槲皮素对2型糖尿病患者外周血单个核细胞DNA损伤体外修复的观察

目的观察2型糖尿病(DM)患者氧化/抗氧化状态、外周血单个核细胞(PBMCs)DNA损伤情况及槲皮素的体外修复作用。方法采用单细胞凝胶电泳技术检测39例2型DM合并血管并发症、29例2型DM无并发症患者PBMCsDNA损伤情况(用彗星率表示),与26例健康对照比较。检测受试者血浆总抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)及巯基(SH)含量。观察槲皮素对2型DM患者PBMCsDNA损伤的体外修复作用。结果2型DM无并发症组PBMCs彗星率及血浆MDA含量明显高于健康对照组(P均<0.01),血浆SH含量、TAC明显低于健康对照组(P均<0.01);2型DM血管并发症组彗星率及MDA含量高于无并发症组(分别为P<0.01和P<0.05),TAC低于无并发症组(P<0.05)。2型DM无并发症组及血管并发症组患者彗星率与MDA含量呈正相关(r分别为0.446和0.504,P<0.05和P<0.01),与TAC呈负相关(r分别为-0.418和-0.399;P均<0.05)。体外修复显示:10μmol/L槲皮素作用4h显著降低了2型DM患者PBMCs彗星率(P均<0.01)。结论2型DM患者体内存在氧化/抗氧化失衡、DNA氧化损伤,血管并发症组重于无并发症组。氧化应激可能参与了2型DM患者血管并发症的发生发展。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素及核因子κB受体活化子配体表达的影响

目的：观察白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素（OPG）及核因子κB受体活化子配体（RANKL）表达的影响。方法：健康3月龄雌性SD大鼠48只，按体重随机分为6组：假手术组（SHAM）、单纯卵巢切除组（OVX）、17β-雌二醇组（ERT，0．1mg·kg^-1·d^-1）。低、中、高剂量白藜芦醇组（RL、RM、RH，每天分别给予10、20、40mg／kg白藜芦醇）。除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢。术后1周开始给药，给药8周后处死所有大鼠，测定股骨骨密度（BMD）及骨生物力学性能：弹性模量（ELASTIC）、刚度（STIFFNESS）、最大应力（M-STRESS）最大承载力（M-LORD）。用免疫组织化学染色方法观察股骨OPG、RANKL的表达。结果：与OVX组比较，20、40mg·kg^-1·d^-1白藜芦醇均能上调股骨OPG表达（P〈0．05）。与OVX组比较，20、40mg·kg^-1·d^-1白藜芦醇均下调RANKL的表达，改善股骨骨密度及生物力学性能（P〈0．05）。结论：白藜芦醇在体内可上调骨组织中OPG的表达，下调RANKL的表达，这可能是其改善股骨骨密度及生物力学性能的作用机制。     

核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路在H_(2)O_(2)致MC3T3-E1细胞成骨分化损伤中的研究北大核心CSCD

目的研究核因子E2相关因子2(NRF2)/抗氧化应答元件(ARE)信号通路在过氧化氢(H_(2)O_(2))致小鼠胚胎成骨前体细胞(MC3T3-E1)成骨分化损伤中的变化及作用。方法(1)将细胞随机分为对照组和低、高剂量实验组(0、200和400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理细胞24 h)。用蛋白质印迹法检测1型胶原(COL1)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、NRF2和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表达水平。①将细胞随机分为对照组(0μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理细胞24 h)、高剂量实验组(400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理细胞24 h)、抑制剂组(5μmol·L^(-1)ML385预处理细胞12 h)和联合组(5μmol·L^(-1)ML385预处理细胞12 h后,用400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理24 h)。同法检测蛋白的表达水平,用流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平。结果(1)低、高剂量实验组和对照组的COL1蛋白相对表达水平分别为0.79±0.09、0.52±0.10和1.32±0.07,RUNX2蛋白相对表达水平分别为0.69±0.04、0.46±0.11和1.16±0.10,核NRF2蛋白相对表达水平分别为1.12±0.14、1.48±0.07和0.65±0.10,HO-1蛋白相对表达水平分别为0.59±0.03、0.77±0.08和0.40±0.07。低、高剂量实验组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。②联合组、高剂量实验组、抑制剂组和对照组的核NRF2蛋白相对表达水平分别为0.97±0.06、1.46±0.09、0.73±0.08和0.71±0.06,HO-1蛋白相对表达水平分别为0.34±0.04、0.83±0.10、0.48±0.06和0.46±0.04,COL1蛋白相对表达水平分别为0.24±0.04、0.57±0.08、1.35±0.08和1.33±0.10,RUNX2蛋白相对表达水平分别为0.25±0.05、0.48±0.09、1.17±0.23和1.12±0.16,ROS平均荧光强度分别为641.00±12.00、402.00±13.00、290.00±28.00和281.00±18.00。联合组的上述指标与高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论NRF2-ARE信号通路在H_(2)O_(2)致成骨细胞分化损伤时激活,其可能通过抑制ROS水平升高在氧化应激致成骨分化损伤中发挥一定程度的代偿性保护作用。     

