老年人群非酒精性脂肪性肝病的危险因素分析

目的探讨老年患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的危险因素。方法选择2013年1月至11月在上海交通大学医学院附属新华医院行颅脑磁共振和腹部超声检查的481例住院患者,其中年龄≥65岁250例,NAFLD患者225例,≥65岁NAFLD患者108例。通过生化指标、颈部血管超声等检测,分析老年NAFLD患者的危险因素。结果老年人群2型糖尿病、高血压病、心房颤动、急性脑梗死和既往脑梗死的患病率以及颈动脉斑块、颈动脉狭窄的阳性率显著升高,而NAFLD患病率则显著降低(P0.05)。≥65岁NAFLD组急性脑梗死、2型糖尿病、心房颤动患病率以及存在颈动脉斑块和有既往脑梗死史的患者比例较年龄65岁组显著升高(P0.05);≥65岁NAFLD组BMI、24 h平均收缩压和舒张压、HbA1c、三酰甘油、空腹及餐后两小时血糖水平较对照组显著升高(P0.05);多因素Logistic回归分析显示急性脑梗死与老年人群NAFLD关系密切(OR=3.055,95%CI1.132-8.24)。结论≥65岁组NAFLD患病率较年龄65岁组显著下降;急性脑梗死与老年人群NAFLD独立相关。     

关注肝肾综合征研究新进展

肝肾综合征（hepatorenal syndrome,HRS）是由严重肝脏疾病引起的一种以肾功能衰竭为特征的并发症。HRS的发病机制是有效血容量不足和内脏血管活性物质失衡导致肾内血管收缩。HRS的预后非常差,其出现往往预示肝病进入终末期。近年来,血管收缩剂、经颈静脉肝内门体分流和肝移植等治疗方法已应用于HRS。本文将就HRS的发病率、发病机制、诊断和治疗方面的新进展作一评价。     

uPA基因转染骨髓源性肝干细胞移植对肝纤维化大鼠HSC活化的影响

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)基因修饰骨髓源性肝干细胞(BDLSC)移植对CCl4诱导的大鼠肝星状细胞(HSC)激活的影响.方法:大鼠sc 400mL/LCCl4造模.36只大鼠随机分为4组:(1)正常组:sc等量橄榄油;(2)模型组;(3)BDLSC组;(4)BDLSC-uPA组,每组9只.各组大鼠于第8周处死,留取血清及肝组织.观察大鼠肝功能的变化;采用免疫组织化学法和Western blot法检测大鼠肝组织仅α-平滑肌肌动蛋(α-SMA)蛋白表达变化.结果:与模型组和BDLSC组相比.BDLSCuPA组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和总胆红素(TBIL)水平均有不同程度的降低(86.5±9.7 vs 187.1±14.8,113.5±15.7:11.5±2.1 vs 26.3±3.7,17.94±2.8,均P<0.01),血清透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平明显降低(47.4±10.1vs148.5±22.4,97.6±14.4:18.9±4.4 vs 39.0±6.1,28.2±4.1,均P<0.01); 肝组织α-SMA表达显著下调(0.0174 0.0048 vs 0.3404 0.0662,0.1080 0.0408,均P<0.01).结论:uPA基因修饰BDLSC移植能有效抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,改善纤维化大鼠的肝功能,且抑制HSC的活化可能是其抑制肝纤维化的主要机制之一.     

AdIL-10对肝星状细胞α-SMA、TGF-β1及TNF-α表达的影响

目的应用携带大鼠白介素-10（IL-10）基因的重组缺陷型腺病毒（AdIL-10）感染原代培养的大鼠肝星状细胞（HSC），通过体外实验观察外源性大鼠IL-10基因对HSC中α-SMA、TGF-β1和TNF-α表达的影响。方法以胶原酶原位灌注、密度梯度离心法分离大鼠原代HSC，并用AdIL-10感染HSC（同时设AdGFP对照组及正常对照组），分别采用RT-PCR法和Western Blot法检测感染后HSC中IL-10 mRNA及蛋白水平的表达；Westem Blot法检测HSC中转化生长因子-β1（TGF-β1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达；免疫组织化学法检测α-SMA在HSC中的表达。运用图像处理系统对结果加以分析。结果感染AdIL-10的HSC中IL-10的mRNA及蛋白水平均较对照组上调（P〈0．001）；而其表达的TGF-β1、TNF-α及α-SMA与对照组相比明显降低（P均〈0．001）；正常对照组和AdGFP对照组中上述指标的表达均无明显差异（P均〉0．05）。结论外源性大鼠IL-10基因导人大鼠HSC后可能通过影响TGF-β1及TNF-α的表达而抑制HSC的活化。     

Smad7和尿激酶型纤溶酶原激活剂基因共表达对大鼠肝纤维化的治疗作用

目的观察Smad7和尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）基因共表达对CCl4诱导大鼠肝纤维化的治疗作用。方法40只SD大鼠皮下注射CCl4建立肝纤维化模型。将动物分为模型组、Adsmad7／uPA组（尾静脉注射AdSmad7／uPA）、AdSmad7组（尾静脉注射AdSmad7）和AdGFP组[尾静脉注射仅表达绿色萤光蛋白（GFP）的腺病毒载体]，每组10只，另取10只大鼠作为正常对照组。采用放射免疫法测定血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和层粘连蛋白（LN）水平；碱水解法检测肝组织羟脯氨酸含量；免疫组化法检测肝组织Smad7和uPA表达；天狼星红染色法检测肝纤维化程度。结果注射3d后，AdSmad7／uPA组肝组织Smad7和uPA表达量均显著增加，血清ALT、AST、PCIl、LN和羟脯氨酸水平较AdGFP和AdSmad7组明显下降（P值均〈0．05）。AdSmad7／uPA组的肝纤维化面积为（5．96±2，72）％，明显低于AdGFP组的（13．32±2．47）％和AdSmad7组的（8．73±2．30）％（P值均〈0．05）。结论Smad7和uPA双基因共表达可协同阻断CCl4诱导大鼠肝纤维化进程。