具有梯度模量的3D打印糖尿病鞋垫设计

目的 以精准降低足底压力为目标,提出一种快捷、低成本的个性化糖尿病足部建模及鞋垫的设计方案.方法 通过对标准足骨模型进行缩放的方法,构建患者足部有限元模型,分析足部生物力学,并根据鞋垫模量和足底压力数学映射模型,建立具有梯度模量的个性化鞋垫三维模型.利用3D打印技术进行鞋垫制造,并开展实验验证.结果 采用缩放建模方法所...     

吲哚类化合物GY3通过AMPK/COX-2信号通路诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡

目的 探究吲哚类化合物GY3对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的作用,及其对腺苷酸活化蛋白激酶/环氧合酶-2(AMPK/COX-2)信号通路的影响.方法 以AMPK激活剂5-氨基4.甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)和COX-2抑制剂塞来昔布为阳性对照药物,利用MTT方法、流式细胞术检测不同浓度的GY3、AICAR、塞来昔布及AICAR+塞来昔布联用对MCF-7细胞增殖和凋亡的影响;用Western blot方法检测不同浓度GY3和AMPK抑制剂Compound C联用对MCF-7细胞乙酰辅酶A羧化酶、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(P-ACC)、COX-2蛋白表达的影响.结果 GY3可上调P-ACC的表达、下调COX-2的表达(P＜0.01,P＜0.05),同时显著降低MCF-7细胞的活力(P ＜0.01,P＜0.05),抑制MCF-7细胞的增殖,诱导MCF-7细胞发生凋亡(P＜0.05),并且呈现一定的浓度依赖性;Compound C可有效地阻断GY3对AMPK的激活和COX-2的抑制作用,其作用与AIC-AR、塞来昔布及AICAR+塞来昔布联用的比较显示GY3的抑癌活性较高.结论 GY3能有效抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖,诱导其凋亡,其机制与激活AMPK、抑制COX-2的表达有关.     

高脂饮食与儿童哮喘或反复喘息关联性的系统评价和Meta分析

目的探讨高脂饮食与儿童哮喘或反复喘息的关联性。方法纳入研究对象为基于社区、学校和医疗机构的儿童,暴露因素为高脂饮食,观察与哮喘和反复喘息结局相关性的横断面研究和队列研究。计算机检索PubMed、Embase、Clinical trials、Central、Web of Science数据库、维普数据库、万方数据库和中国知网,检索截止日期为2018年4月1日。对纳入的文献行文献筛选、资料提取及方法学质量评价,横断面研究采用AHRQ评价工具,队列研究采用NOS评价工具。应用stata软件行Meta分析。结果12篇观察性研究（n=17 622）进入本文分析,年龄3~17岁。9篇为横断面研究（AHRQ 评分5篇8分,3篇7分,1篇6分）,3篇为队列研究（NOS评分2篇8分,1篇7分）。①儿童哮喘风险高脂较非高脂饮食人群高78%［敏感性分析后OR=1.78 (95%CI：1.44~2.21),P<0.001］,儿童哮喘与西方化的饮食习惯（OR=1.79, 95%CI: 1.28~2.51）、单一高脂食物（OR=1.86,95%：1.26~2.68）密切相关。②儿童反复喘息风险高脂饮食较非高脂饮食人群高33%［敏感性分析后OR=1.33 (95%CI：1.16~1.51),P<0.001］。Egger回归提示纳入文献不存在发表偏倚。结论高脂饮食与儿童哮喘和反复喘息密切联系。     

复发性流产的免疫机制和药物治疗进展

复发性流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)是指妊娠140 d之前两次及以上的自然流产,发病几率逐年升高,其发病原因复杂,包括子宫畸形、激素和代谢紊乱、感染因素、抗磷脂综合症以及细胞遗传学变异等,但是40%~60%的复发性流产的发病机制尚不明确,对其免疫机制的研究是近年来的研究重点。生殖免疫学认为妊娠是一种半同种移植过程,母-胎界面的免疫耐受可以维持妊娠的继续,打破这种免疫耐受会导致复发性流产的发生。复发性流产的免疫发生机制主要与抗磷脂抗体、自然杀伤细胞、调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞以及细胞因子有关,对其进行免疫调节治疗可以降低流产率。文章对RSA的免疫机制的研究和药物治疗提供系统性的总结,包括抗凝血药物、免疫疗法、激素疗法和干细胞疗法等。     

硫辛酰胺与硫辛酸在Caco-2细胞单层模型中的转运研究

目的研究硫辛酰胺与硫辛酸在体外Caco-2细胞单层模型的转运。方法采用MTS法考察硫辛酰胺与硫辛酸对Caco-2细胞存活率的影响;考察硫辛酰胺与硫辛酸在肠腔侧(apical side,AP)与基底侧(basolateral side,BL)的双向转运,计算累计转运量,表观渗透系数(Papp)及转运百分比,进一步探究转运量与浓度和时间之间的关系。结果硫辛酰胺与硫辛酸转运量与浓度和时间呈依赖性增加,AP→BL硫辛酰胺与硫辛酸Papp值分别为2.44344×10^-5~2.39291×10^-5、8.17978×10^-6~7.89725×10^-6 cm·s^-1,BL→AP硫辛酰胺与硫辛酸Papp值分别为2.25813×10^-5~2.2143×10^-5、8.26798×10^-6~7.92673×10^-6 cm·s^-1。结论在Caco-2细胞的转运实验中硫辛酰胺优于硫辛酸,提示其口服吸收好,生物利用度高,但仍需体内药动学数据的验证。     