兰州市居民糖尿病患病现状及影响因素分析

目的了解兰州市居民糖尿病的患病现状以及影响糖尿病患病的相关因素。方法随机抽取兰州市1 525名市民作为研究对象,调查年龄、吸烟史、家族史以及糖尿病患病史,测量身高、体重、血压、腰围和静息心率,测定血脂、糖化血红蛋白、空腹血糖以及餐后2小时血糖,根据糖化血红白含量、空腹血糖水平、餐后2小时血糖水平以及是否有糖尿病患病史,将研究对象分为糖尿病组、糖尿病前期组和糖代谢正常组,研究兰州市糖尿病的患病情况及影响兰州市居民糖尿病患病的危险因素。结果①兰州市居民糖尿病和糖尿病前期的患病率分别为9.44%和14.23%;②糖尿病相关危险因素有年龄(P0.05)、糖尿病家族史(P0.05)、体重(P0.05)、高血压(P0.05)、高脂血症(P0.05);③糖尿病组与糖代谢正常组比较,年龄、体重指数、收缩压、舒张压、腰围、糖化血红蛋白、血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇显著升高,高密度脂蛋白胆固醇显著降低(P0.05)。结论年龄、糖尿病家族史、体重、高血压、高脂血症是兰州市糖尿病的危险因素。     

氨基胍对糖尿病（消渴）大鼠肝脏氧化应激及线粒体CYP450 2E1的作用

目的研究氨基胍对糖尿病(消渴)大鼠肝脏氧化应激状态的影响及线粒体CYP450 2E1的干预作用。方法 28只三月龄健康雄性W istar大鼠,随机化分为3组。正常对照组(NC组)8只,其余采用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型。造模后一周将糖尿病大鼠分为糖尿病对照组(DM组),氨基胍治疗组(Ag组)。治疗9周后处死大鼠。采用比色法测定大鼠肝脏匀浆和肝脏线粒体内MDA、Cu/Zn-SOD及T-AOC。采用比色法测定大鼠肝脏线粒体CYP450 2E1酶活力。结果与NC组相比,DM组大鼠肝脏匀浆和肝脏线粒体的MDA含量显著升高(P<0.01),Cu/Zn-SOD、T-AOC有明显降低(P<0.01);与DM组相比,Ag组能显著地降低肝脏匀浆和线粒体MDA含量(P<0.01),Ag组可提高肝脏匀浆T-AOC(P<0.05)和线粒体T-AOC(P<0.01)。与DM组相比,Ag组能降低肝脏线粒体CYP450 2E1酶活性。结论 Ag可能通过降低肝脏线粒体CYP450 2E1活性,减轻肝脏线粒体脂质过氧化反应,改善糖尿病肝脏氧化/抗氧化失衡状态,对糖尿病大鼠肝脏具有保护作用。     

葛根素在体外对成骨细胞增殖和分化的影响

背景:成骨细胞是骨代谢平衡过程中的关键功能细胞,植物雌激素对成骨细胞的增殖和分化有重要影响,葛根素作为植物雌激素的一种,在体外以较大范围浓度对成骨细胞功能的影响仍少见报道。目的:观察葛根素在体外对大鼠成骨细胞增殖和分化功能的影响。方法:取新生Wistar大鼠的颅盖骨,对成骨细胞进行分离、培养、纯化及鉴定。将培养的成骨细胞随机分为对照组、10-3～10-10mol/L不同浓度葛根素组,观察不同浓度葛根素对体外培养的成骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性表达的影响。结果与结论:细胞经葛根素处理后10-5～10-9mol/L组成骨细胞增殖活性较对照组明显增加(P<0.05),第3天增殖最快(P<0.01),第4天开始下降;诱导第4天,各组碱性磷酸酶活性与对照组相比,差异均有显著性意义(P<0.01),其中以10-6mol/L组最显著(P<0.01)。然而葛根素10-3mol/L组成骨细胞增殖活性、碱性磷酸酶活性表达较对照组均减少(P<0.05)。提示葛根素对成骨细胞的影响存在剂量依赖性,并且具有双向性,即在低浓度(10-5～10-8mol/L)下刺激骨形成;在高浓度(10-3～10-4mol/L)下抑制骨形成。     

1例临床诊断为17-α羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症患儿及其父母和哥哥的基因检测分析

目的 了解17-α羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency,17OHD)患儿的基因变异及遗传情况.方法 1例主要临床表现为双侧腹股沟区肿物、外生殖器女性化的假两性畸形患儿,临床诊断为17OHD,抽取患儿、患儿父母及哥哥的外周静脉血,采用高通量测序技术...     

