山梨醇（ＲＢＣＳ）含量的关系。结果表明ＤＭ患者伴ＣＡＮＤ组的ＲＢＣＳ值显著高于无ＣＡＮＤ组，ＲＢＣＳ升高与ＣＡＮＤ严重程度，植物神经的改变，尤以副交感神经更易受影响，且与年龄、病程、ＦＢＧ、ＨｂＡ１Ｃ、血浆Ｆｇ、ＨＤＬＣ及亚类和血浆镁改变也显著相关；多元逐步回归分析显示ＲＢＣＳ是对ＣＡＮＤ有显著影响的重要因素，提示ＤＭ患者ＣＡＮＤ是多因素共同作用结果，其中高血糖所致山梨醇通路活性增高在其发生发展中起重要作用。     

p38 MAPK信号传递通路与糖尿病血管并发症

糖尿病血管病变的发生和发展涉及多个环节。丝裂素活化蛋白激酶p38(p38MAPK)参与了细胞生长、增殖、分化及细胞间功能的同步等多种生理过程。糖尿病合并血管病变者病变部位p38MAPK活性增高，提示p38MAPK在糖尿病血管病变的发生和发展中起重要作用，p38MAPK的活化与高血糖、糖基化终末产物、细胞因子、渗透压、牵张刺激、氧化应激有关。选择性p38MAPK抑制剂(SB203580)能阻抑糖尿病血管并发症的发生和发展。     

蛋白激酶C同工酶β、δ与糖尿病视网膜病变关系的实验研究

目的:探讨糖尿病视网膜病变(DR)发病过程中视网膜血管蛋白激酶C(PKC)同工酶p、δ表达变化及其与DR发生、发展的关系.方法:将实验动物随机分为正常对照组及链脲菌素诱导的糖尿病组.采用渗透休克法获取大鼠视网膜血管.在成模后2周、2月、4月、6月,采用Westernblot法检测视网膜血管PKC同工酶β、δ表达情况.毛细血管床形态立体定量评估DR.结果:PKC-β在糖尿病大鼠视网膜血管2周、2月、4月、6月时呈胞膜至胞浆部移位激活,而PKC-δ在糖尿病大鼠视网膜血管2周、2月、4月、6月时呈胞膜至胞浆部移位激活.成模6月后,视网膜深层毛细血管呈现周细胞减少、基底膜增厚的特征性改变,而成模4月时,电镜显示糖尿病大鼠深层毛细血管基底膜增厚.结论:在DR发病过程中的不同阶段,PKC同工酶β、8在视网膜血管的变化不同,对DR的发生、发展有着不同的调控效应.     

糖尿病红细胞膜Na~＋－K~＋—ATP酶和Mg~（2＋）—ATP酶活性改变与脂

本文探讨了ＮＩＤＤＭ患者红细胞膜Ｎａ￣＋—Ｋ￣＋—ＡＴＰ酶及Ｍｇ￣（２＋）—ＡＴＰ酶活性改变与脂质过氧化的关系，以及这两者在糖尿病微血管并发症发生中所起的作用。结查显示，ＮＩＤＤＭ患者红细胞膜Ｎａ￣＋—Ｋ￣＋—ＡＴＰ酶与Ｍｇ￣（２＋）—ＡＴＰ酶活性显著降低。而红细胞膜ＬＰＯ则显著增高。红细胞ＳＯＤ及ＧＳＨｐｘ活性显著降低，伴有糖尿病视网膜病变者以上变化更为显著。红细胞膜Ｎａ￣＋—Ｋ￣＋—ＡＴＰ酶和Ｍｇ￣（２＋）—ＡＴＰ酶活性与红细胞膜ＬＰＯ、红细胞ＩＦ呈显著负相关，红细胞膜ＬＰＯ与红细胞ＩＦ呈显著正相关，表明红细胞膜脂质过化增强是导致膜Ｎａ￣＋—Ｋ￣＋—ＡＴＰ酶和Ｍｇ￣（２＋）—ＡＴＰ酶活性降低的重要因素，并且它们都参与糖尿病视网膜病变的发生。     

糖尿病大鼠阴茎勃起功能的变化及胰岛素的治疗作用

目的:探讨糖尿病对大鼠阴茎勃起功能的影响,胰岛素是否能提高糖尿病大鼠阴茎勃起功能。方法:应用雄性SD大鼠腹腔内注射链脲佐菌素()制造糖尿病动物模型,用胰岛素对糖尿病大鼠进行干预治疗周,再通过观察各组大鼠注STZ8射阿朴吗啡()后的阴茎勃起情况来评价其勃起功能。APO结果:糖尿病组(组)大鼠阴茎勃起率、阴茎勃起次数较对照D组(组)明显降低(CP),用胰岛素治疗组(组)上述指标明显高于组(<0.01DMDIDP),较组低(<0.01CP),阴茎<0.01勃起功能与HbA1呈显著负相关。C结论:糖尿病严重损害阴茎勃起功能,胰岛素治疗可提高糖尿病大鼠阴茎勃起功能。     

抗坏血酸对糖尿病大鼠肾脏TIMP-1mRNA和蛋白表达的影响

目的 :探讨抗坏血酸对糖尿病大鼠肾脏金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP - 1)mRNA和蛋白表达的影响。方法 :实验大鼠随机分为 3组 :对照组 (C组 )、糖尿病组 (D组 )、糖尿病 +抗坏血酸 90mg/kg/d(DT组 ) ,实验第 9周检测血浆、肾脏抗坏血酸水平和醛糖还原酶 (AR)活性 ,同时用原位杂交和Western -blot检测TIMP - 1mRNA和蛋白表达水平。结果 :与正常对照组比较 ,糖尿病组血浆、肾脏抗坏血酸水平显著下降 (P <0 .0 5 ) ,肾脏AR活性明显升高 ,TIMP - 1mRNA和蛋白表达明显增加 (P均 <0 .0 1)。抗坏血酸治疗组血浆、肾脏抗坏血酸水平和正常对照组比较差异无显著性 ,AR活性、TIMP -1mRNA和蛋白表达水平较糖尿病组明显降低 (P均 <0 .0 1)。结论 :补充抗坏血酸可显著增加糖尿病大鼠血浆、肾脏抗坏血酸水平 ,明显降低糖尿病大鼠肾皮质AR活性、TIMP - 1mRNA和蛋白表达水平 ;多元醇途径可能部分介导了糠尿病大鼠肾脏TIMP - 1mRNA和蛋白表达。