硫辛酰胺对糖尿病大鼠肾组织中TAK1活性和SnoN蛋白稳定性的影响

目的观察硫辛酰胺(alpha-lipoamide,ALM)对糖尿病(diabetes Mellitus,DM)大鼠肾组织中转化生长因子β激活激酶1(TGFβ-activated-kinase1,TAK1)活性和核转录共抑制因子(ski-related novel protein N,SnoN)蛋白稳定性的影响,探讨硫辛酰胺抗肾脏纤维化的作用及其可能机制。方法复制糖尿病(DM)大鼠模型,分为对照组NC(normal control,NC)、DM组及ALM治疗组,实验6周后处死全部大鼠,测定相应生化指标,观察肾组织病理改变;免疫组化和Western blot检测TAK1、p-TAK1(Thr184/187)(phosphorylation-TGFβ-activated-kinase1(Thr184/187),p-TAK1(Thr184/187)、Son N、转化生长因子-β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)、胶原Ⅳ(collagen-Ⅳ)的蛋白水平;免疫共沉淀技术(Co-immunoprecipitation,Co-IP)检测SnoN泛素化水平。结果(1)与NC组相比,DM组24h尿蛋白(urinary protein,UP)、血糖(blood glucose,BG)、甘油三酯triglyceride(TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)显著增高;ALM组以上指标较DM组显著降低。(2)苏木精—伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)、Masson染色结果显示,DM组大鼠出现肾纤维化改变,ALM组肾纤维化病变明显改善。(3)与NC组相比,DM组大鼠肾组织TGF-β1、CollagenⅠ、TAK1、p-TAK1(Thr184/187)表达及SnoN泛素化水平增加,但SnoN蛋白水平降低;而与DM组相比,ALM组大鼠肾组织TGF-β1、CollagenⅠ、TAK1、p-TAK1(Thr184/187)蛋白表达及SnoN泛素化水平降低,而SnoN蛋白水平有所恢复。结论糖尿病大鼠肾组织中TAK1蛋白表达和活化水平均增加,可能通过介导SnoN磷酸化后被泛素化并降解,使TGF-β1致纤维化效应级联放大,促进DN的发生发展;而硫辛酰胺治疗后可通过减少TAK1的表达和磷酸化、降低SnoN泛素化水平,使得SnoN蛋白水平恢复而发挥抗肾脏纤维化效应。     

磷酸西他列汀的合成

2,4,5-三氟苯乙酸与丙二酸单乙酯钾盐经亲核取代、脱羧、不对称还原、酯水解、与苄氧胺盐酸盐反应后经Mitsunobu反应得到(R)-1-苄氧基-4-(2,4,5-三氟苄基)-氮杂环丁烷-2-酮,再经水解开环后与5,6,7,8-四氢-3-三氟甲基-1,2,4-三唑并[4,3-α]吡嗪盐酸盐经缩合并脱保护基得到西他列汀,最后与磷酸成盐得到磷酸西他列汀,总收率约58%,光学纯度99.8%.     

小儿误服大剂量地高辛急性中毒2例报告

地高辛是临床上常用的口服强心苷类药物,其治疗窗窄,治疗剂量与中毒剂量接近,若使用时剂量把握不当或误服,则易致中毒[1]。我院最近收治了2例因误服大剂量地高辛而急性中毒的儿童,均出现严重的胃肠道、神经系统、心脏等方面的毒性反应,现报告如下。1病例资料病例1：患儿,女,4岁,体重15 kg,因＂误服大剂量地高辛9＋h伴频繁呕吐10＋次＂由外院急诊转入我院。     

慢性完全冠状动脉堵塞患者心肌梗死发生与否与侧枝血管的关系

目的 观察慢性完全冠状动脉堵塞患者心肌梗死发生率并探讨侧枝血管与其发生的关系.方法 回顾性分析256例慢性完全冠状动脉堵塞(堵塞时间≥3个月)患者的病史、心肌酶谱及心电图后,将其分为心肌梗死组和非梗死组,比较两组患者的一般临床情况、药物治疗情况、堵塞血管的位置分布和支数、非堵塞血管病变位置分布和严重程度以及冠脉造影侧枝血管Rentrop分级的差异.结果 梗死组138例(53.9％),非梗死组118例(46.1％).两组患者的基线情况如性别、年龄、患糖尿病、高血压、血脂异常、吸烟以及药物治疗之间差异无统计学差异(P＞0.05);堵塞冠脉位置分布及堵塞血管支数无统计学差异(P＞0.05);非堵塞冠脉病变位置分布和病变严重程度无统计学差异(P＞0.05);侧枝血管分级两组之间差异无统计学差异(P＞0.05).结论 冠状动脉慢性完全堵塞时间超过3个月,不论其供应的心肌是否有梗死发生,侧枝血管分级亦无差异.     

贝诺酯合成工艺的改进

目的:优化贝诺酯合成工艺,以获取良好的实验教学效果.方法:用草酰氯和DMF替代氯化亚砜和吡啶,改变反应温度和蒸馏乙酰水杨酰氯温度,观察对贝诺酯合成产率与质量的影响.结果:用草酰氯和DMF进行氯化反应快,反应条件温和,产率高;温度对产品质量影响较大,降低反应温度与蒸馏温度可提高产品质量.结论:改进后的实验方法可显著减少药品试剂用量、缩短实验时间、降低能耗,明显提高产品的产率和质量.