苦参碱对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨苦参碱对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及机制.方法 采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型,并设立正常对照(NC)组;DN对照(DN)组,苦参碱治疗组(MT)(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),腹腔给药8 w后处死所有大鼠,检测苦参碱对DM大鼠肾功能的影响,病理切片HE染色,观察肾脏病理改变,免疫组化检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平.结果 与NC组大鼠比较,DN组大鼠尿蛋白排泄量增多,肾小球体积增加,血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)升高,肾组织TGF-β1表达上调(P<0.01).苦参碱明显减少DN大鼠尿蛋白排泄量,降低血清BUN、Cr水平(P<0.05,P<0.01),肾小球体积明显改善,肾组织TGF-β1表达明显下调(P<0.05,P<0.01).结论 苦参碱显著改善抑制肾脏TGF-β1表达,改善肾小球肥大,减轻蛋白尿,对DM大鼠肾损害具有保护作用.     

叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用

目的 探讨叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用.方法 40只3月龄雌性SD大鼠随机分为5组:假手术组、去卵巢组、乙烯雌酚组(乙烯雌酚0.03 mg·kg-1·d-1)、低剂量叶酸组(叶酸5 mg·kg-1·d-1)、高剂量叶酸组(叶酸20 mg·kg-1·d-1).各组大鼠于术后1周开始灌胃给药,治疗10周,假手术组和去卵巢组给予溶媒灌胃.测定大鼠血浆总同型半胱氨酸(tHcy)浓度,骨匀浆中碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的水平;取右股骨和腰5椎体进行骨密度和骨生物力学测定,取腰6椎体和左股骨制备HE切片,观察骨组织的形态学变化.结果 与假手术组比较,去卵巢大鼠血浆tHcy浓度明显升高,腰椎和股骨骨密度显著减低(均P＜0.01),血浆tHcy浓度与腰椎骨密度呈负相关(r=-0.359,P=0.040).叶酸显著降低去卵巢大鼠血浆tHcy浓度(均P＜0.01).大剂量叶酸显著增加去卵巢大鼠骨匀浆ALP水平,降低TRACP水平,增加腰椎和股骨骨密度(均P＜0.01),改善腰椎和股骨的生物力学性能.结论 去卵巢大鼠存在高同型半胱氨酸血症,高同型半胱氨酸参与了去卵巢大鼠骨质疏松的发生.叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松具有保护作用,其机制可能与改善同型半胱氨酸的代谢作用有关.

Abstract：

Objective To investigate the protective effect of folic acid(FA) on osteoporosis in ovariectomized(OVX) rats.Methods Forty three-month-old female SD Rats were divided into 5 groups, sham operation group, OVX group, diethylstilbestrol group(0.03mg·kg-1·d-1),low dose FA Group (5 mg·kg-1·d-1),and high dose FA group (20 mg·kg-1·d-1).Gastric gavage in each group was started from one week after being ovariectomized and lasted 10 weeks. Sham operation group and OVX group were treated with solvent. The rats were sacrificed at the end of 10th week after treatment. The total homocysteine(tHcy) in plasma, alkaline phosphatase(ALP), and tartrate-resistant acid phosphatase(TRACP) activity of bone homogenates were measured. The bone mineral density(BMD) and bone biomechanics were determined using L5 vertebrae and right femur. The bone tissue slices were made with L6 vertebrae and left femur and HE stained, and then the histomorphology was observed. Results Compared with sham operation group, plasma tHcy level was significantly increased(P＜0.01), BMD of lumbar vertebrae and femur was remarkedly decreased in OVX group(all P＜0.01). Plasma tHcy concentration was negatively correlated with lumbar BMD(r=-0.359, P=0.040). Plasma tHcy level in both groups treated with folic acid was significantly reduced(all P＜0.01). The ALP concentration in bone homogenates was higher, the TRACP concentration in bone homogenates was lower, and BMD and bone biomechanics of lumbar vertebrae and femur were increased in high dose FA group than those in OVX group(all P ＜0.01). Conclusions In OVX rats hyperhomocysteinemia existed and was involved in the development of osteoporosis. Folic acid could protect OVX rats from osteoporosis, due probably to improved homocysteine metabolism.     

中老年人群甘油三酯葡萄糖乘积指数与糖尿病发病风险相关性的前瞻性队列研究

目的 探讨中老年人群甘油三酯葡萄糖乘积（TyG）指数与DM发病风险的相关性。方法 选取2011年5月至2012年9月于兰州市3个社区40～75岁居民建立队列人群，于2014年6月至2015年11月进行平均3.35年随访，共纳入随访资料完整的非DM人群3768名。比较不同BMI中老人群，各TyG指数四分位数组，第1组（Q1,TyG指数5.11～8.36,n=942）、第2组（Q2,TyG指数8.37～8.69,n=942）、第3组（Q3,TyG指数8.70～9.03,n=942）、第4组（Q4,TyG指数9.04～10.86,n=942）DM发病情况，采用COX比例风险模型回归分析不同BMI中老年人群TyG指数与DM发病的相关性。结果 随访约3.35年，新发DM患者274例（7.3%）。总体及正常体重、超重和肥胖人群中，随着TyG指数升高，DM发生率呈递增趋势。COX回归分析显示，校正多种因素后，Q3、Q4组DM发病风险较Q1组增加（P<0.05）。按照BMI分层后，在肥胖人群中Q3、Q4组DM发病风险显著增加，在正常体重、超重和低体重人群中不显著。结论 高水平TyG指数是中老年人...